Способ получения аминосоединений

 

О П И С А Н И Е ()g63593

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советскнк

Соцнайнстнческнз

Республик

К ПАТЕИТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 1ц)9.75 (21)20482p5/

/2170408/23-р 4 (23) Приоритет 0507.74 (32) (51) M. Кл.

С 07 С 101/04 (33)— (31) Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (з3) П1 547.466. .07(088.8) Опубликовано 150679 Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 150679

Иностранцы

Кунихико Танака, Есихару Накаи, Тейдзи Кисимото, Кейдзи Такаи, Такаси Камия, Есихиса Санто и Цутому Терадзи (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Фудэисава Фармасьютикал Ko., ЛТД (Япония) (71) Заявитель

ИЙ т мь ь. (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АИИНОСОЕДИНЕНИЙ

СИ $о,вa

Сн-Соотг ! вн, Изобретение относится к способу получения новых аминосоединений общей формулы 1 где R — Н; СНа,. используемых как промежуточные в синтезе цефалоспориновых антибиотиков.

В литературе известны различные способы получения аминосоединений, в том числе аминокислот, например, кислотным гидролизом соответствующих нитрилов (1), однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений общей формулы 1. Распространение известной реакции кислотного гидролиза нитрилов на предлагаемый .способ позволяет получить соединения I, весьма полезные в синтезе биологически 1 активных веществ. Целью изобретения является расширение ассортимента аминосоединений для синтеза биологически активных веществ и п6лучение соединений общей формулы I.

Способ согласно изобретению заключается в том, что соединение форму лы II

Су. о,кн

5 Сн — Cx !

)тн, подвергают кислотному гидролиэу, предпочтительно, водным раствором соляной кислоты, при температуре ки1р пения реакционной смеси, при необходимости, когда R — - СНа, в присутствии метанола. Целевые продукты выделяют известным способом.

Пример 1. Раствор 434 мг Ь (+) -тартрата Д-2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 моль уксусной кислоты в 23,2%-ном растворе соляной кислоты (1,9 мл) кипятят с обратным холодиЭ) льником в течение 4 ч. После удаления соляной кислоты в вакууме к остатку добавляют примерно 5 мл метанола. Доводят значение рН полученного раствора до 6 добавлением метаноль25 ного раствора аммиака и полученную смесь выдерживают в холодильнике в течение 10-15 ч. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают, растворяют в 0,5 мл воды в горячем состоянии, 30 добавляют 2 мл метанола и полученную

668593

Формула изобретения

IjHHHIlH Заказ 3330/53 Тираж 512 Подписное

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 смесь выдерживают в холодильнике в течение 10-15ч. Выпавшие кристаллы собирают фильтрованием и промывают метанолом с получением 54,3 мг Д-2†(3-метансульфониламинофенил)-глицина. Т.пл. продукта составляет

193-194 С (с разложением). ИК-спектр (нудхол) 7, см . 3230, 2720, 2550, 1ál0, 1508, 1400, 1330, 1310, 1260, 1145, 985, 783, 695, 662. Спектр HMP (Д О-НС1) 8 ч./млн: 3,20 (ЗН,S), 6,38 (1Н,S), 7,3-7,7 (4Н,m) ()в — — 10 -100 (1 н.раствор соляной кислоты, с =1).

Пример 2.

A . 435 мг L(+) -тартрат Д-2-амино-2-(3-метансульфониламинофенил)-аце- !5 тонитрила, содержащего 1 мол.уксусной кислоты, растворяют в 1,5 мл концентрированной соляной кислоты и полученный раствор нагревают при кипячении с обратным холодильником. Из реакционной смеси удаляют хлористый водород отгонкой при пониженном давлении.

Остаток .вводят в колонку с 10 мл ионообменной смолы (Амберлит 1Р-120B, типа Н+) и промывают водой до нейтральной реакции промывных вод. Затем через колонку пропускают 7%-ный водный раствор аммиака. клюат собирают и концентрируют при пониженном давлении. Остаток перекристаллиэовывают из метанола с получением 220 мг кристаллов Д-2-(3-метансульфониламинофенил) -глицина.

Т.пл, продукта составляет 207 С (с разложением). ()в = -100 (lн.раствор соляной кислоты, с = 1).

Б. Суспензию полученного по описанной выше методике Д-2-(3-метансульфо ?иламинофенил)-глицина (3,0 r) в 60 мл безводного метанола, охлаж- 40 денную льдом, насыщают газообразным хлористым водородом. Полученную смесь выдерживают при 4-5 С в течение

40 мин. После удаления метанола отгонкой при пониженном давлении оса- 45 док собирают фильтрованием, высушивают при пониженном давлении, промывают ацетоном, а затем снова высушивают с получением 3,8 г хлоргидрата метилового эфира Д-2-(3-метансульфониламинофенил)-глицина, содержащего

1/2 мол. ацетона. Спектр ЯМР (СДзОД-Д О) 8, ч./млн: 2,16 (ЗН,S) 3,05 (3H,S) 3,81 (ЗН,S), 5,23 (1HgS)р

7,16-7,5 (4Н,IA) .

Il р и м е р 3. Раствор 1 3 r L(+}-тартрата Д-2-амино-2-(3-метансульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 мол. уксусной кислоты, в 10 мл концентрированной соляной кислоты выдреживают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и высушивают под вакуумом. Полученный желтый вязкий твердый остаток промывают 10 мл ацетона и собирают

580 мг хлоргидрата Д-2-(3-метансульфонил)-глицинамида в виде эеленоватобелого порошка Т.пл. составляет

236-240 С . ИК-спектр (нуджол) Ф, см : 3450-3350, 3240, 3180, 1695, 1605, 1590, 1150.

Пример 4. К метанольному раст- вору, насыщенному 10 мл хлористого водорода, добавляют 1 каплю воды и

435 мг L(+)-тартрат Д-2 амино-2-(3-метансульфониламинофенил)-ацетонитрила, содержащего 1 мол. уксусной кислоты, и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение

1 ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, добавляют

20 мл воды и полученный раствор нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия. Нейтрализованный раст- . вор затем экстрагируют хлороформом.

Хлороформенный экстракт концентрируют при пониженном давлении, получают

230 мг метилового эфира.Д-2-(3-метансульфониламино)-глицина. T.пл ° продукта =îñòàâëÿåò 101-153 С. ИК-спектр (нуджол) М, см . 3370, 3300, 1740, 1605, 1590.

1. Способ получения аминосоединений общей формулы гдето — Н; СН, отличающийся тем,что соединение формулы II подвергают кислотному гидролизу при температуре кипения реакционной смеси и в случае .получения соединений формулы I co значением Rq- CH, процесс проводят в присутствии метанола.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции Р 1540774, кл. С 07 С, 27.09.68.