Амид 2,5,6-трихлор-4-аминоникоти-новой кислоты b качестве промежу-точного продукта b синтезе производных4-амино-5,5- дихлорникотиновой кислоты

 

О П И С А Н И Е () 810688

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетсиик

Социалистических

Реслублии (6I ) Дополнительное к авт. свин-ву (22)Заявлено04.07.78 (2I) 2637734/23-04 (5()Я. Кл. з

С 07Р 213/81 с присоединением заявки .% (23) Приоритет

Гввударстеевмб кемнтат

СССР во дедам кэебретенкй и вткрмткк

Опубликовано 07.03.81. Бюллетень ¹

Дата. опубликования описания 07.03 81 (53) Уд К 547.826.. 1(088.8) (72) Авторы изобретения

Г. Н. Шибанов, Т. М. Жигапевв и В. Д

Северо-Кавказский научно-исспедоввтепьс фитопатологии (71) Заявитель (54) АМИД 2,5,6-ТРИХЛОР-4-АМИНОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ

В СИНТЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ 4-АМИНО-5,6ДИХЛОРНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

1 2

Изобретение относится к новому хими- Амид 2,5,6-трихлор-4 вминоникотинс ческому соединению — амиду 2,5,6-три- вой кислоты получают хлорированием 2,6хпорникотиновой кислоты, являющемуся -диокси-4-вмино-3-цивнпиридинв пятихпополупродуктом синтеза биологически вк- ристым фосфором при кипении в течение тивных веществ — производных 4-амино- 8-12 чвс, лучше 10, при соотношении

5,6-аихпорникотиновой кислоты. реагирующих веществ 1:(5:10), пучше

Известно, что попихлорироввнные нико- 7. Отгоняют образующуюся хпорокись фостиновые, кислоты и их производные явля- фора. Реакционная масса выпивается нв ются биологически активными вещества лед. Смесь хпорироввнных продуктов о6ми Г17. рвбатыввется кипящим метвнопом, нервстЕ1епью изобретения является изыскание

1О воряющаяся часть — амид 2,.э,б-трихпорC новых промежуточных продуктов, позвопяю -4-аминоникотиновой киспоты, выход ч лищих разработать удобный в препаративном дв составпяет 68%. отношении способ попучения новых биопо- Амид 2, 5,6-трихпор-4-амнноникотиногически активных соединений. вой кислоты представляет собой порошок

Поставленная цепь достигается вмидом с t пп. 254-256 С, практически не

3$ о

2,5,6-трихпорникотиновой кислоты фор- растворимый в спиртах, хпорироввнных угмулы . певодородвх, ароматических угпевоаородвх.

Строение названного вещества подтверпп2 ждено элементарным анализом и массC 1

26 спек тром. !

М определенный на мвссг спектрографе

N C1

М вычисленный

CONH

239 0

240 5

3 810

Пример 1. Смесь 6,4 г (О, 04:24 моль) 2,6-диокси-4-амино3-цианпиридина и 62,4 г (0,3 моль) пятихлористого фосфора кипятят в течение

10 час. По окончании нагрева производят отгон хлорокиси фосфора. Температура при отгонке не должна превышать 135140оС. Реакционную массу охлаждают и выливают в 0,5 кг измельченного льда.

Выпавшее вначале масло переходит в осадок, нейтрализуют концентрированным аммиаком. Осадок отфильтровывают, сушат, обрабатывают 150 мл горячего метанола, охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровыва1от — это амид-2,5,6-трихлор-4-аминоникотиновой кислоты. Выход

С6Н Р йз(. M 240.50.

Вычислено; %; Найдено, %.

С0 44,25 (Х 45, 10

И 17 45 " 1830

С 29 90 С 31 50

Н 166 H 144

t пл. 254-256оС

Прим ер 2. Смесь 105 г (0,0695 моль) 2„6-диокси-4-амино-3-цианпиридина и 1РЭ,О г (0,486 моль) пятихлористого фосфора кипятят в течение

8 час. По окончании производят отгон хлорокиси фосфора. Температура при отгонке не должна превышать 135-140оС. Реакционную массу охлаждают и выливают в 0,8 кг измельченного льда. Выпавшее в начале масло переходит в осадок. Нейтрализуют концентрированным аммиаком.

Осадок отфильтровывают, сушат. Обрабатывают 200 мл горячего метанола, охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровывают — это амид 2,5,6-трихлор-4 аминоникотиновой кислоты.

Выход 5,3 г 50,3%; 4 пл. 25456О

С6Н, О Ng CP M 240,50.

Вычислено, %. Найдено, %:

С8 44,25 СВ 44,85

К 17,45 и 18, 10

С 29,90 С 31,05

Н 166 Н 156

Пример 3. Смесь 7,5 r (О, 0496 моль) 2,6-диокси-4-амино-3цианпиридина и 72,5 r (0,348 моль) пятихлористого фосфора кипятят в течение

12 час. По окончании нагрева проводят отгон хлорокиси фосфора. Температура при отгонке не должна превышать 136-140 С.

Реакционную массу охлаждают и выливают в 0,6 кг измельченного льда. Выпав шее в начале масло переходит в осадок темного цвета. Нейтрализуют концентрированным аммиаком. Осадок, отфильтровы.

688

4 вают, промывают, сушат. Обрабатывают

170 мл горячего метанола, охлаждают, нерастворившуюся чаеть осадка отфильтровывают. Получают 4,3 (36,8%) амида

2,5,6-трихлор-4-аминоникотиновой кислоты.

Ф пл. 254-256 С.

C H40H gCB M 240,5.

Вычислено, %: Найдено, %:

10 Сг 44 25 С8 44 85 л 17,45 " 18, 10

С 29,90 С 3 1,05

Н 166 Н 156

Пример 4. Смесь 1 г(0,0962 моль)

2,6-диокси-4-амино-З-цианпиридина и

160 г (0,862 моль) пятихлористого фос-. фора кипятят в течение 10 час. По окончании нагрева производят отгон хлороки20 си фосфора. Температура отгона не должна превышать 135-140оС. Реакционную массу охлаждают,и выливают в 1,0 KI измельченного льда; Выпавшее в начале масло переходит в осадок. Нейтрализуют

25 концентрированным аммиаком. Осадок отфильтровывают, сушат. Обрабатывают

250 мл горячего метанола, охлаждают, нерастворившуюся часть осадка отфильтровывают. Получают 8,64 r (41,8%) амиз0 да 2,5,6-трихлор-никотиновой кислоты. пл. 254-256оС

СаН, О М СО М 240,5.

Вычислено, %: Найдено, %:

С 44,25 СР 44,98

17,45 М 17,96

С 2990 С 2995

Н 1,66 Н 1,87

Пример 5. Смесь120 г (0,0795 моль) .2,6-диокси-4-амино-34 -цианапиридина и 83,05 г (0,398 моля) пятихлористого фосфора кипятят в течение

1 О час. По окончании нагрева производят отгон хлорокиси фосфора. Температура при отгоне не должна превышать 135-140 С

Реакционную массу охлаждают и выливают в 0,8 кг измельченного льда. Вы. павшее в начале масло переходит в осадок. Нейтрализуют концентрированным аммиаком. Осадок отфильтровывают, сушат

Обрабатывают 250 мл горячего метанола, 50 охлаждают, нерастворившийся осадок отфильтровывают. Получают 6,2 (31,8%) г амида 2,5,6-трихлор-4-ами ноникотиновой кислоты.

Ф пп. 254-2560С.

С6НдО ИЭ(3 М 240,5.

Вычислено, %. Найдено, %:

CS 44,25 CE 45,07

17,45 18,00

81 0688

М 279,0, Найдено, Ъ:

С0 24,62

10,14

С 44,50

Н 4,93

ЯН

cow

ce " се

Составитель Т. Раевская

Редактор Л. Курасова Техред М.Коштура Корректор В. Бутяга

Заказ 494/1 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по пенам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, уп. Проектная, 4

С 29,90 С 29,75

Н 1,66 Н 1,56

Методика гидропиза амида 2,5,6-трихлор-4-амино-никотиновой кислоты.

Смесь 1,98 г (0,00807 моль) амида

2,5,6-трихлор-4 амино-никотиновой киспоты и 12,95 мл 2,5 KOH (0,0323 моль) кипятят в течение 7 час. Охлаждают, выпавший осадок отфипьтровывают, фипьтрат разбавля ют водой и подкис пя ют разбавлен- 10 ной HCE (1:1) до рН 1-2. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой до нейтральной реакции. Получено 1,25 г (68,2%).

Са Н О 3 Мд CO M 223 эO.

Вычислено, Ъ.: Найдено, %:

С 32,2 С 31,10

Н 179 Н 161

Й 126 Й 11 98

СЕ 319 . СЕ 3261

Методика получения спожных эфиров

2-окси-4 амино-5,6-дихпорникотиновой кислоты.

Смесь 1,0 г (0,003 мопь) К-соли

2-окси-4-ам ино-5,6-дих пор-никотиновой кислоты и 0,633 r (0,00462 г-м) бромистого бутик в 15 мл ДМФА нагревают в течение 3 час при 100-110 С.

Реакционную массу охлаждают, выливают в воду, образовавшийся осадок отфипьтровывают, промывают на фипьтре aoaoN, высушивают. Выход 1,2 r $ пп. 113116ОС.

С д Н Кд О СО

В ычис пе но, io.

СЮ 25,41

10,02

С 43,05

Н 4,30

Формупа изобретения

Амид 2,5,6-трихлор-4-a wsovuaoxvuoвой кислоты формупь1 в качестве промежуточного пролукга в синтезе производных 4-амино-5,6-пих порникотиновой кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экс пертизе

1. Патент CUlA N 3637716, кл. 260-295, опубпик. 1972 (прототип)