Способ получения 3-фенил-2-оксо- - карболинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВ ИТИЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик о>833971 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 1007,79 (21) 2822963/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет(51)М. Кп з

С 07 0 471/02

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий

Опубликовано 300581, бюллетень № 20 (53) УДК 547.836.07 (088.8) Дата опубликования описания 30,05,81 (71) Заявитель

Ленинградский химико-фармацевтический институт (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ФЕНИЛ-2-ОКСО-д;

-КАРБОЛИНОВ сд4

М

Изобретение относится к новому способу получения новых производных

Ж-карболина, входящих в структуру природных соединений и лекарственных веществ.

Известен способ синтеза производных са-карболина, основанный на реакции взаимодействия 2-аминоиндола с. малоновым альдегидом P1) и )2j .

Недостатками метода являются низкий выхЬд производных карболина (8 В) и труднодоступность малонового альдегида и 2-аминоиндола.

Известен также способ получения

9-метил-3-фенил-2-оксо-о карболина путем взаимодействия иодистоводородной соли 2-аминоиндола с этиловым эфиром а -формилфенилуксусной кислоты в среде пиридина (31.

Недостатки способа состоят в низком выходе производного о -карболина (46 %), труднодоступности исходных реагентов, применении в качестве растворителя пиридина, сложности Выделения полученного продукта.

Цель изобретения — разработка нового способа получения производных

3-фенил-2-оксо-о -карболинов общей формулы е- - М н 4 где R — атом водорода или метоксигруппа.

Указанная цель достигается нагреванием соответствующего азида 3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты до температуры разложения аэида в среде инертного органического растворителя или беэ него.

В качестве инертного органического растворителя предпочтительно применяют ксилол.

Реакцию можно проводить также в бензоле, толуоле или других апротон2О .ных растворителях при нагревании до температуры разложения азида 3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты, лежащей в пределах 80-150 С. о

Реакция протекает по схеме

833971 и осадок отфильтровывают. Выход 1,2г (92%), т.пл. 298 - 299oC, Найдено, %г С 78,1 Н 4,1; V 10,5. с(7 ну2 820

Вычислено, %: С 78,5; Н 4,6;

-К R

1 Н

Н 0

N 10,7.

Пример 2. 3-фенил-2-оксо-с6-карболин (без использования растворителя).

На дно колбы помещают 0,1 r азида

3-стирил-индол-2-карбоновой кислоты. и нагревают при растирании стеклянной палочкой. При температуре 120

140 С происходит взрывообраэное разложение азида, продукт превращается в разжиженную массу, которая быстро затвердевает. Выход 0,067 г (75 %), т.пл. 299 - 300 С °

Пример 3. 6-метокси-3-фенил-2-оксо-е-карболин.

Аналогично описанному в примере 1 из 3-стирил-5-метокси-2-карбазидиндола получают названное соединение.

Выход 95 %. Т.пл. 243 — УС.

Найдено, % С 74,2; Н 4,7; и 9,6.

CiB НЦ и о .

Вычислено, %: С 74,5; Н 4,8; и 9,6 °! !

Б Н

t0

Метод представляет собой внутримолекулярную циклизацию и не требует других компонентов реакции. Процесс протекает в нейтральной инерт-ной среде и не сопровождается осмопением исходных и конечных веществ

Выходы 3-фенил-2-оксо-о4-карболинов близки к количественным 90 — 96 %.

При проведении процесса в кипящем ксилоле реакция заканчивается за 5

10 мин и при охлаждении иэ раствора 20 выпадают кристаллы продукта, дающего на хроматограмме одно пятно, что позволяет избежать специальной очистки препарата.

Процесс может быть проведен без д растворителя нагреванием аэида 3-стирил-индол-2-карбоновой кислоты до

120 - 140 С, при достижении этой температуры вещество разлагается с разжижением массы, которая вскоре эатвердевает.

Выходы в опытах без растворителя достигают 75 — 80 %.

Исходный азнд -3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты доступен, при комнатной температуре устойчив.

Использование аэида 3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты и обработка его нагреванием в растворителе или без него позволяет избежать использования труднодоступных и неустойчивых 4() соединений и получить 3-фенил"2-оксо-фкарболины с хорошим выходом.

Строение полученных of -карболинов подтверждается их химическими свойствами УФ-, ИК- и спектрами ПМР. 45

Полученные соединения обладают амфотерными свойствами — они растворяются в концентрированных растворах щелочей (KOH, NaOH) и кислот (H2SOg

90 - 96 %) . 50

Пример 1; 3-фенил-2-оксо-a6-карболин.

1,44 г Азида 3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты в 25 мл о-ксилола при перемешивании нагревают до кипения и выдерживают 5 мин. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры

Составитель Ж.С

Редактор Е.Кинив Техред И.Астал Формул а и э обретения

1. Способ получения 3-фенил-2-оксо-с6-карболинов общей формулы

R СФ5

I

Н H где R - атом водорода или метоксигруппа, о т.л и ч а ю шийся тем, что соответствующий аэид 3-стирилиндол-2-карбоновой кислоты подвергают нагреванию до температуры разложения азида.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс ведут в среде инертного органического растворителя.

3. Способ по п. 2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве инертного органического растворителя применяют ксилол.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Baker R.Н. и др. Some 3-Alkyl"

-2,4-quinoiine-diols ... . 3 .Am.

Chem.Soc, 1946, 68, р. 1284.

2. Кост А.Н. и др. Химия нндола....

ХГС, 1972, с. 1368.

3. Авторское свидетельство СССР по заявке Р 2736429/23-04. ергеева ош Корр ек тор Г . Решет ник

Филиал ППП "Патент", r.. ужгород, ул. Проектная, 4

Заказ 3993/40 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5