Способ получения замещенных гетероциклом производных 5- сульфамилбензойной кислоты или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Сеюз Севетсиии

Сециаиистйчесииа

Ресиублии

<)745363 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 140476 (21) 212.8796/

/2344903/23-04 (23) Приоритет 250475(32) 25. 04. 74 (Si) М. Кл.

С 07 0 207/04

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (3 () Р 2 419970 ° 0 . (33) ФРГ (N) УДК54 ° 743 ° .1. 07 (088. 8) Опубликовано 3006.80. Бюллетень 34 24

Дата опубликования описания 30о6.80 (72) Авторы изобретения

Иностранцы, Дитер Борманн, Вульф Меркель, Роман Мушавек и Дитер Манна (ФРГ) Иностранная фирма Хехст АГ (ФРГ} (73} Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ

ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ."ИфотМ D

Изобретение относится к способу получения новых производных пирролидона общей формулы

М С вЂ” CH-8, 1 н с сн

1 Г

R»»0

Н38038 С003, 1

10 где R означает водород или метил;

R — водород, линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода; lS

R — фенил, замещенный в случае необходимости галогеном, окси-, амин огруппой, ал хилом или диалкиламиногруппой с

1-4 атомами углерода в ал- ЯО кильном остатке, алкилом с

1-4 атомами углерода или алкосилом с 1-4 атомами углерода, или их солей, которые могут найти ß5 применение в фармацевтической проиыаленности.

Известен способ окисления спиртовой или альдегидной группы различными окислнтелями (1). ЭЦ

Цель изобретения — разработка на основе известного метода способа получения новых соединений, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.

Поставленная цель достигается способом получения соединений вышеприведенной общей формулы 1, заключающийся в том, что сульфамильное соедине- . ние общей формулы Т где Д означает спиртовую или альдвгидную группу, обрабатывают перекисью никеля или перманганатом калия в разбавленном водном растворе, или пиридинийхлорхроматом в хлорированчых углеводородах при температуре, от комнатной до температуры кипения реакционной смеси,и целевой продукт выделяют или переводят в соль, или при R — водород этерифицируют обработкой низшим

3 - 745363

4- (4-фторфенокси) -3- (1-пирролидинил) -5-сульфамилбенэойная кислота, т . пл . 250-2 5? С;

Пример 4. 4-Фенокси-3-(1-пирролидиннл) -5-сульфамилбензальдегид.

О, 001 моль 4-фенокси-3- (1-пирролидинил) -5-сульфамилбенэилового спирта добавляют к суспензии из 0,025 моль хлорхромата пиридиния н 200 мл хлористого метилена. Перемешивают 2-3 ч до окончания реакции, фильтруют, отгоняют метиленхлорид. Перекристаллиэацией из СН ОН/Н О получают желтые кристаллы с т,пл. 164-166ОС. Альдегид может суспендиронаться н разбавленной NaOH и окисляться добавкой

NiO н соответствующую бензойную кислоту .

Соединение общей формулы T или их соли обладают диуретическими и салуретическими снойстнами.

15

Формула изобретения

Способ получения з амещенных гетероциклом производных 5-сульфамилбензойной кислоты общей формулы I 4 сн-В

I к с сн х

R-0 и нр4о В

3

Пример 3. 3,5-r 4-фенокси-3- (пирролидинил) -5-сульфамнлбензнлоного спирта суспендируют в 50 мл 40 воды и добанляют 1 г гидроокнси натрия. В образованный раствор добавля. ют при перемейийании частями 8 r перекиси никеля и перемешивают около

3 ч при 60ОС. Реакционную массу фильт- 45 руют и фильтрат подкисляют до рН 3-4.

4-Фенокси-3-(1-пирролидинил) - 5-сульфамилбензойную кислоту- осаждают" и перекристаллиэовывают иэ СНЭОН/Н О.

Я С CH- В

l I н е се

/ здо

ЯгМозФ спиртом и выделяют или пернодят B соль. с

Пример 1. 3-(1-Пирролидинил) -4-фенокси-5-сульфамилбенэойная кислота.

К раствору 38,7 г метилового эфира 3- (1- пирр ол иди нил ) - 4-фе н о кси -5-сульфамилбенэойной кислоты в 500 мл диглима добавляют при температуре

20 С 35, 2 r эфира а трехфтористого бора и 10 r боргидрида йатрйя-. "

Pеакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 75 С, после этого охлаждают и осторожно смешивают с

200 мл воды.

После окончания газовыделения .производят смешение с 2 л воды и вы. деляют высадившиеся кристаллы, их промывают водой и сушат. Получают

24,4 r 3-(l-пирролидино)-4-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты с: т.йл. 155 С, Посредством окисления разбавленным щелочным раствором перманганата получается 3-(1-пирролидинил) -4I

-фенокси-5-сульфамилбензойной кислоты с т.пл. 227оС.

Пример 2. Метиловый эфир

4-фенокси-3- (1-пирролидинил) -5-сульфамил бе н з ойн ой кислоты ..

36,2 r 4-фенокси-3-(1-пирролидинил) -3-cóëüôàìèëáåí э ойной кислоты растворяют в 200 мл метан ола и 7 мл концентрированной серной кислоты и

-,--.нагревают и течение 6 ч с обратным холодильником. При охлаждении кристаллизуется сложный эфир.

Перекристаллизация иэ метанола дает продукт с т.пл. 191ОС.

Ю °

Аналогично получают по этому способу следующие биологически активные вещества иэ соответствующих бензиловых спиртов:

4-фенокси-3-(3-метил-1-пирролидинил) -5-сульфамилбенэойная кислота, т.пл. 207 С;

4-(4 -метилфенокси) -3-(1-пирролидинил) -5-сульфамилбенэойная кислота; т.пл. 233-235оС

4- (4 -метил фе нокси ) -3- (3-метил-1-пирролидинил) -5-сульф амил бен э ойн а я кислотами т.пл. 220-221ОС;

4- (3- метоксифенокси) -3- (1-йирролидинил) -5-сульфамилбенэойная кисло- та; т.пл. 218QC;

М где R — означает водород или метил;

R — водород, линейный или раэ-

t ветнленный алкил с 1-4 атомами углерода;

R — фенил, замещенный н случае необходимости галогеном, окси-, аминогруппой, алкилом или диалкиламиногруппой с 1-4 атомами углерода н алкильном остатке, алкилом с.1-4 атомами углерода или аЛкоксилом с 1-4 атомами углерода, илиих солей, отл и ч ающи йс я тем, что сульфамильное соединение общей формулы 1) где Д означает спиртовую или альлегидную группу, обрабатывают перекисью никеля или перманганатом калия н,:азбанлен745363

Составитель Ж.Сергеева

Техред Л. Теслюк Корректор В.Бутяга

Редактор Л.Герасимова

Заказ 3698/20 - .. Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г ° Ужгород, ул. Проектная, 4

/ ном водном растворе, или пиридинийхлорхроматом в хлорйрованных углеводородах при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси, и целевой продукт выделяют или переводят в соль, или при

R — водород зтерифицируют Обработкой низшим спиртом и выделяют или переводят в соль.

Источники информации, принятые во внимание при эксйертизе1. Бюлер К. и Пирсон Д. Органические синтезы, Мир, М., 1973, т. Ч, с. 237.