Способ получения -миндальной кислоты

 

вюзи ЖЕВЕаа ааеавзею тема ееаазе бмбЛФ4ФФ4 М6 А

О П И С А Н И E ()68250!

ИЗОБРЕТЕ Н И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Саю Советских

Соииалистических

Республик (61) Дополнительное к авт, свид-ву— (22) Заявлено 13,08.76 (21) 2396297/23-04 (51) М.Кл. С 07 С 65/135 с присоединением заявки ЛЪ— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (45) Дата опубликования описания 30.10.79

}осударственный комитет.ccc p по делан изобретений и открытий (53) УДК 547.295:547. .47 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. А. Ауце, И. И. Брод и А. П. Эрглис (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧEHИЯ

D,L-МИНДАЛЬНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшен ному способу получения D,L-миндальной кислоты — .исходного продукта в синтезе лекарственных веществ и антисептического средства, применяемого .в медицине.

Известен способ получения D,1 -миндальной кислоты действием синильной кислоты или ее солей на бензальдегид или на продукт присоединения бисульфита натрия к бензальдегиду с последующим омылени ем полученного нитрила 0,1 -миндальной кислоты.

Однако этот способ не обеспечивает высокого выхода целевого .продукта и связан с применением сильноядовитых веществ.

Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения D,1-миндальной кислоты, заключающийся в том, что а-аминофенилуксусную кислоту, подвергают .взаимодействию с азотистокислым щелочным металлом при 0 С в цреде 5 — 7О/О-ной серной кислоты в течение 5 — 6 ч. Реакционную смесь обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный слой отделяют, упаривают досуха,и получают неочищенную Р,1 -миндальную кислоту. Выход;неочищенного целевого продукта 80ОО, перакристаллизованного — 68%.

Недостаток такого способа заключается в низком выходе D,1-миндальной кислоты, малом съеме готового продукта (1,5 кг е реактора емкостью 100 л), сложности осуществления способа в промышленном масштабе, так как он включает стадию экстракции целевого продукта диэтиловым эфиром,с последующим упариванием экстракта.

Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта, упрощение,и интенсификация процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения D,1 -миндальной кислоты, заключающимся в том, что а-аминофенилуксусную кислоту подвергают взаимодействию с азотистокислым щелочным металлом при температуре 10—

60 С в среде соляной кислоты,концентрацией 16 — 38,/о в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси.

В качестве спирта используют первичные спирты С вЂ” С1 в .количестве 0,25—

8,5 вес. о по отношению к взятой а-аминофенилуксусной кислоте.

Гидролиз реакционной смеси проводят преимущественно при 98 — 102 С.

Отличительными признаками способа являются взаимодействие исходных веществ

682501 в среде соляной кислоты 16 — 38%-,ной концентрации .и спирта при температуре 10—

60 С с последующим гидролизом реакцион,ной смеси.

Пример 1. В 160-литровый эмалированный реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксуоной кислоты, 70 л

16%-ной соляной кислоты, 0,1 кг и-нонило;вого спирта и в течение 3 ч при 55 — 60 С добавляют раствор 14,1 кг (205 люлей) ,натрия азотистокислого .в 18 л воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавчяют едкий натр до рН среды 10 — 12, нагревают при 98 — 102 С в течение 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля мар- и ки «А» и фильтруют реакционную массу.

К фильтрату добавляют 20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерживают смесь при Π— 5 С в течение 12 ч. Осадок

D,1 -миндальной кислоты отфильтровыва- 20 ют,и сушат. Получают 23,0 кг продукта с содержанием основного вещества 95,5% и т. пл. 114 — 117 С. Выход 91% (в пересчете на 100%.ную D,1-миндальную кислоту).

После перекристаллизации из бензола получают 19,5 кг D,L-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118 — 119 С. Выход 81 р от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту. 30

Пример 2. В 160-литровый эмалированный реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной,кислоты, 55 л 24% -ной соляной кислоты, 0,2 кг игептилового спирта и в течение 5 ч при

10 — 14 С добавляют;раствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистокислого в 18 л воды. Реакционную смесь перемешивают 2 ч, добавляют едкий натр до рН среды 10 — 12, нагревают при 98 — 102 С в течение 4 и, до 40 бавляют 0,5 кг активированното угля мар.ки «А» и фильтруют реакционную массу. К фильтрату добавляют 20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерживают смесь при температуре (О) — (+5) С 12 ч. 45

Осадок D,L-миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,4 кг продукта с содержанием основного вещества

95 0% и т. пл. 1.14 —,117 С. Выход 92% (в пересчете на 100% -ную Р,1 -миндальную 50 кислоту).

После перекристаллизации из бензола получают 19,6 кг D,L-миндальной кислоты с содержанием основного .вещества 99,0% 55 и т. пл. 118 — 119 С. Выход 82 от теоретического, считая на исходную а-BMHíoôåнилуксусную кислоту.

Пример 3. В 160-литровый эмалированный реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминсфенилуксусной кислоты, 62 л

20%-ной соляной кислоты, 0,15 кг и-октилового спирта .и в течение 3 ч при 35 — 40 C добавляют раствор 14,1 кг (205 люлей) ,натрия азотистокислого в 18 л воды.

Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавляют едкий катр до рН среды 10—

12, выдерживают при 100 — 105 С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированного угля марки

«А» .и фильтруют реакционную массу. К фильтрату добавляют 20 кг концентрированной соляной кислоты,и выдерживаю1 смесь прои (О) — (+5) С 12 ч. Осадок D,Lминдальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 24,3 кг продукта с содержанием основного вещества 95,5% и т. пл.

114 — 117 С. Выход 96% (в пересчете на

100%-ную D,1-миндальную кислоту).

После перекристаллизации .из бензола получают 20,6 кг D,L-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118 — 119 С. Выход 85% от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

П р,и м е р 4. В 160-литровый реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной кислоты, 62 л 20%-ной соля ной кислоты, 0,15 кг и-гексилового спирта и в течение 3 ч при 35 — 40 С добавляют раствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистокислого .в 1,8 л воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавляют едкий натр до рН среды 10 — 12, нагревают при 100—

105 С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированното угля марки «А» и фильтруют реакционную массу. К фильтрату,добавляют

20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерживают смесь,при Π— 5 С в течение

12 ч. Осадок Р,L-миндальной кислоты отфильтровывают .и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного вещества 95,3% и т. пл. 114 — 117 С. Выход 94% (в пересчете на 100 -ную D,1-миндальную кислоту) .

После перекристаллизации,из бензола получают 20,1 кг D,L-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99,0% и т. пл. 118 — 119 С. Выход 82,5% от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Пример 5. В 160-литровый реактор загружают 24 кг (158,7 молей) а-аминофенилуксусной кислоты, 55 л 24%-ной соля.ной кислоты, 0,15 кг и-децилового спирта и в течение 4 ч при 35 — 40 С добавляют раствор 14,1 кг (205 молей) натрия азотистокислого в 18 л воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, добавляют едкий натр до рН среды 10 — 12, нагревают при 100—

105 С 4 ч, добавляют 0,5 кг активированБото угля марки «А» и фильтруют реакционную массу. К фильтрату добавляют

20 кг концентрированной соляной кислоты и выдерживают при Π— 5 С в течение 12 ч.

Осадок D,1 -миндальной кислоты отфильтровывают и сушат. Получают 23,7 кг продукта с содержанием основного вещества 94,2% и т. пл. 114 — 117 С. Выход 93% (в пересчете на 100%-ную D,1-миндальную кислоту).

682501

Формула изобретения

Составитель Е. Григорьева

Редактор Н. Хубларова Техред Н. Строганова Корректор И. Симкина

Заказ 761/972 Изд. PJ; 490 Тираж 521 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

l13035, Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

После перекристаллизации из бензола получают 19,9 кг D,L-миндальной кислоты с содержанием основного вещества 99% и т. пл. 118 — 119 С. Выход 81,5% от теоретического, считая на исходную а-аминофенилуксусную кислоту.

Описываемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 85 — 96%, интенсифицировать процесс путем увеличения съема готового продукта с единицы объема аппаратуры до 13 кг D,L-миндальной кислоты с реактора емкостью 100 л за один цикл. Выделение целевого продукта осуществляется подключением реакционной массы, что обеспечивает упрощение способа.

Современный уровень многотоннажного промышленного производства а-аминофенилуксусной кислоты обеслечивает широкую доступность предлагаемому способу.

Кроме того, в качестве сырья может быть использован отход производства в процессе получения D (— ) — а-аминофенилуксусной кислоты — 1 (+) — а-аминофенилуксусная кислота.

1. Способ получения D,L-миндальной кислоты взаимодействием а-аминофенилуксусной кислоты с азотистокислым щелочным металлом в кислой среде, о т л и ч а ющ,и и с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения и интенсификации процесса, взаимодействие исходных веществ ведут в среде соляной кислоты 16 — 38%-ной концентрации при

10 — 60 С .в присутствии спирта с последующим гидролизом полученной реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, отличающ ийся тем, что в качестве спирта .используют первичные спирты С6 — С1е в количестве 025—

8,5 вес. по отношению к взятой а-аминофенилуксусной кислоте.