Способ получения производных моноили диацетиленовых арсинов дигидропирана, или -тиопирана, или -пиперидина

 

Союз Советскин

Социалистических

Республик

<" 702028 оп на

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву— (51)М. Кл. (22) Заявлено 100577 (21) 2482877/23-04 б с присоединением заявки МС 07 F 9/80

Государственный комитет

СССР о делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 05.1 2.79. Бюллетень ¹4 5 (53) УДК 5 47 . 2 42. 07 . (088.8) Дата опубликования описания 05.1279 (72) Авторы изобретения

Т.А.Ягудеев,A.Н.Нургалиева,Г.M.Äæàêèÿåâ и С.Ж.Жумагалиев

Институт химии нефти и природных солей

Академии наук Казахской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ МОНО— или диАцетиленовых АРсиновь4-дигидРОПИРАИА, ИЛИ вЂ” ТИОПИРАНА, ИЛИ вЂ” ПИПЕРИДИНА

Се С-= х-., Х .Н, HbC

4, Изобретение относится к новому способу получения новых мышьяксодержащих гетероциклических соединейий.— проиэводньж моно- и диацетиленовых арсинов Ь+-дигидропирана, -тиопирана, и -пиперидина, которые могут найти применение в качестве биологическии ак тив ных в еществ, Известно несколЬко способов получения алициклических и ароматических мышьяксодержащих ацетиленовых и диацетиленовых соединений.

Например, известен способ синтеза мышьяксодержащих ацетиленовых соединений общей формулы „ AsC = CPh основанный на использовайии нуклеофильного характера фенилацетилена, где R = R =

= C Hy у

I

В = C y R = R = СОНЭ R = С4Нф

R = c5H

Диацетиленовые бисмышьяковые соединения В AsC ==.С вЂ” С ==С AsRq, где

R СтНВ, СВНт изо-Сй т, С4Н, иэо-C4HQ получают взаимодействием диалкилиодарсинов с диацетиленовым.реактивом Иоцйча в эфире с выходом

l 6-44 В (2), Целью изобретения является синтез новых мышьяксодержащих гетероциклических соединений — производных моно- или диацетиленовых арсинов Л4-дигидропирана, или -тиопирана, или -пиперидина общей формулыТ

СН

Н.С = С Лв (Ц, СоНв Х Сиз или С1, Х=О или S > которые могут быть использованы для получения лекарственных препаратов.

Поставленйая цель достигается описываемым способом получения соединений общей формулы Т, заключающимся в том что литийалюминийорганическое соединение пиранового, или тиопиранового, или пйперидинового ряда общей формулы R4AELi, гле

702028

C== Cя= СН,„

50

СН 5 подвергают взаимодействию с фенилдихлорарсином С Н AsC Р в среде твтрагидрофурана или пиридина при температуре 50-1000С в атмосфере инертного газа при соотношении )О

CgH AsC 1 к R4ACLi 1:4 в случае синтеза моноацетиленовых арсинов и 1:2 в случае синтеза диацетиленовых арсинов в течение 3 ч и при участии НСЯ, который используется для ускорения разложения реакционной смеси и способствует более быстрому отделению полученного соединения от хлоридов алюминия и лития °

Целевой йродукт выделяется известными методами. Процесс одностадий ный, простой и доступный. Выход целевого продукта 80-90%.

Пример 1. 2,2-Диметил- ивЂ

-дигидропиранил-4-этинилфенилхлорарсин.

В четырехгорлую колбу помещают в токе инертного газа 0,01 моля алюмог ð s лития в сухом тетрагидрофура-, не и прикапывают 5,44 r (0,44 моля)

2,2-диметил-4-этинил- b. -дигидро- . ЗО

4 пирана, разбавленного т-".агидрофураном в соотношении 1:1 при температуре 10-150С, затем смесь нагревают до 60 С до полного выделения водорода .i. 35

К йолученному литийалюминийорганическому ениновому комплексу при комнат-. ной температуре прикапывают 4,5 r (0,02 моля) фенилдихлорарсина растворенного в тзтрагидрофуране, и íà- 4О гревают в т,ечение 3 ч при температуре 63-65 С, после чего при охлаждении реакционную смесь разлагают

5%-ным раствором НС1 и экстрагируют, эфирный экстракт сушат над СаС1 .

После отгонки растворителя вакуумной перегонкой известным приемом

,получают" 10,9 г (85Ъ) продукта. T.êèï. 90-92 /1, 5-2 мм,.п" 1,4970.

Найдено, %; С 55,50; Й 4,80;

As 23,10; С3 11,0;

С4 Н„0ЛэСХ.

Вычйслено, Ъ: С 55,80; Н 4,96;

As 23 26; C;R 11,0.

ИК- спектр, см "; 1675, (С ), 2120 gC) .

ЯМР-спектр, м.д.: О, 62 (2СН ), 2,35 (СН с ), 2,70 (СН О), 16,10 (СН-") 7, 70 (С6Н ) .

Пример 2. 1,2,5-Триметил- b.

-дигидропиперидил-4-этинилфенилхлор- 6p арсин °

В условиях примера 1 из 0,38 r .(0,01 моля) алюмогидрида лития и

6,0 r (0,04 моля) 1,2,5-триметилвЂ.4-этинил- Д4-дигидропиперидина 65 получают литийалюминийорганический

P. H H H O B bIA K OMNI JI E! K C

К полученному ениновому компексу прикапывают 4,5 r (0,02 моля) фенилдихлорарсина и нагревают при температуре 58-60 С в течение 4 ч, затем реакционную смесь охлаждают, разлагают 5%-ным раствором хлористого аммония и экстрагируют эфиром. После соответствующей обработки известным приемом получают 10,6 r (80%) продукта с т.кип. 112-114 /1,5-2 мм, И,, 1,5010.

Найдено, %: С 56,50; Н 5, 40;

И 4,42; Аз 22,0: CE 10,40

С ьН В AsNC В.

Вычислено,Ъ: С 57,22; Н 5, бб;

N 4,17; As 22,37;„С1 10,58.

ИК-спектр, см: 1672 (C--C) 2110 (СвС) . ... П,р и м е р 3. 2,2-Диметил- 6 в

-дигидротиопиранил-4-этинилфенилхлорарсин.

В условиях примера 1 в 0,05 г (0,0125 моля) алюмогидрида лития в сухом пиридине медленно вносят

7,60 г (0,5 моля) 2,2-диметил-4-этинил- Ь+-дигидротиопирана, разбавленного пиридином, и реакционную смесь нагревают до температуры 68,70 С в течение часа. Затем при температуре 0-10 С медленно прикапывают 11,20 r (0,05 моля) фенилдихлорарсина, разбавленного пиридином в,соотношении 1:1, и нагревают в течение 4 ч, охлаждают, разлагают 5%-ным HCt и после соответствующей обработки известным приемом получают 13,5 r (80%) продукта с т.кип. 82-84 /1-1,5 мм, Вф1,5350, Найдено, %: С 53,00; Н 4,60;

S 9,30.

С.,4Н„Лэ С.рв.

Вычйслено, %| С 53,17; Н 4,72;

S 9,45. .. Пример 4 ° бис-(2,2-ДиметилЬ -дигидрртиопиранил-4-этинил)4

-фениларсин .

В условиях примера 1 из 0,.5 r (0,0125 моля) алюмогидрида лития в сухом пиридине и 7,6 r (0,06 моля)

2,2-диметил- 4-этинил- b.4 -дигидротиопирана в токе азота получают литийалюминийорганический ениновый комплекс. Затем к полученному комплексу медленно прикапывают при температуре 10 С 5,6 г (0,025 моля) фенилдихлорарсина и нагревают в течение 3 ч при температуре 83-85 С, после чего охлаждают, разлагают

5%-ным раствором HCE и экстрагируют эфиром. После соответствующей обработки известным приемом получают 9 т (83 %) продукта с т.пл. 75С С

Найдено, Ъ: С 63,60; Н 5,8;

As 16,30; S 14,00;

СМН2л Sg.AB °

702028

Составитель Н.Елисеева

Техред Л.Алферова Корректор Т.Скворцова

Редактор В.Минасбекова

Заказ 7535/27 Тираж 513 Подписное

IlHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, РаУшскаЯ наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Вйчислено, %: С 63,43; H 5,94;

As 16,54; S 14,09.

Пример 5. бис-(2,2-Диметил-d -дигидропиранил-4-этинил) -фениларсин.

В условиях примера Т в токе инерт- 5 ного газа к 1,0 г (0,026 моля) алюмогидрида лития в сухом пиридине при перемешивании .прикапывают 13,б,г (0,1 Моля) 2,2-диметил-4-этинил- й4-дигидропирана в пиридине, после чего реакционную смесь нагревают в течение часа при температуре 60-65 С.

К полученному литийалюминийорганическому ениновому комплексу при температуре 5-10 С медленно прикапывают

11,2 r (0,05 моля) фенилдихлорарсина и нагревают при температуре 96-100ОС в течение 2 ч. Затем в реакционную смесь при охлаждении приливают 5%-ный раствор НСВ и экстрагируют эфиром.„

После соответствующей обработки известным приемом получают 18,4 r (90%) продукта с т.пл. 95 С.

Найдено, %г С 67,90; Н 6,20;

As 17,60)

С 4Нр As О

Вычислено, %: С 68,24; Н 6,30)

As 17,17

П .р и м е р б. бис-(1,2,5-Триметил— Ь -дигидропиперндил-4-этинил)-

-фениларсин.

В условийх прймера I из 0,5 r (0,0125 моля) алюмогидрида лития и

7,5 r (0,05 моля) 1,2,5-триметил-4-этинил- 64 -дигидропипериднна в тетрагидрофуране в токе инертного газа 35 получают ениновый комплекс. Затем в комплекс при температуре 10-15 С медленно вносят 5,6 r (0,025 моля) фе« нилдихлорарсина в тетрагидрофуране и нагревают в течение 3 ч при тем- 4() пературе 50-53 Ci после чего при охлаждении прибавляют 5%-ный раствор хлористого аммония и экстраги-t руют эфиром. Известный приемом после соответствующей обработки полу- -45 чают 10 r (80%) продукта с т.пл.

147 С.

Найдено, %: С 69,00; Н 7,30;

N 6,20; As 16,50 °

С2Нз1Аs N °

Вычислено, %: С 69,64; Н 7, 36, Н 6,26; As 16,74 ° формула изобретения

1. Способ получения производных моно- или диацетиленовых арсинов ь4 -дигидропирана, или -тиопирана, или -пиперидина общей формулы 1

Ж ф Щ . (1) i

C5II5

© a Ц

Н,С -, . Н,С

С э, сц

СН

СН, 5 йли C8 ; х = 0 или S о т л и ч а ю.шийся тем, что, метилалюминийорганическое ениновое соединение пиранового, или тиопира- нового, или пиперидинового ряда ,общей формулы R@ARLi, где, --а-..

CH подвергают взаимодействию с фенил-" дихлорарсином С6 H AsC)i â среде тет-, рагидрофурана или йиридина при тем- пературе 50-100ОС в атмосфере инертного газа при соотношении С H AsCE

6 5 2 к В4АФ11 1: 4 в случае синтеза моноацетиленовых арсинов и,l:2 в случае диацетиленовых арсинов в течение 3 ч с последующим разложением реакционной смеси 5%-ным раствором HCg u выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Кузьмин К.И., Панфилович З.Ц. ЖОХ, 1970, 40, llll °

2. Кузьмин К.И., Панфилович З.Ц. ЖОХ, 1968, 38, 1344.