Способ получения производных хромона
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Севетскнв
Сециалнстнчеепнв
Реепублнк
«ц745367
К ПАТЕНТУ (81) Дополнительный к патенту (Ы) М. Кл. (22) Заявлено 1701.75 (21) 1913752/
/2099318/23-04 (23) ПРноРнтет110473 (32)12. 04. 72
С 07 0 311/22//
A 61 К 31/35
Государственный комитет
СССР ао делам изобретений и открытий (33) Япония
Опубликовано 30.06.80, Бюллетень ¹ 24 (3! ) 37235/72 (53) УДК547.814. 1 (088. 8) Дата опубликования описания 3006.80 (72) Авторы Иностранцы нзобретення кира Нохара, томонобу уметани и ясуси санно (Япония) Иностранная фирма Такеда Кемикал Индастриз ЛТД (Япония) (7l) Заявнтель (5 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ XPOMOHA (ажН)-С11
CHO
Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных хромона формулы 1
0 где n — целое число, равно 0 нли 11 10
m — целое число, равное О, 1 или 2;
R — атом галогена, нитрогрунпа, алкил с прямой или разветвленной цепью, имеющей от 1 16 до 6 атомов углерода, циклический алкил с 6 атомами угл ерода, бут адиенил ен, который образует бенэольное кольцо с любыми двумя смежными атойа- 20 ми углерода в положениях
5,6,7 и 8, или -COOR+rpynaa, где R атом водорода, низший алкил, аралкил, карбоксиамидная, алкил с И
1-3 атомами углерода, или аминогруппа, неэамещенная или замещенная алкилом с 1-3 атомами углерода, или группа
R COO где R - алкил с 1-3 30 атомами углерода или фенил, причем m — целое число, равное 2, когда R -алкил с 1-3 атомами углерода, оксигруппа или атом галогена.
Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.
Способ основан на известной в ор ганической химии реакции взаимодействия карбонильных соединений с циануксусной кислотой в присутствии основания f.1) .
Целью данного изобретения является получение новых .производных хромона, обл адающих анти алл ер гичес ким действием.
Эта цель достигается тем, что соединения формулы где R u m имеют вышеуказанные значе ния, псдвергают взаимодействию с гид,роксиламином или его гидрохлоридом
:в среде органического растворителя, такого как зтанол, или с цианоуксус ной кислотой в присутствии основания.
1 1:3 !
3 745367
4 кислоты. Всю смесь нагревают с обраТным холодильником б ч и охлаждают.
Выпавший осадок отделяют фильтрованием, обрабатывают активированным углем и перекристаллизовывают Из этанола. Получают 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил в виде бесцветных кристаллов т.пл. 177-178оС .
Анализ для С р H NOq.
Вычислено,В С 70,17; Н 2,95
N 8, 19.
Найдено,Ъ: С 70,00> Н 2,80у N 8,13.
Пример 2. Смесь 10,44 ч.
4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегида и 5, 4 ч циануксусной кислоты нагревают на масляной бане при 110 С о и к смеси по каплям добавляют смесь
25 об. ч. пиридина в течение 30 с, после чего - всю смесь еце нагревают в течение 8 мнн. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильТровывают, обрабатывают активированным углем и перекристаллизовывают три раза из этанола. При этом получаюттранс-3†(4-.оксо-4Н-l-бензпиран-З-ил) -акрилонитрил в виде светло-желтых призм т.пл. 192-194 С.
С2 87 Б02
Вычислено, % С 73, 09; Н 3, 58;
N 7,10.
Йайдено,Ъ| С 73,49; Н 3,60;N 7,01.
По такой же методике получают соединения, приведенные в таблице.
152, 5-15 3, 5 б-Метил-4-оксо-4Н- Бесцветные иглы
-.1-бензпирин-3- (этанол)
-карбонитрил
6-Метил-4-оксо-4Н-.
-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Этил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
6-Этил-4-оксо-4Н-.
-1-бензпиран-3-карбонитрил 210-213
Желтые призмы (мет анол ) б-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Метокси- 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил
6-н-Гексил-4-оксо-4Н«1-бензпиран-3-карбонитрил б-н-Гексил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
6-н-Бутокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил
6-Диметил амин-4-
-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил
120-12 1
Светло-желтые пластинки (бензол+
+н-гексан) 7-н-Бутокси 4-оксо-4Н-1-бЕнз7(краи-3-карбоксальдегид
Желтые яглы "хло- роформ+эт ил аце ат
167-168 б-Диметиламино-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальде гид р 4
В качестве растворителя предпочтительно используют углеводороды, например, бензол,. петролейный эфир а также эфиры, как метиловый эфир, этиловый эфир, такие спирты, как метанол, зтанол.
В качестве основания предпочтитель- но используют трет-амин, например триметиламин, триэтиламин, N-метилпи перидин, Н-метилморфолин, Б«метилпирролизин, пиридин, 2-метилпиридин, 3-метилпиридин, хинолин, 2-метилхинолин, имидазол, 2-метилимидазол и т.п.
Эти основания могут также служить растворителем в реакции. Условия реакции, включая температуру реакции и длительность реакции, . зависят от типа растворителя и исходного соединения. Предпочтительно процесс проводят при температуре от комнатной go температуры кипения реакционной среды, хотя при желании реакцию можно 2О
,вести и при пониженной температуре.
Длительность процесса обычйо" составляет от нескольких минут до-около
10 ч. Взаимодействие с гидроксиламином предпочтительно проводят при температуре 0-150оС
Пример 1. 2,52 части 4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегида
"смеаивают с 2,10 частями хлоргидрата гндроксиламина, затем добавляют
30 об.ч. 95% по весу спирта и
0,5 об.ч. концентрированной соляной б-Хлор-4-оксо-4Н- б-Хлор-4-оксо-4Н-1"áeíçïHðàí-3-кар- -1-бензпираи=3боксальдегид -кар бой итрил
Бесцветные крис- 123-124 таллы (этанол) Бесцветные иглы 194-195 (этанол) Бесцветные пластин- 55 ки (этанол-гексан) 745367
Продолжение таблйцы
3-Формилбенэохромои
3-Цианбензохфомон
3-Цнанбензохромон
3-Ф ормил б ен э охромон
6-Циклогексил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид
6-Циклогексил-4-оксо-4Н-l-бензпиран-3-карбонитрил
6-н-Пропил-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
6-Изопропил-4-оксо-4Н-l-бензпиран-3-, -карбоксальдегид
7-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
6-н-Бутил-4-оксо-4H-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
6-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид транс-3-(6-н-Бутил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-ил)—
-акрилонитрил
6-Нитро-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбо кс аль де гид
7-Окси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил
7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
Бесцветные иглы (этанол) 278-280
164-165
6-Этоксикарбонил-4-оксо-4Н-1-бенз- пиран-3-карбоксальде гид
196-198
182-183 раэл
Бесцветные волосоподобные кристаллы (этанол) 7-Бензоилокси-4-оксо-4Н-1 -бензпнран-3-карбоксальдегид
200-202
6,7-Диокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
300
2-Окси-5-хлорацетофенондиметилформамид
6-Хлор-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
Белая чешуя (ацетон) 166-168 г
6,8-Диметило-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид
7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегнд
Светло-коричневые 229-230 пластинки (ацетон)
Бесцветные иглы 194,5-195;5 (эт анол)
Светло-коричневые 164-165 пластинки;(метанол) 6-н-Пропил-4-оксо- Светло-желтые иглы 102-104
-4Н-1-бензпиран- (этанол)
"3-карбонитрил
6-Изопропил-4-ок- Светло-желтые иглы 118-120 со-4Н-1-бенэпиран- (этанол)
-3-карбонил
7-Иетокси-4-оксо- Светло-желтые иглы 191-193
-4Н-1-бензпиран- (метанол)
-3-карбонитрил
6-н-Бутил-4-оксо- Бесцветные иглы 94-95
-4Н-1-бензпиран- . (этанол)
-3-карбонитрил
Бесцветные иглы.. 124-126 (лигроин+бензол) 6-Нитро-4-оксо-4Н- Бесцветные пластины 211-213
-1-бензпиран-3- (метанол+хлороформ)
-карбонитрил
6-Этоксикарбонил- Бесцветные иглы
-4-оксо-4Н-1-бенз- (бензол) пиран-3-карбонитрил
6, 8-Диметил-4-оксо-Б есцветные иглы
-4Н-1-бензпиран-3- (ацетон)
-карбонитрил
7-Ацетокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбонитрил
7-Бенэоилокси-4- Пластинки (этанол-оксо-4Н-1-беМ зпи- -тетрагидрофуран) ран-3-кар бонитрил
6, 7-Диокси-4-оксо- Светло-коричневый
-4Н-1-бензпиран-3- порошок (диметил
-карбонитрил формамид-вода) 745367
Продолжение таблицы
2 б-Нитро-4-оксо"4Н-1"бенэпиран-3-карбоксальдегид
6,8-Диметил-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Диметиламин-4-
-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Пропил-4-оксо".
-4Н"1-бензпиран-3-карбоксальдегид
Бледно-желтые призмы (ацетон) 163-164
2-Окси-5-нитроацетофенон+диметилформазжд
2-0кси-3, 5-диметилацет оф ен он+ди метилформамид
2-Окси-5-диметиламиноацетофенон+диметилформамид
2-Окси-6-пропилаце. тофенон+диметилформамид
2-Окси-5-н-бутил-ацетофенон+диметилформамид
2-Окси-5-метилацетофенон-диметилформамид.
2-Окси-4-метоксиацетофенон+диметилформамид
6-н-Бутил-4-оксо"
-4Н- 1-бензпиран-3-карбоксальдегид б-Метил-4-оксо-4Н-1-бенэпиран-3-карбоксальдегид
7-Метокси-4-оксо-4Н-1-бензпиран-3-карбоксальдегид отличающийс ятем, чтосо30 единение формулы 0
Формула изобретения
СНО
I. где значения R u m имеют вышеуказан ные значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином или его гидрохлоридом в среде органического растворителя, такого как этанол; или с цианоуксусной кислотой в присутствии основания.
2, Способ по п.1, о т л и ч а ю шийся тем, что процесс взаимодействия соединения формулы 3 с гидроксиламином проводят при 0-150 С .
3. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что в качестве основания используют третичный амин, такой как пиридин.
4. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что взаимодействие с циануксусной кислотой проводят в среде органического растворителя, такого как этанол.
Источники информации, принятые aî внимание при экспертизе
1. Бюллер К. и Пирсон Д.Органические синтезы, М., Мир, 1973, т. и, с. 443.
Ф (ав еЦсм
t. где и — целое число, равное 0 или 1 4О
m — целое число, рЬвное 0,1 или 2, когда Н вЂ” атом водорода иги галогена, нитрогруппй, оксигруппа, алкил с прямой или разветвленной цепью с 1-6 атомами углерода, циклический алкил с 3-6 атомами углерода, или бутадиенилен, который образует бензольное кольцо с любыми двумя смежными атомами углерода, находя.щимися в положении 5,6,7 и 8, группа COOR где R алкил с 1-3 атомами углерода, или аминогруппа, незамещенная или замещенная алкилом с 1-3 атомами углерода, или группа R>COO где R>- алкил с
1-3 атомами углерода или фенил, при- 55 чем m — целое число, равное 2, когда
R -алкил с 1-3 атомами углерода, оксигруппа или атом галогена, 1.
ЦНИИПИ Заказ 3698/20 Тираж 495 Подписное
Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4
1. Способ получения производных хромона формулы Т
Бесцветные иглы 177-178 (ацетон) Желтые иглы (этил- 98-99,5 ацетат+петролейный эФир) Светло-желтые че-. 100-102 шуй ки (ли грсин+
+ацетилацетат) Бесцветные иглы 86,5-88,5 (лигроин+циклогексан)
Бесцветныз чешуйки 174-175 (ацетон) Светло-желтые иглы 188-190 (ацетон)
