Способ получения производныхиндана

 

ОПИСАНИЕ 799647

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Сон)иалнстических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительным к патенту (22) Заявлено 060275, (21)2112651/23-04 (51) М. КЛ.

3 (23) Приоритет — (32)23. 08. 74

С 07 С 61/28

С 07 С 51/00 (33)Франция (31) 37220

Опубликовано 2301,81.Бюллетень М 3 (53) УДК 547.29. . 07 (088. 8) Дата опубликования описания 230181

Иностранец

Жан-Мари Телон (Франция) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма иЭксашими" (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ИНДАНА

Изобретение относится к способу получения новых производных индана, которые могут быть использованы в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения производных индана общей формулы 1. с у

М, сн-соа, СИ и 1 сн

CHú®н г CHOH гдв и - атом водорода, щелочной ме15 талл или группа формулы п1 Я Я галоидируюФ, образующееся галоидпроиэводное подверга|от взаимодействию co . щелочным цианидом, полученный нитрил формулы V или - Н СН Н (низш. алк)Д11 .

Цель изобретения. — расширение ассортимента физиологически активных 2О соединений.

Поставленная цель достигается твм, что индан формулы II 4

3ЕН

„ тих ) подвергают гидролиэу с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде эфитза. подвергают взаимодействию с укоусным ангидридом в присутствии кислого 3н

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий катализатора Льюиса и соляной кислоты, полученный кетон формулы III

СH5

СНз, r Cg

CHó подвергают восстановлению, полученный при этом спирт формулы IV

799647

Желательно в качестве кислого катализатора Льюиса использовать

А1С1 .

Восстановление кетона формулы Н! целесообразно вести боргидридом калия, а галоидирование тионилхлоридом.

Пример 1. (Изопропил-2/инданил-5) метилкетон.

Раствор из 100 r изопропил-2-индана и 65 мл уксусного ангидрида в

400 мл метиленхлорида добавляют в течение 1 ч к суспензии из 190 г алюминийхлорида в 400 мл мвтиленхлорида при охлаждении таким образом, чтобы температура реакционной смеси оставалась ниже 10ОС. Затем смесь перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре, затем выливают на 2 кг льда и подкисляют до рН 3 при помощи соляной кислоты.

Отделяют фазу метиленхлорида, а маточные растворы экстрагируют метиленхлоридом. Фазы метиленхлорида собирают, проьывают водой и сушат над .сульфатом натрия. После выпаривания растворителя остаток в 137 г подвергают вакуумной перегонке и таким образом получают 105,5 r (изопропил-2/инданил-5)метилкетона в виде 6Влых кристаллов с температурой плавления ниже 40 С. Т. кип. 1,5 мм рт. ст.

121-125ОС.

Пример 2. (Изопропил-2/инданил-5)ас -этанол.

К раствору из 105,5 r (изопропил-2/инданил-5) метилкетона в 600 мл метанола добавляют 25,6 г борогидрида калия. Через 3 ч магнитного пвремешивания при комнатной температуре реакционную смесь подвергают концентрации;в вакууме, добавляют лед и органические продукты экстрагируют эфиром. После промывки водой и сушки над хлоридом натрия выпаривают эфир. Таким образом, получают 106 r (изопропил-2/-инданил-5)с -этанола, который в неочищенном виде используют для последующих операций.

Пример 3. (Изопропил-2/инданил-5.) Ф -хлорэтил.

К раствору из 106 r (изопропил-3/инданил-5)с -этанола в 500 мл бензола добавляют в течение 2 ч

70 мя тионилхлорида при магнитном перемешивании. После первмвшивания в течение 15 мин при комнатной температуре реакционную смесь выливают на лед. Бензойную фазу отделяют и маточ ные растворы экстрагируют эфиром.

Собранные органические фазы промывают водой, затем 5%-ным раствором бикарбоната, потом опять водой и наконец сушат над сульфатом натрия. Ор ганические растворители выпаривают в вакууме, полученный при этом остаток подвергают вакуумной перегонке. Получают 104,1 r (изопропил-2/инданил40

55 бО

Пример 6. Хлоргидрат диметиламиноэтилового эфира метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты.

К раствору из 3,6 г диметилалюминоэтанола в 80 мл безводного бензола с содержанием 9 мл триэтиламина добавляют по каплям раствор из 10 г хлорида метил-2(изопропил-2/инданил-5)уксусной кислоты в 50 мл безводного бензола при ООС всей смеси. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, а затем оставляют на ночь. Бензойную фазу отделяют, а маточные растворы экстрагируют эфиром. Собранные органические фазы тщательно промывают водой, затем сушат над карбонатом натрия. После концвнтрации в вакууме остаток разбавляют смесью ацетон-эфир, затем добавляют хлористый этил до нейтрального рН. Полученные кристаллы обвэвоживают, промывают эфиром, затем кристаллизуют в ацетоне. Таким образом, получают 11,4 r хлорогидрата диметйламиноэтилового эфира мвтил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной

-5) о -хлорэтил в виде масла. Т. кип.

1,5 мм рт. ст. = 132-136ОС.

Пример 4. (Изопропил-2/инданил-5)метил-2-ацетонитрил.

К раствору из 24,3 r цианида натрия в 210 мл диметилсульфоксида добавляют по каплям раствор из

104,1 г (изопропил-2/инданил) с -хлорэтила в 70 мл диметилсульфоксида.

По окончании добавления реакционную смесь доводят до 70-80ОС в течение

4 ч 30 мин. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавляют водой и льдом и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты тщательно промывают водой и сушат над сульфатом натрия. После выпаривания эфира остаток подвергают вакуумной перегонке и таким образом получают 74,1 г (изопропил-2/инпанил-5)метил-2-ацетонитрил в виде масла.

Т. кип. 1,5 мм рт. ст. = 135-150 С.

10 Пример 5. Метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусная кислота.

Нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч раствор из

74,1 r (изопропил-2/инданил-5)метил2-ацетонитрила в 185 мл этанола, содержащего 185 мл воды и 74 г поташа.

Реакционную смесь разбавляют водой и льдом и нейтральные продукты экстрагируют эфиром.

После подкисления на холоде маточных растворов кислоту экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают и сушат над сульфатом натрия.

После выпаривания эфира и первкристаллизации в петролейном эфире получают 50,6 r метил-2-(изопропил-2/инданил-5)уксусной кислоты в виде белых кристаллов. т. пл.. 81-83 С.

799647 Н

NsNCH I 0

CH Н, 1 Со-Cg

СН, Формула изобретения

Составитель Н. Токарева

Редактор И. Черный Твхред. Ж. Кастелевич

Корректор,М. Вигула

Подписное

Заказ 10105/86 Тираж 454

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 кислоты в виде белых кристаллов.

Т. пл. 123-124 С.

Пример 10. Натрийсодержащая соль метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты. R4= Ма.

25,5 г метил-2(изопропил-2/-инданил-5)уксусной кислоты обрабатывают раствором метилата натрия, полученного из 2,5 г натрия, растворенного в 40 мл этанола. После выпаривания растворителя остаток разбавляют эфиром и получают 23 г натрийсодержащвй соли метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты в виде белого порошка, растворимого в воде.

Пример 11. Малеат пирролидиноэтилового эфира метил-2(изопропил- 3$

-2/инданил-5)уксусной кислоты. II сн -сн -и — С3

Подвергают нагреванию с обратным холодильником в течение 7 ч раствор из 11 г натрийсодержащей соли мв- 2О тил-2(изопропил-2/инданил-5)уксусной кислоты и 6,9 r Pi -хлорзтилпирролидина в 100 мл ксилена. После охлаждения реакционной смеси органическую фазу промывают водой и сушат над карбонатом натрия. После выпаривания растворителя получают остаток в 14,3 г, к которому добавляют раствор из 5 г малеиновой кислоты в ацетоне. Таким образом, получают

17,4 r малеата пирролидиноэтилового 3© эфира метил-2(изопропил-2/инданил-5) уксусной кислоты в виде белых кристаллов. Т. пл. 114-116 С.

1. Способ получения производных индана общей формулы где к — атом водорода, щелочной металл или группа формулы (.. Нг H Pf или - CH>CH

2. Способ по и. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве кис- лого катализатора Льюиса используют А1С1

3. Способ по и. 1, о т ли ч аюшийся тем, что восстановление кетона формулы Illâåäóò боргидридом калия.

4. Способ по и. 1, отличаюшийся тем, что галоидированив ведут тионилхлоридом.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К. Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мир", 1973, с. 128129 (1)> 222-226 (1), 380 (2), 431 (2)р 228 (2).