Способ получения производных тиено /3,2- / пиридина или их солей

 

< 607138..Союз Советских

Социалистических

Республик (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 170576 (21) 2356004/23-04 (23) Приоритет — (32) 30. 05. 75 (3)) 7517007 (33) франция

Опубликовано 0506.79. Бюллетень № 21 (5i) M. Кл.

С 07 D 495/04

С 07 0 213/70//

A 61 К 31/435

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 821. .07 (088 8) Дата опубликования описания 050679

Иностранец

Жан-Пьер Иаффран (Франция) (72) Автор иэобретений

Иностранная фирма Паркор (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО-(3,2-с)-ПИРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение Относится к способу получения новых производных тиено-(3,2-с)-пиридина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования аэотсодержащих соединений алкилгало-. генидами с образованием N-алкильных производных (1)

Предлагаемый способ производных тиено-(3,2-с)-пиридина общей формулы

Ж В1

1 I .01 2 где R - С, -Са-алкил или бенэил, возможно замещенный .галогеном или нитрогруппой R2 - водород или С -Са-ацил, или их солей заключается в том, что соединение формулы

К-Н

ОК подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R HaR, где Rq имеет вышеуказанные значения;

Наà — галогеи, в инертном органическом растворителе в присутствии основного конденсирующего средства при

2 температуре кипения реакционной смеси и целевой продукт выделяют в виде основания или переводят в соль или ацилируют хлорангидридом или ангидридом кислоты и целевой продукт выделяют.в виде основания или соли.

Пример 1. 7-Окси-5-и-нитробензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин.

10 В течение 1,5 ч кипятят с обратным холодильником смесь 7 г (36,52 ммоль) хлоргидрата 7-окси-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридина, 6,26 r .(36,52 ммоль) и-нитробензилхлорида и .16 10,18 г карбоната калия в 60 мл этанола, После отделения минеральных солей фильтрацией фильтрат концентрируют в закууме. Остаток растворяют в хлороформе и органическую фазу про20 мывают водой, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме. Полученное масло превращают в хлоргйдрат„ который перекристаллизовывают иэ 80е-ного этанола, т.пл.

26 200-210о С (разл. ); выход 52%.

П и .м е р 2. 7-Ацетокси-5-о, -хлорбензил-4, 5, 6, 7-тетрагидротие к з- (3, 2-c) -пиридий.

В течение 3 ч.при комнатной темпе80 ратуре перемешивают смесь 6,7 r

667138

Формула изобретения

0H"

ЦНИИПИ Заказ 3244/48 Тираж 512 Подписное явевщф@щщщф»» «файф»м фф »» „-"*ъм4 4кф - " » ыащм»» . ужгopoд ул. Проектная, 4 (24 ммоль) 7-окси-5-о-хлорбензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридина, 14 мл уксусного ангидрида и

40 мл безводного пиридина. Выливают на лед, подщелачивают концентрированным раствором аммиака и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, 5 высушивают сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме.

»

Остающееся масло превращают в

-хлоргидрат, который перекристаллиэовывают из смеси этанол-изопропанол, )0 т.пл. 155-165оС; выход 52,5%.

Пример 3. б-Метил-4-N-пропилкарбамоилокси-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин.

В течение 23 ч кипятят с. обратным 15 холодильником смесь б r (35,4 ммоль)

4-окси-б-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-c)-пиридина, 3,9 r (45,9 ммоль) пропилизоцианага, 3 r триэтиламина и 50 мл бензола. Концент рируют в вакууме и остаток растворяют в эфире. Полученный раствор промывают водой, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют в вакууме. Оставшееся масло превращают в малеат, т.пл. 167 С; выход 70,5%.

Вышеуказанными способами получают:

4-0кси-б-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(,2-с) -пиридин, белые кристаллы т пл 94о б, 7-Диметил-4-окси-4, 5, б, 7-тетра- 30 гидротиено-(3,2-с)-пиридин, малеат, кремовые кристаллы, т.пл. 120оС

4-ацетокси-б-метил-4,5,6,7-тетра-. гидротиено-(3,2- с)-пиридин, малеат, .бледно- кремовые кРисталлы, т.пл. 35

141 С

4-Ацетокси-б;б-диметил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридиний. йодид, белые кристаллы, т.пл. 260262о С

40 б -Метил-4-N-метилкарбамоилокси-4, 5, б, 7-тетрагидротиено- (3, 2-с) -пиридин, полугидрат малеата, белые кристаллы, т. пл. 160 С

4-И-Этилкарбамоилокси-б-метил-4, S, 6, 7-тетрагидротиено- (3, 2-с )—

-пирйдин, полугидрат малеата, белые кристаллы, т. пл. 144 С

4-Ацетокси-б- ф -фенилэтил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин, малеат, белые кристаллы, т.пл. 139 С

4-Ацетокси-б-о-хлорбензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)= ййридин, хлоргидрат, серые кристаллы, т.пл.

145-150о С

6Во-Хлорбензил-4-окси-7-метил- 55

-4,5,6,7-твтрагидротиено-(3,2-c)-пиридин, хлоргидрат, белые кристаллы, т.пл. 180-183 С б-п-Хлорбенэил-4-окси-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридинф Е) малеат, кремово-белые кристаллы, т.пл. 158оС

4-Ацетокси-б-и-метм<сибензил-4, 5, 6, 7-тетрагидротиено- (3, 2-с) -пиридин, малеат, белые кристаллы, т,пл.

162о С

4-0кси-б-о-нитробензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин, хлоргидрат, бледно-желтые кристаллы, т.пл. 180 С (разл.)

4-Окси-7-метил-б-о-нитробензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-c)-пиф>идин, хлоргидрат, бежевые кристаллы, т.пл. 195 С (раэл.)

4-0кси-б-п-нитробензил-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин,. малеат, бледно-желтые кристаллы, г пл 175-177 С

7-0кси-5-метил-4,5,6,7-тетрагидро тиено-(3,2-с)-пиридин, малеат, белые кристаллы, т.пл. 145 С

5-о-Хлорбензил-7-окси-4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин, хл ргидрат, продукт белого цвета, т.пл. 195-215оС

7-Окси- 5-о-нитробензил,4,5,6,7-тетрагидротиено-(3,2-с)-пиридин, бледно-желтые кристаллы, т.пл. 125 С

Способ получения производных тиено- (3, 2-с ) -пиридина обшей формулы где В1 — С -С -алкил или бензил, .возможно замещенный галогеном или нитрогруппой; R — водород или С -С -ацил, йли йх солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение формулы йодвергают взаимодействию с соединением общей формулы В„На1, где В имеет вышеуказанные значениями НаŠ— галоген, в инертном органическом растворителе в присутствии основного конденсирующего средства при температуре кипения реакционной смеси и целевой продукт выделяют в виде основания или переводят в соль или ацилируют хлорангидридом или ангидридом кислоты и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 413.