Способ получения производных 2-иминоимидазолидина или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту—

Союз Советских

Социалистических

Ресиубп н

< >910119 (51) М. Кл.

С 07 О 233/44I/

А 61 К 31/415 (Щ Заявлено 31 08 ° 79 (И) 2630652/

/2806102/23-04 (23) Приоритет04.11,78(32) 07.11 77

15.09.78 (31) 78467 (33) Люксембург

9668/78 !Ивейцария

Опубликовано 28. 02. 82. Бюллетень № 8

3Ъаударствеиный комитет (53) УЙК547.781. .785.07(088.8) ао делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 28.02.82, Иностранец

Хенри Рамуз (Швейцария) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Ф,Хоффманн-Ля Рош унд Ко, АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х 2-ИМИНОИИИДАЗОЛИДИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Ж и=с j i

25 ных (1 J.

Изобретение относится к способу ,.получения новых производных 2-иминоимидазолидина общей формулы где К, К и К независимо друг от

2 друга каждый означает водород, (СтС )-алкил, метокси, метилтио, галоген или трифторметил;

К вЂ” водород, (C„-С ) -алкил, циклогексил, (С -cg)-алкенил, (С3С )-алкинил, диэтиламино-(С -C5) †алкил карбокси †(C Ñ4 )-алкил, оксивЂ(С -C4) алкил, циано-(С -С4)-алкил, бензил, фенэтил, 3,4-диметоксифенэтил, метилтиоэтил, (С,1-С>)-алкоксикарбонил-(С<-С4)-алкил, метоксиэтоксиэтил, амийокарбонил-С3-алкил, метиламинокарбонил-С -алкил, диметиламинокарбонил-Са-алкил, (С -Сz)-ал2 коксикарбонил-(C>-С,1)-алкенил, метокси-(С -С ) -алкил, амино-(Cg-СА )-алкил, (2 2 8-триметил- 4Н-М-диоксино†,5-с j-пиридин-5-ил) -метил, р5-окси-4-(оксиметил)-6-метил †-пиридин)-метил,с .-карбоксибензил, с -С4-алкоксикарбонилбензил или связанный через группу -CH(R ) незамещенный или замещенный группой -COOR фурил, тиенил или оксазолил, или незамещенный или замещенный метилом, этилом или метокси-группой пиридилостаток, R — водород или метил, R — водород или этил, или их солей

1 с центральными симпатикоингибиторными свойствами или без них, обладающих способностью активизировать сердечно-сосудистую деятельность, понижать кровяное давление, что позволяет применять их для лечения гипертонии.

Известно образование имидазолинового цикла на основе цианпроизвод3 9lOl1

Цель изобретения — синтез новых соединений, обладающих полезными свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения соединений форму= лы 1, заключающимся в том, что соединение общей формулы где Х и у каждый галоген, сульфгидрил- амино- метокси- или алкилтиоt У

15 группа с 1-3 атомами углерода, К, R u R имеют вышеуказанные

4 и значения, или соединение общей формулы

«КН- CN 2I. з где R, К и К имеют вьппеуказанные значения взаимодействует с соединением общей формулы

М-СН -Cll -ИН -О 4- ц где R" имеет вьппеукаэанные значения

Э )) с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Пример I. К раствору 24,93 r (150 моль) N-(бензилокси)-этилендиа" мина, 75 мл М-этил-N,N-диизопропилами- на и 300 мл абсолютного уксусного эфира при помешивании добавляют капля" ми раствор 36,44 г (150 моль) 2,6"

-дихлорфенилимидокарбонилхлорида.

Температура не должна превьппать 30 С.

Ю ф

После окончания добавки продолжают размешивать в течение ночи при комнатной температуре. Смесь экстрагируют водой 5 раз и уксусноэфирную фазу высушивают сульфатом натрия. После упаривания растворителя остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира с получением 1-бензилокси-2-((2,6-дихлорфенил)-имино)-имидазолидина. Т.пл. 115-117OÑ. 56

Исходный материал получают следующим образом.

А. Смесь из 12,30 г (48,4 ммоль)

2-бромэтилфтащпчида и 12,31 г (100 ммоль

О-бензилгидроксиламина нагревают до

80 С на протяжении 2 сут. После это" го добавляют уксусный эфир и полученный осадок фильтруют Йа нутче.

9 4

Маточный раствор упаривают в вакууме.

К маслянистому остатку добавляют 35 мл метанола и оставляют при комнатной температуре в течение ночи. Кристаллический осадок фильтруют на нутче и высушивают. Полученный сырой материал расплавляется при 90-91 С. Перекристаллизацией из метанола получают чистый для анализа Н-(2-((бенэилокси)-амино1-атилла-фталамид. E.пл. 92-94 С.

Б. Смесь из 50,0 г (197 ммоль)

2-бромэтилфталамида, 100 r (812 ммоль)

О -бензилгидроксиламина и 500 мл ацетонитрила нагревают с обратным холодильником в течение суток. После этого добавляют еще 100 г (812 ммоль)

0-бензилгидроксиламина и нагревают с обратным холодильником в течение суток. Потом растворитель упаривают в вакууме и избыток 0-бензилгидроксиламина отгоняют в высоком вакууме (О, 02 мм рт. ст. ) .Остаток кристаллизуют из метанола с получением й- 2-Цбензилокси)-амина1-этил -фталамида.

T.ïë. 89-91 С.

Перекристаллиэацией из метанола повышают т.пл. до 92-94 С.

Б. 26.96 г (91 ммоль) И-)?- 1(бенэилокси)-амино.1-этил -фталамида взвешивают в 300 мл абсолютного спирта и добавляют 40,5 мл гидразингидрата.

После размешивания в течение 3 ч при комнатной температуре полученный осадок фильтруют и маточный раствор полностью упаривают. Остаток и осадок собирают и добавляют 600 мл 1н. соляной кислоты н смесь сильно размешивают 3 ч. Полученный осадок фильтруют и высушивают. Маточный раствор доводят до рН 9 lн. раствором едкого натра, насыщают хлоридом натрия и несколько раз экстрагируют диэтиловым эфиром. После высушнвания сульфатом натрия растворитель упаривают в ва кууме. Маслянистый остаток перегоняют в высоком вакууме с получением

Й-(бензилокси)-этилендиамина. Т.кип.

110-115 С (0,02 ми рт.ст.).Соответствующий гидрохлорид расплавляется при

157-159 С (из метанола/ацетонитрила).

Г. К 29,6 г (100 ммоль) й- 2- бензиолокси)-амино.1-этил -фталимида добавляют 200 мл 40Х метиламина и размешивают при комнатной температуре

2 сут. Полученный раствор экстрагируют 3 раза метиленхлоридом. Органические экстракты упаривают в вакууме .и остаток растворяют в эфире. Эфир5 91011 ный раствор экстрагируют 1н. винной кислотой. К кислым экстрактам добавляют лед и потом раствором едкого натра доводят до рН 11. После 5-кратной экстракции эфиром органические 5 экстракты высушивают сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме с получением М-(бензилокси)-этилендиамина.

Д. 2, 14 г (50 ммоль) азиридина раст-10 воряют в 30 мл метиленхлорида и при

5ОС добавляют 5,8 мл 9,47н. раствора (55 ммоль) тетрафтороборной кислоты в эфире. К этой смеси добавляют 6,18 г P бензилгидроксиламина в

40 мл метиленхлорида. Через сутки раствор наливают на 5Х-ный раствор карбоната натрия. Органическую фазу промывают насыщеннЫм раствором хлорида натрия, высушивают и упаривают 20 в,вакууме. Остаток очищают перегонкой в высоком вакууме с получением

М-(бензилокси)-этилендиамина.

Е. 500 г (3,0 ммоль) 2,6-дихлоранилина растворяют в 1000 мл муравьи- 25 ной кислоты и нагревают с обратным .холодильником 4 ч. После охлаждения до 5 С полученные кристаллы фильтруют и промывают примерно 1000 .мл очень холодного изопропанола. Получают 30

2,6-дихлорформанилид.:Т.пл. 180о

182 С. Из маточного раствора можно получить другой материал с такой же точкой плавления.

Ж. К смеси, состоящей из 910 мл з тионилхлорида и 220 мл сульфонилхлорида (2,72 ммоль)» добавляют 485 r (2,55 ммоль) 2,6-дихлоранилида при температуре от примерно 10 С 45 мин.

Раствор потом нагревают с обратным 40 холодильником 9 ч и оставляют при комнатной температуре в течение ночи.

После упаривания растворителя при пониженном давлении маслянистый остаток перегоняют. в вакууме с получением 4 (2 6-дихлорфенил)-имидокарбонилхлориЭ о да. T.ïë. 135-138 С (13,5 мм рт.ст.).

Из 3,4-дихлорфенилимицокарбонилхлорида и N-(бензилокси)-этилендиа/ мина получают 1-бензилокси-2-((З,ч-дихлорфенил) -имино)-имйдазолидингидПример 2. 125 г (150ммоль)

О-метилгидроксиламингидрохлорида

50 взвешивают в 50 мл ацетонитрила. При

25 С добавляют каплями 12,92 г (300 ммоль) азиридина. После 1 ч добавляют 75 мп N-этил-N,N-диизопропио ламина и смесь охлаждают до 10 С.

При дальнейшем охлаждении добавляют каплями 36 r (148 ммоль) 2,6-(дихлорфенил)-имидокарбонилхлорида, причем температура не должна превышать 15 С.

После этого смесь продолжают размешивать при комнатной температуре 4 ч.

Потом наливают на воду и 4 раза экст" рагируют эфиром. Органические экстракты высушивают сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 400 r силикагеля (растворитель хлороформ - эфир 9:l) с получением 2-((2,6-дихлорфенил) -имино -1-метоксиимидазолидина, который после перекристаллизации из изопропиловоо го эфира расплавляется при 123-124 С.

Основание растворяют в ацетонитриле и хлористоводородной кислотной в. диоксане доводят до рН ° 1. Полученный гидрохлорид расплавляется при 228229 С.

Пример 3. К 143,5 г(0,6 ммол ф

N- (бензилокси) -этилендиаминдигидрохлорида добавляют 400 мл воды. К этой суспензии постепенно и осторожно добавляют 207,0 r (1,5 ммоль) карбоната кальция. Потом при сильном перемешивании добавляют каплями

200 мл толуола и затем медленно.

145,7 г (0,6 моль) 2,6-дихлорфенилимидокарбоннлхлорида в 100 мл толуола в течение 45 мин. После 15 мин продукт начинает отделяться . Смесь продолжают размешивать в течение ночи н потом наливают на 1 литр Q -гексана. Осадок фильтруют, промывают . водой и Н-гексаном с получением 1-бензилокси-2- ((2,6-дихлорфенил)-имино1-имидазолидина, Т.пл. 114-117 С.

Пример 4. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения.

Из 2,6-диметилфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензилокси)"этилендиамина получают 1-бензилокси-2-((2,6-диметилфенил), имино)-имндазолидингидробромид с т.пл. 188-189 С (из ацетонитрила) диэтилового эфира) .

Из, фенилимндокарбонилхлорида и

Й-(бензилокси)-этилендиамина полу-. чают 1.-бензилокси-2-(фенилимино 7-имидазолидин с т.пл. 78-79 С из изопропилового эфира).

Из 2-изопропилфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензилокси) -этилендиамина получают 1-бензилокси-2-1(2-изопропилфенил) -имино1-имидазолидин в виде масла.

7 910119 рохлорид с т.пл. 178-180 С (из метанола/ацетонитрила).

Из 2-хлор-6-метилфенилимидокарбоиилхлорида н Й-(бензилокси) -этилендиамина получают 1-бензилокси-2 - ((6-хлор-2"метилфенил)-имино)-имидозолидингидрохлорид с т.пл. 188191 С (из ацетонитрила), Из 2,6-дибромфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензилокси)-этилендиамина 10 получают l-бензилокси-2-((2,6-дибромфенил)"имино)-имидазолидин с т.пл.8990ОС (из диизопропилового эфира/циклогексана).

Из 4-хлор-2,6-диэтилфенилимидокар- 15 бонилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиамина получают 1-бензилокси-2- j(4-хлор-2,6-диэтилфенил)-имино-имидазо" лидин в виде масла.

Из 2-йодфенилимидокарбонилхлорида щ и N-(бензилокси}-этилендиамина получают l-бензилокси-2-1.(2-йодфенил)-имино1-имидазолингидрохлорид с т.пл. 192-194 С (из метанола/ацетонитрила}. 25

Из 2-хлорфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензилокси) -этилендиамина получают 1-бензилокси-2-((2-хлорфенил)-имино1-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 198-201ОС (из метанола/ацето- 5в нитрила/ацетона), Из 2-трифторметилфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензилокси)-этилендиамина получают 1-бензилокси-2- 1(2-трифторметилфенил)-имино -имидазо"

О линидгидрохлорид с т.пл. 191-193 С (из ацетонитрила).

Из 2-бромфенилимидокарбонилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиамина получают 1-бензилокси-2-1(2-бромфенил) -имино1-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 199-200 С (из ацетонитрила), II p и м е р 5, Аналогично примеру

3 получают следующие соединения.

Из 2-трифторметилфенилимидокарбо45 нилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиаминдигидрохлорида получают 1-бензилокси-2-1(2-трифторметилфенил)-ами-! но1-имидазолидингидрохлорид с т. пл. 191-193 С (из ацетонитрила} . 5О

Из 2-бромфенилимидокарбонилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиамингидрохлорида получают 1-бензилокси-2- 1(2-бромфенил)-имино1-имидазоли"дингидрохлорид с т.пл. 199-200 С (из 55 ацетонитрила).

Пример 6. 1,2 r (0,5 ммоль)

Й- (бензилокси) -этилендиаминдигидрохло8 рида нагревают с 20 мл 48/-ной бромистоводородной кислоты до 80 С 3 ч. о

Теплый водный раствор быстро промывают циклогексаном. Из этого кислого раствора кристаллизуют Й-оксиэтилен. о диаминдигидробромид. Т. пл. 172 С (с разложением) . 2, 38 r (10 ммоль) N-оксиэтилендиаминдигидробромида, 15 мл ледяной уксусной кислоты и 5,6 г (40 ммоль) карбоната калия нагревают на паровой бане до окончания выделения COg. Смесь после этого охлаждают, добавляют 2,66 r (11 ммоль)

2,6-дихлорфенилимидокарбонилхлорида и сильно нагревают на паровой бане

3 мин, а затем оставляют при комнатной темпенатуре на 1 ч. Реакционную смесь наливают на 100 мл воды и 40 мл

Эн. соляной кислоты. Избыток 2,6"дихлорфенилимидокарбонилхлорида экстрагируют метиленхлоридом. Водныи раствор доводят до рН 6 концентрированным раствором едкого натра и потом добавляют 50 мл насыщенного раствора карбоната натрия, осаждая 2-((2,6-дихлорфенил)-имино)-1-оксиимидазолидин с т.пл. 219-220 С в виде кристаллического осадка.

Пример 7. Аналогично примеру 3 получают следующие соединения

Из 2,5-дихлорфенилимидокарбонилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиамина получают 1-(бензилокси)-2-((2,5-дихлорфенил)-имино)-имидазолидингидрохлорид. Т.пл. 206-207 С (из ацетонитрила).

Из 2,3-дихлорфенилимидокарбонилхлорида и N-(бензокси)этилендиамина получают 1-(бензилокси)-2-((2,3-дихлорфенил)-имино)-имидазолидингидрохлорид. Т.пл. 200-201 0 (из ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане).

Из 2,4-дихлорфенилимидокарбонилхлорида и Й-(бензилокси)-этилендиамина получают 1-(бензилокси)-2- ((2,4-дихлорфенил)-имино1-имидазолидино гидрохлорид с т.пл. 178-180 С (из ацетона/хлористоводородной кислоты в диоксане).

Пример 8. 6,95 г гидроксил-. амингидрохлорида (100 ммоль) и 13,61 r тригидрата ацетата натрия (.100 ммоль) растворяют в 50 мл воды и добавляют

4,31 r азиридина (рН 7,61) . Через ,о

10 мин температура повьппается до 42 С, а рН снижается до 6,74. Водный раствор потом упаривают под пониженным

91011

40 давлением при 30 С. Остаток растворяют в ледяной уксусной кислоте и аналогично примеру 6 добавляют 24,43 г ° (2,6-дихлорвенил)-имидокарбонилхлорида (100 ммоль) . Таким образом, получают 2- ((2„6-дихлорфенил) 3-1-оксиимидазолидин. T.ïë. 221-222 С из ацетонитрила).

Пример 9. К 24,6 г О-бензил- 10 гидроксиламина добавляют 25 мл 50Х тетрафтористой кислоты, причем температура повышается до 70 С. К этому . раствору при 50 С добавляют раствор, состоящий из 13 мл азиридина и 13 мп воды таким образом, чтобы температура не превысила 60 С. После окончания экзотермической реакции охлаждают до 5 С и добавляют раствор, состоящий из 56 r карбоната калия и

100 мл воды. При сильном размешивании

0 добавляют 60 мл толуола и 35 мл (2,6-дихлорфенил) -имидокарбонилхлорида.

При выделении 00 температура повышается до 43 С. Реакционную смесь продолжают размешивать 90 мин и потом добавляют 150 мл гексана и 20 мл воды. Кристаллическую массу тщательно промывают водой и гексаном и высушивают в течение ночи при пониженном давлении. Высушенное вещество перекристаллизовывают из изопропилового эфира с получением 1-(бензилокси)-2-((2,6-дихлорфенил)-имино1-имидазолидина. Т.пл. 115-117 С.

Пример 10. Аналогично примеру 3 получают следующие соединения.

Из (2,6-дихпорд-4-фторфенип)-имидокарбонипхпорида и 1-(бензилокси)-2-1(2,6-дихпорфенип)-имино)-имидазопидина получают 1 †(бензипокси)-2— ((2 6-дихпорд-4-фторфенип)-имино)Ф .о, -имидазолидин. Т.пп. 112-113 С (из циклогексана).

Исходный материал получают следующим образом.

97,7 r 4-фторанилина (0,88 ммоль) растворяют в 600 мп ледяной уксусной кислоты и медленно добавляют несколько капель концентрированной серной кислоты и 90 мл ангидрида уксусной кислоты, Раствор нагревают на паровой бане 1 ч и охлаждают до

20 С. Потом 2 ч пропускают газооб55 разный хлор, причем температура повышается до 40 С. Раствор затем нагревают до 60 С и erne 2 ч пропускают газообразный хлор, охлаждают до 20 С

9 10 и добавляют 150 мл концентрированной соляной кислоты. Под охлаждением добавляют каплями 90 мл ЗОБ-ной перекиси водорода таким образом, чтобы температура не превысила 25 С. Растовор нагревают до 80 С ч, охлаждают и растворитель упаривают при пониженном давлении. Фракционной кристаллизацией остатка получают 2,6-дихлор-4-фторацетанилид. Т.пл..186-187 С (из этанола).

19,2 r 2,6-дихлор-4-фторацетанилидина нагревают с обратным холодильником в 487 бромистоводородной кислоты 90 мин. Раствор охлаждают, фильтруют кристаллический осадок с получением 2,6-дихлор-4-фторанилингидро- бромида, который непосредственно применяют в следующей стадии.

1 3 r 2 6-дихлор-4-фторанилингидР

Ф робромида растворяют в 0,5 r триэтиламина и 3 мл муравьиной кислоты и нагревают с обратным холодильником 4 ч. о, Раствор охлаждают до -10 0 и образующийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают с получением 2,б-дихлор-4-фторформанипида.

Т.пл. 165-168 С.

1,0 r 2,6-дихпор-4-фторформанипида порциями добавляют к смеси из

1,82 мл тионилхпорида и 0,40 мп супьфурилхлорида при 10 С. Раствор нагрео, вают с обратным холодильником 10 ч оставляют при комнатнои темпреатуре на 6 ч, потом упаривают при пониженном давлении, обрабатывают бензолом 3 раза и опять упаривают. Маслянистый остаток перегоняют в высоком вакууме с получением (2,6-дихлор-4-фторфенип) -имидокарбонипхпорида.

Т.пп. 65О0 (0,005 мм рт.ст.) .

II p и м е р ll. Аналогично примерам 1-10 получают следующие соединения.

I-Бензипокси-2-1(3,4-диметоксифенил)-имино1-имидазолидинтартрат с т.пп. 90-95 С.

1 -Бензилокси-2-1 <4,,<Ê,ñ .-трифтор-М-гопип)-имино1-имидазолидингидрох, орид с т.пл. 154- 155 0 (из этанола/ уксусного эфира).

1-Бензилокси-2- 4-(метиламино)"

-фенип — имино -имидазолидин с т.пл.9697 С (из метипенхлорида/диизопропилэфира).

I-Бензилокси-2-1(3,4-диметилфенил)-имино1-имидозопидин.

11 910

1тОкси-"2-((2„6-диметилфенил) но!-имидазолндингидроброшщ с т.пл.177 ! /9оС (из ацетона) .

l т-.Окси-2- (фенилимино) -имидаэолинидо гидробромид с т.пл. 152-154 С (из ацетонитрила), 1-Окси-2-((2-изопропилфенил)-ими" ноД-имидазолидингидробромид с т.пл.124144 оС (из ацетона). .1-Окси-2-f(с! с(р(-трифтор-Мг-топил)- 10

-имино, -имидазолидингидробромид с т.пл, 217 C с разложением (из ацетонитрила/диэтилового эфира) .

2- (3,4-Дихлорфенил)-имино -1-оксиимидазолидингидробромид с т.пл.204- l5

206 C с разложением (из метанола/ацетонитрила) .

1-Окси-2- t (3,4-диметилфенил) -имино.!-имидазолидингидробромид с т.пл.198"

200 С (иэ ацетонитрила/диэтилового щ эфира).

2-((6-Хлор-2-метилфенил)-имино) -1-оксиимидазолидингидробромид с т.пл. 206-207 C (из ацетонитрила).

2-((2,6-Дибромфенил)-имино)-l-ок- 25 сиимидазолидингидробромид с т.пл.260 С (из метанола/ацетонитрила).

2-1(4-Хлор-2,6-диэтилфенил)-амино)-1-оксиимидазолидин с т.пл. 1701!1оС (из диизопропилового эфира). 30

1-0кси-2-1,(2-йодфенил)-имино„!-ими;дазолидингидробромид с т.пл. 189l90оС (из ацетонитрила).

2- ((2-Хлорфенил)-имино,1-1-оксиимидазолидингидробромид с т.пл. 198200 С (из метанола/ацетонитрила) °

2- 1(2-Бромфенил)-иминоj-1-оксиимидазолидин с т.пл. 194-196 С (из ацетонитрила) .

40 !

-Окси-2-((2-трифторметилфенил)-имино|-имидазолидингидробромид с т.пл. 182-1 3 С (из ацетонитрила), 2-((2,6-Дихлорфенил)-имино -1-! 2фиметиламино) -этокси)-имидазолидин45 гидрохлорид с т.пл. 213-215 С (из ацетонитрила/уксусного эфира).

2- ((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(2-пропинилокси)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 198-199 С (из мета5О иола/ацетонитрила).

2-!(2,6-Дихлорфенил)-имино!"1-(фенэтилокси)-имидазолидин с т.пл. 111ll2 С (из диизопропилового эфира/гек" о сана) .

2- ((2, 6-Дихлорфенил) -имино -1-!(3-диэтиламино)-2,3-диметилпройокси1-имидазохпщин-(Р,Р)-тартрат (1:1), который кристаллизуется 1,! моль ки119 !г слоты, с т.пл. 156-157 C(из ацетона/простого эфира) .

2" ((2, 6-Дихлорфенил) -имино 1-1- (2-(метилтио)-этокси)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 156оС (с разложением) .

Этил-4- 2- f. (2, 6-дихлорфенил) -имино)-1-имидазолидинил/окси -бутиратгидо рохлорид, т.пл. 113-115 С (из изопройанола/ацетона).

4"(!2" ((2,6-дихлорфенил)-имино)—

-1-имидазолидинил/-окси.|-масляную кислоту с т.пл. 115-ll6 C (из ацетонитрила, .

3- (/2- ((2,6-дихлорфенил) -имино)-1-имидазолидинил/-окси -1-пропанол с т.пл. 115-117 С (из метиленхлорида/диизопропилового эфира). трет-Бутил- /2-((2,6-дихлорфенил)-имино1-1-имидазолидинил/-окси -фенилацетат с т.пл. 88-90 C (из циклогекслна). (/2- ((2,6-Дихлорфенил)-имино1-1-имидазолидинил/-окси)-фенилуксусную кислоту гидрохлорнд с т.пл. 184186 С (из хлороформа/ацетонитрила).

1-(Аллилокси)-2- 1(2,6-дихлорфенил)-HMHHoj-èìèäазолидингидрохлорид с т.пл. !69-171 С (из ацетонитрила).

Этил )/2- 2,6-дихлорфенил)-имино)-1-имидазолидин/-окси)-ацетатгидрохлорид с т.пл. !71-173 С (из ацетонитрила/диэтилового эфира).

2-((2, 2-Дихлорфенил) -имино 1-1-пропоксиимидазолидингидрохлорид с т.пл.217 о, 218 С !из метиленхлорида/уксусного эфира) .

5- /2- 2,6-дихлорфенил) -имино -1-имидазолидин/-oKcvf-валеронитрилгидрохлорид с т.пл. 183-185 С (из ацетона/диэтилового эфира), 2- ((2, б-Дихлорфенил) -имино1-! - j2-(2-метоксиэтокси)-этокси1-имидазолидинметансульфонат (1:1) с т.пл.103104 (из ацетона/диэтилового эфира) .

1-(3-Бутенил)-2-!(2,6-дихлорфенил)-имино.1-имидазолидинметансульфонат с т.пл. 155-157 С (из ацетона/диэтилового эфира).

2-((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(4-пентил)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 203-207 С (из ацетона).

Изопропил-4- (/2- ((2,6-дихлорфенил)-имино )-1-имидазолидинил/-оксиj-бутиратгидрохлорид с т.пл. 134135 С (из уксусного эфира) .

2- ((2,6-дихлорфенил)-имино) †1— ((3,4-диметоксифенил)-окси)-имида9!0119

13 золидиноксалат (1:1} с т.пл. 1671684 С (из ацетонитрила) .

4- )/2- (2, б-дихлорфенил) -имино1-1-имидазолидинил/-окси 1-бутиронитрилгидрохлорид с т.пл. 183-184 С (из аце- тонитрила/уксусного эфира).

Этил-5g(/2-(2,6-дихлорфенил)-имино 1-1-имидазолидинил/-окси -валератоксалат (1:1) с т.пл. 96 С (из уксусного эфира).

4. (2- (Фенилимино) -1-имидазолидинил 1-окси !- бутират в виде масла.

Этил-4- )j2- !(6-хлор-2-метилфенил)имино)-1-имидазолидинил -окси)-бутират в виде масла. 15

Этил-4-1 /2-! (2, 6-диметилфенил) -имино}-1-имидазолидинил/-окси)-бутират, в виде масла.

4- 3 /2- ((2, б-Динлорфенил(-ивино)—

-1-ииидазолидннил/-окси -1-бутанолгидрохлорид с тепл. 175-1?б С (из мео, танола/ацетонитрила} .

5- )/2- 1(2,6-Дихлорфенил)-имино)-l-имидаволидинил/-анси)-валериановую кислоту с т.пл. 148-150 С (из аце-gg тонитрила/уксусной кислоты).

)/2- 1(2,6-Дихлорфенил)-имино1-1-имидазолидииил/-окси?)-уксусную кислоту с т.пл. 175-176ОС (из ацетонитрила), 4- (-2- (Оенилимино) -1-имидазолидииил)-окси -масляную кислоту в виде стекловидного материала.

4- 1/2-1(6-Хлор-2-метилфенил)-имино 1-1-имидазолидиннл/-оксида-масляную кислоту с т.пл. )01-103 С (с разложением из ацетонитрила).

4- j)Z-(2,6-Диметилфенил)-1-имидазолидинил1-окси}-масляную кислоту с т.пл. 130-132О С (из ацетонитрила) .

4- /2-112,Ь-Дихлорфенил)-имино)-1-имидазолидинил/-окси -амид масляной кислоты с т.пл. 140-141 С (из бензола/циклогексана).

Иетил-4-)/2- ((2,б-дихлорфенил)-ими- нб-1-имидазолидинил/-окси)-бутират с т.пл. 95-96 С (из циклогексана).

Зтил-4- )/2- f (2, б-дихлорфенил)-имино)-имидазолидинил/-окси -кротонат с т.пл. 137-133 С (из ацетонитриО 50 ла) .

2-1(2-Хлорфенил)-имино3-1-(2-пропинилокси)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 174-175 С (из метанола/ацетонитрила).

Зтил-4- I/2- ((2 — хлорфенил)-имино)- 1-имидазолидинил/-окси -бутират в виде масла.

14

Этил-4-)/ 2-((2,6-дихлорфенил)-имрно3-i-èìèäàçîëèäèíèë/-окси)-2-метилбутират в виде масла.

2-1(2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-изопропоксинмидазолидингидрохлорид с т.пл. 204-205 С (из ацетонитрила).

Зтил-2-)/2- 1(2,6-дихлорфенил)"имино)-1-имидазолидинил/-окси)-бутират.гидрохлорид с т.пл. !76-!77 С (из ацетонитрила). этим-4-1/2-((2-надбавил)-имино)-1-имидазолидинил(-окси -бутират в виде масла.

Этил-2-)/2-1(2,6-дихлорфенил);

-имино 1-1-имидазолидинил/-окси -2-метилпропинатгидрохлорид с. т.пл.171172 С (из уксусного эфира/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире).

2- 1.(2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(3-метоксипропокси)-имидазолидин с т.пл. 95-96 С (из изопропилового эфира}.

2- 1.(2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-этоксиимидазолиднйгидрохлорид с т.пл. 219-221 С (из ацетона).

1-{Цианамилокси)-2- (2,6-дихлорфенил)-имино)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 123-125 С (из ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире}.

4- (2- 1(2-Йодфенил)-имино1-1-ими" дазолидинил/-окси)-масляную кислоту в виде пены.

2- /2- 1 2, 6-Дихлорфенил)-имино3-1-имидазолидинил /-окси -масляную кислоту в виде пены.

2- )/2- ((2,6-дихлорфенил)-имино1-1-имидазолидинил/-окси -2-метилпроо пионовую кислоту с т.пл. 194-195 С (из хлороформа).

4;)/2, !(2-Хлорфенил )-имино)-1-имидазолидинил/-окси)-масляную кислоту в виде пены.

4-)/2-((2,6-Дихлорфенил}-имино)" — 1-имидазолидинил /-окси -2-метил масляная кислота гидрохлорид с. т.пл. 202-203 С (из ацетонитрилаJ.

2- )1(2- 1(2, б-Дихлорфенил) -имино) " — 1-имидазолидинил/-окси -метил? -3О

-фурановую кислоту с т.пл. 175 С с разложением (из ацетонитрила).

2-1(2,5-Дихлорфенил)-имино †1-окснимидазолидингидробромид с т.пл.214

215 С (из метанола/ацетонитрила).

2-1.(2,3-Дихлорфенил)-имино)-1-оксиимидазолидингидробромид с

910119

15 т.пл. 190-191 C (из метанола/ацетонитрила).

2-((2,4-Дихлорфеиил)-имино1 -1-оксиимидазолидингидробромид с т..пл.217218 С (из метанола/ацетонитрила). s

1-(2-Аминоэтокси)-2-((2,6-дихлорфенил)-имино1-имидазолидин с т.пл.129130 С (из ацетонитрила).

1-(4-Аминобутокси)-2- !(2,6-дихлорфенил)-имино 1-имидозолидиндигидрохлорид с т.пл. 234-237 С (из ацетонитрила/метанола).

1-(2-Бутинилокси)-2-((2,6-дихлорфенил)-имино 1-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 198 С с разложением (из !5 ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане).

2-((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(фур рурилокси)-имидазолидин с т.пл. 123-124 С (из изопрочилового 20

О эфира)," соответствующий гидрохлорид плавится при 162- I 64 C (из ацетонитрила/диокса а/диэтилового эфира), Этил-2-)(/2"((2,6- ихлор@енил)-имино 1-1-имидазолидинил/-окси 1-метил — !2

-3-фуроат с т.пл. 99 ОС (из изопролилового эфира); соответствующий фумарат плавится при 154-156 С (из метанола/ацетонитрила).

2-((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(2-тиенилметокси)-имидазолидин с т.пл. 101-102 С (из метиленхлорнда/ циклогексана); соответствующий гидо рохлорид плавится при 211 С с разложением (из ацетона/хлористоводородной кислоты в диоксане).

2-I(2,6-Хлорфенил)-имино1-1-.(2-метоксиэтокси)-имидазолндингидрохлорид с т.пл. 125-127 С (из ацето- 4„ на/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире).

Метил-4- )/ 2- ((2, 6-дихлорфенил)— -имино)-имидозолидил/-окси -3-метилкротонат в виде цис-транс-смеси 1:1 4 с т.пл. 84-85 ОС (из изопропилового эфира).

Этил-2-)/2- 2,6-дихлорфенил-пмино1-1-имидазолидинил/-окси)-про" пионат с т.пл. 79-80 С (из циклогек" сана), гидрохлорид плавится при 185186оС из ацетонитрила/хлористоводороднЬй кислоты в диоксане/диэтиловом эфире)..

2-((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-(3-тиенилметокси)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 204-206 С .(из ацетона/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире).

16

2/((2,6-Дихлорфенил) -имино 1- - (3-метил-2-6 у те нил) -о к си ) -имида з олидингидрохлорид с т.пл. 153-154 С (из . ацетонитрила/хлористоводородной кислоты в диоксане/диэтиловом эфире).

2- ((2,6-Дихлорфенил)-имино)-l (3-фурилметокси)-имидазолидингидрохлорид с т.пл. 204-206 С (из ацетонитрио ла) .

4-! /2- ((2, 6-Дихлорфенил) -имино)— — 1-имидазолидинил/-окси -И-метил- .бутирамид с т.пл. 147-149ОС (из метиленхлорида/изопропилового эфира), 4-)/2-((2,6-Дихлорфенил)-имино1— 1-имидазолидинил/-окси -N,N-диметилбутирамид с т.пл. !26-!28ОС (из метиленхлорида/изопропилового эфира);

2-) (/2- ((2, 6-Дихлорфенил) -Hm

2- ((2,6-Дихлорфенил)-имино)-l-(3-пентинилокси)-имидазолидин с т.пл. 104-105 С (из изопропилового эфира) „

2-((2,6-Дихлор-4-фторфенил)-имино)-1-оксиимидаэолидингидробромид с т.пл. 230 C разложением (из 487-ной бромистоводородной кислоты), 3-)(/2-((2,6-дихлорфенил)-имино1-1-имидазолидинил/-окси1-метил -пиридин с т.пл. !51-152 C (из метиленхлорида/изопропилового эфира); соответствующий дигидрохлорид плавится при 222 С с разложением (из ацетонитрила/диоксана).

4-1(/2-((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-имидазолидинил/-окси)-метил -пиридин с т.пл. !60-161 С (из ацетонитрила/изопропилового эфира), соответствующий дигидрохлорид плавится при 180 С с разложением (из о метанола/ацетонитрила) .

1- Я2- ((2, 3-Дихлорфенил) -имино1—

-1-имидазолидинил/-окси)-метил -пиридиндихлорбромид с т.пл. 15 — 155ос с разложением (из метанола/ацетона), 2- Ц2- ((2, 4-Дихлорфенил)имино-1-имидазолидин/-о::си|метил- пиридиндигидО рохлорид с т.пл. 179-180 С с разложением (из ацетона).

2- Ц .-((2,4-Дихлорфенил)-имино-l-имиданолндиний/-окон)-нетил1-ннридин в виде масла.

910119

17

2- (2- Г(2, 6-дихлорфенил) -имино)-1-имидаз олидинил/-ок с и)-метил -5-метйлпиридин с т.пл. 147-148 C (H3 метиленхлорида/изопропилового эфира) соответствующий дигидробромид плавится при 163-164 С с разло-.а ениеM (из о ацетонитрила).

2-$E/2- ((2, 6-Дихлорфенил) -имино!—

-)-имидазолидинид/-окси)-метился-б-метилпиридин с т.пл. 132 †1 С (из о г 1О ацетона/изопропилового эфира), соответствующий дигидрохлорид плавито, ся при 190 С с разложением (из ацетона) .

2- )PZ- ((2,6-Дихлорфепил)-амино115 — 1-имидазолидинил/-окси j-метил -5о

-этилпиридин с т.пл. 103-104 С (из . изопропилоыого эфира), Рац-2-(1- / 2- ((2,6-дихлорфенил)—

-имино1-1-имидазолидинил/-окси 1-этил 1 20

-пиридиндигидрохлорид с т. пл. 218219 С (из ацетонитрила/ацетона), 5-ф2- !(2,6-Дихлорфенил)-имино -1-имидазолидинил/-окси)-метил -изоо 25 ксазол с т.пл. 87-88 С (из изопропилового эфира).; соответствующий гидо рохлорид плавится при 171 С с разложением (из ацетона) .

2-g2 1(2-Хлорфенил)-имино)-1-имидазолидинил/-окси)-метил -пиридин30 .о дигидрохлорид с т. пл. 175-176 С (из ацетонитрила/диоксана).

18

2-I(/2- ((2, 6-ликлаа-4-фтоафенил)-имино)-1-имидазолидинил/-окси -мегил -пиридиндигидробромид с т.пл.199200 С с разложением (из метанола/ацетонитрила).

5-)j/2- (2,6-Дихлорфенил)-имино)— 1- имидазолидинил-окси)-метил -2,2,8-триметил-4Н-®-диоксино- 4,5-С -пиридин с т.пл. 190-192 С (из метанола/ацетонитрила).

4-)1-(2- ((2,6-Дихлорфенил)-имино)-1-имидазолидинил/-oiccnj-этил,1-пиридиндихлорхлорид с т,пл, 7 300 С (из метанола/ацетонитрила)

5-((/2- (2,6-Дихлорфенил)-1-имидазолидинил/-окси)-метил -2,3-диметоксипиридиндигидрохлорид с т.пл. 172-!7 i Ñ с разложением (из ацетонитрила/ диоксана).

3- 1-t /2-!(2,6-Дихлорфенил1-имино)-1-имидазолидинил/-окси!--этил1)»

-пиридиндигидрохлорид с т ° пл. 262 C с разложением (из ацетонитрила/диоксана).

1-(Циклогексило; си)-2 †t (2,6-дихлорфенил)-имино)-имидазолидинфумарат с т.пл. 163- 164 С (из ацетона) .

5 jEl2-((2,6-Дихлорфенил)-имино1— — I-èìèäàçàëèäèíèë/-окси1-метил!-3-окси-2-метил-4-пиридинметанолдигидрохлорид с т.пл. 216-218 С (из метанола/ацетонитрила).

2-!((2-Нромфенил)-имина) — 1-имиде- золидинил/-окси 1-метил (-пиридиндигид35 робромид с т. пл. 186-187 С(из ЗОБ-ного бромводорода в ледяной уксусной кислоте) .

2-(A!2- ((2,6-Дибромфенил)-имино)-

-1-имидазолидинил/-окси)-метил)-пио ридиндигидрохлорид с т.пл, 187-188 С с разложением (из метанола/ацетонитрила).

2-((JZ- 12,6-Диметилфенил)-имино 145 — 1-имидазолидинил/-окси|-метил)-пи— о ридиндигидрохлорид с т.пл, 196-197 С с разложением (из ацетонитрила).

2-ф2- 6 †Хл-2-метилфенил)-имино)- 1-имидазолидинил/-окси)-метил о 50

-пиридиндигидрохлорид с т.пл. 187 С (из ацетонитрила).

3-фЛ- ((б-Хлор-2-метилфенил) -имино1-1-имидазолидинил/-окси)-метил)-пйридин с т. пл. 110- l l 1 о С (из метиленхлорида/изопропилового эфира); соответствующий дигидрохлорид плавится при 221-222 С с разложением (из о ацетонитрила ).

Формула изобретения

Способ получения производных 2-иминоимидазолидина общей формулы l

=c, )

OR% где К, К и R независимо друг от .

2 3 друга означают каждый водород, (С, "С ) алкил,метокси, метилтио, галоген или трифторметил, К4 — водород, (С -С2)алкил, циклогексил, (С -С )-алкенил, (С -С )-алкинил, диэтиламино-(С -g )Ь алкил, карбокси-(C„-С, )-алкил, окси-(С3-С4 )-алкил, цияно-(С9-С! )-алкил, бензил, фенэтил, 3,4-диметоксифенэтил, метилтиоэтил, (С.1-С )-алкоксикарбонил-(С,(-С4 )-алкил, метоксиэтоксиэтил, аминокарбонил-С3-алкил, метиламинокарбонил-С -алкил, диметиламинокарбонил-С -алкил, (С,1-С )-ал19 91 коксикарбонил"(g -С,)-алкенил, метокси" ((-С ) -алкил, амино-(C<-С4)-адкил, Ч 2, 2, 8-триметил" 4Н-й-диоксино-(4,5-Сф -пиридин-5-ил) -метил, 5-окси-4- (-оксиметил)-6-метил-3-пиридил)метил, oL-карбоксибензил,о(-Я-апкоксикарбонилбензил или связанный через группу -CH(R ) незамещенный или замещенный группой-COOR-фурил, тиенил или оксазолил-» или незамещенный или замещенный метилом, этилом или метокси-группой пирндилостаток, Кэ — водород или метил и

R - -водород или этил, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что взаимодействует соединение общей формулы II в, R где Х и 9 каждый галоген, сульфгидpèë» ил", амино- метокси- или алкилтиогруппа с 1-3 атомами углерода, R, R и К имеют вышеуказанные значения или соединение общей формулы III в ЦН.- СЯ

К где К", К и К имеют вышеуказанное 2 значение, с соединением общей формулы 1 V

0119 20 где R< имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Приоритет по признакам

07.11.77. К", К и R независимо друг от друга означают каждый водород, (С -С )-алкил, метокси, метилтио, галоген или трифторметил, 10 К вЂ” водород, (С.1 -С ) -алкил, циклогексил, (С -С ) -алкенил, (С -С )-алкинил, диэтиламино-(С -С )-алкил, карбокси-(С -С ° )-алкил окси-(С

4 3

С4)-алкил, циано-(СЗ-С1)-алкил, бенIS зил- фенэтил, 3,4-дичет ксифенэт ш, метилтиоэтил, (С -С3)-алкоксикарбонил-(С,1-С4)-алкил, метоксиэтоксиэтил, аминокарбонил-С -алкил, с =.карбокснбенэил, oL.-(:4-ллкоксикарбонилбензил

gp или связанный через группу -СН(К ) незамещенный или замещенный группой

C00R фурил, тиенил или оксазолил или неэамещенный или замещенный метилом, этилом пиридил-остаток.

25 К - водород или метил, R - водород или этил.

l5.09.78. К, К и К 3 — метиламинокарбонил-С -алкил, диметиламинокарбонил-С>-алкил, (2,2,8-триметилщ -4Н-И-диоксино-1.4,5-С.)-пиридин-5"ил)-метил, 1 5-окси-4-(оксиметил)-б-метил-3-пиридил)-метил, замещенный метокси-группой пиридин-остаток.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Эльдерфилд P. Гетероциклические соединения. М., Изд — во HJI 1961 т. 5, с. 196.

Составитель Г.)Кукова

Редактор Л.Пчелинская Техред A.I àáèíåö Корректор Г.Решетник

Заказ 916 78 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал IIIIII "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4