Способ получения оптически активных аминокислот

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) 3апвлЕпо 09,04.76 (21) 2343157/23-0-1 (23) Приоритет — (32) 09 04 7

Государстееикый кеиетет ссср по делая нзобретеакй и открытий (31) 22144-А/75 (33) Италия

Опубликовано 25,06.79. Бтоллетеиь Ме 23

Дата опубликования описания 25.06,-9

Иностранцы

Франческо Чечсре, Вальтер Маркони, Франко Мориз и Бруно Ра|шуоли (Италия) Иностранная фирма

"Снам Прогегги С. п. А." (Италия) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

АМИНОКИСЛОТ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения оптически активных аминокислот, таких как О-фениламиноуксусHBH кислота, L-o -аминопропионовая кислота, 1-а-аминоизовалериановая кислота, 1 -а-амино- у-метилтиомасляная кислота, -глутаминовая кислота, обладающих ценными совйствами и применяемых в пептидной химии, биологии и медицине.

Известно, что оптически активные карбамиль ные производные аминокислот получают из соответствующих рацемических гидантопнов путем стереоселективного энзимного гидролиза, а получаемое таким образом карбамильное про- 15 ! изводное в дальнейшем превращают в соответствующую свободную аминокислоту кипячением в водном растворе т 11.

Однако, гидролиз карбамильного производного в аминокислоту в указанных жестких 20 условиях протекает крайне медленно, его осуществление требует тшательного контроля за рабочими условиями, а также иногда ведет к увеличению выхода побочных продуктов уменьшением выхода основного продукта и к частичной рацемизацни целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода и качества целевого продукга. Это достшаегся за счет гого, что соответствукяцсе карбамильное производное аминокислоты или его соль подвергают взаимодействию с окислителем. азотистой кислотой или ее солью. взятым в количестве 1 — 1,5 эквивалента, в присутствии ионообь|снной смолы с сульфокислотными группамн лри температуре 0 — 40 С.

Способ получения оптически активных аминокислот заключается в следующем. Карбамильное производное или его соль растворяют в воде с получением растворов различных концентращтй, предпочтительно близких к насыщению. К раствору дооавчяют некоторое количество катионной кислой смолы, содержащей сульфокислотные группы, обладающей такой обменI нои способностью, которая позволяет связать от 1 до 5 молей продукта. Обычно используют от 0,5 до 2 л ионообменной смолы на каждые

20 — 30 г обрабатываемого вещества. На этой стадии рН понижается и карбамильное произ670213

Составитель С, Плужнов

Техред М. Келемеш

Редактор P. Антонова

Корректор Е. Папп

Заказ 3510/50

Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 водное, находящееся в избытке по отношению к его растворимости, вьтадает в осадок. Добавляют 1 — 1.,5 эквивалента окислителя, азотистую кислоту или ее соль, при этом температуру поддерживают в интервале 0-40 С. После

5 завершения реакции аминокислоту вымывают из смолы основанием, после этого сама смола вновь может быть возвращена в кислую форму.

Из элюирующего раствора аминокислоту отделяют простым концентрированием или перекристал-10 лизацией.

Целевые продукты получают с высоким выходом и очень высокой оптической чистотой, Пример, 1. 194 г (1 моль) 0-N- карбамилфениламиноуксусной кислоты оптической I S чистоты 99% перемешивают с 10 л деионизованной воды в присутствии 8 л Амберлита

LR 120 (Н ). К перемешиваемому раствору, ф при комнатной температуре, добавляют 83 r (1,2 моля) нитрита натрия. Спустя примерно 20 два часа смолу отфильтровывают, дважды промывают 10 л умягченной воды и затем переносят в колонку (диаметр 11 см и высота

1 м). Смолу элюируют 2 н, аммиачной водой.

Раствор 5 л аммониевой соли 0-фениламино- 25 уксусной кислоты упаривают досуха при пониженном давлении. В результате получают 150 r (99% от теоретического) 0-фениламиноуксусной кислоты, (a) = 157 (с = 0,5, 1 н. HCI), т.е. с оптической чисто ой выше 98%. з0

Пример 2. По выше описанной методике, что и в примере 1, используя в качестве исходного вещества -- 132 г (! моль) L-N-карбамил-а-аминопропионовой кислоты оптической чистоты 98%, получают 87 r (0,98 моля)

L-а-аминопропионовой кислоты, (й) = +14,3 (с = 2, 1 и. HCI).

Пример 3. По выше описанной методике; что и в примере 1, используя в качест4 ве исходного вещества 160 г (1 моль) L-N-карбамил-а-аминоизовалериановой кислоты оптической чистоты 97%, получают 110 r (0,94 моля) L-а-аминоизовалериановой кислоты, (а)

= 28,2 (с = 3, 6 í. HCI).

Пример 4. По выше описанной методике что и в примере 1, в качестве исходного вещества используют 192 г (1 моль) L-N-карбамил-а-амино- у- метилтиомасляной кислоты.

Оптическая чистота исходного реагента 99%.

Получают 145 г (0,97 моля),.1-а-амико-у-метилтиомасляной кислоты, (а) = -8,01 (с =

= 0,8, вода).

Пример 5..Следуя той же методике что и в примере 1, и используя в качестве исходного вещества 130 г (1 моль) 1-N-карбамилглутаминовой. кислоты оптической чистоты 98%, получают 183 г (0,96 моля) -глутаминовой кислоты, (аЯ = 31 (с = 1, 6 í. HCI).

Формула изобретения

Способ получения оптически активных аминокислот из оптически активных карбамильных производных,о тл и ч а ю щийс ятем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого продукта, соответствующее карбамильное производное аминокислоты или его соль подвергают взаимодействию с окислителем, азотистой кислотой или ее солью, взятым в количестве 1 — 15 экщвалента, в присутствии ионообменной смолы с сульфо- ° кислотными группами при температуре 0 — 40 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Выложенная заявка ФРГ N 2424737, кл. В 60 к 17/00, 10.05.74.