Способ получения оптических изомеров -(2-бензгидрилэтил)- - (1-фенилэтил)-амина или их солей

 

Союз Советских

Соцмалистическ их республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (u>837319 (61) Дополнительный к патенту (5 1М. Кл.

С 07 С 87/28 I

А 61 K 31/13 (22) Заявлено 030876 (21) 2174852/

/2386655/23-0 (23) Приоритет 2509.75 (32) 2509.74

Государственный комитет

СССР по делам изобретений н открытий, (3) ) М-1510 (33), BHP

Опубликовано 070681.Бюллетень М 21 (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 070681

Иностранцы

Кальман Харшаньи, Деже Корбонитш, Пал Кишш и Энре ПаМоЫй (BHP)

1 (74) Авторы изобретени я

Иностранное предприятие

"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Д (BHP) я . ;., -:: . 1 (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ

N-(2-БЕНЗГИДРИЛЭТИЛ)-N-(1-ФЕНИЛЭТИЛ)АМИНА ИЛИ ИХ СОЛЕИ

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе оптических изомеров N †(2-бензгидрилэтил)-Н- (1-фенилэтил) -амина, а также их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения рацемата N †(2 бензгидрилэтил) -N (1-фенилэтил)-амина взаимодействием 2-фенилэтиламина с,) -дифенилпропионовым альдегидом с последующим каталитическим гидрированием полученного шиффова основания в среде этилацетата 11 .

N †(2-Бензгидрилэтил)-N-(1-фенилэтил)-амин (фендилин) применяется в лечебной практике для лечения заболвваний сердца.

Целью изобретения является расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм ..

Поставленная цель достигается предлагаемым способом, заключающимся в том, что оптически активный изомер амида N --(1-фенилэтил)-3,3-пропионовой кислоты восстанавливают комплексным гидридом металла, предпочтительно литийалюминийгидридом в при,сутствии диоксана в качестве растворителя при температуре кипения реакционной смеси. Целевой продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.

Оптически активные Й вЂ .(2-бензигидрилэтил)-М-(1-фемилэтил)-амины и их соли обладают ценными формакодинамическими свойствами и могут применяться как для лечения, так и для профилактики Angina pektoris и других сердечных заболеваний.

Пример 1. 4,5 г (0,118молт) литийалюминййт идрида суспендируют в

15 200 мл абсолютного диоксана и в суспензию небольшими пооциями добавляют 6,59 г (0,02 моль) амида /+/-.М— †(1-фенилэтил)-3,3-дифенилпропионовой кислоты. Реакционную смесь кипятят

20 6 ч и затем охлаждают до 15-200С.

При этой температуре добавляют капля,ми сначала 4,5 мл воды, потом 4,5 мл

10%-ного натрового щелока и наконец

30 мл воды. ,Неорганический осадок отсасывают и раствор выпаривают при пониженном давлении. Остаток от выпаривания рас.творяют в 40 мл этанола и значение

3р рН раствора солянокислым этилацета837319

Составитель Л.Иоффе

Редактор Е.Корина Техред Н. Келушак Корректор В. Бутяга

Заказ 3219/47 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 том устанавливают на 2. Получают

5,8 г /+/-И-(2-бензгидрилэтил) -N-(1-фенилэтил) -амина гидрохлорида.

Перекристаллизованный из абсолютного спирта продукт плавится при 196-197 С

Исходное вещество получают следующим образом.

3,63 r (0,03 моль) /+/-1-фенилэтиламина растворяют в 100 мл высушенного при помощи хлористого кальция ацетона и в раствор добавляют 2,52 г (0,03 моль) бикарбоната натрия. В ( олученную .суспензию при перемешиваии добавляют раствор 2,32 г (0,03 моль) хлорида, 3 .3-дифенилпропионовой кислоты в 25 мл безводного ацетона. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при 28ОС и затем вливают в 300 мл воды. В течение короткого времени осаждают кристаллический осадок ° Этот осадок отсасывают, промывают в 25 мл воды, сушат и перекристаллизовывают из 50 мл циклогексана. Получают 6,55 г амида

/+/-N-(1-фенилэтил) -3,3-дифенилпропионовой кислоты, который после перекристаллизации из абсолютного спирта плавится ползи 99-103 С. (0 ) =+ 3 9о °

Вычисленб, Ъ: С 83,45, Н 7,03, и 4,25.

CöÍä и О (М= 329, 42 )

Найдено, Ъ г С 83, 72, Н 6, 96, и 4, 2.3 .

Пример 2 . Работают по способу, указанному в примере 1, с той только раэ ницей, что в качестве исходного вещества применяют 6, 5 9 г (О, 0 2 моль) амида /-/-К - (1-фенилэтил)—

-3, 3-дифенилпропионовой кислоты .

Получают 5,8 r /-/-N-(2-бензгидрилэтил) -й-(1-фенилэтил)-амина гидрохлорида, который после перекристаллизации из.абсолютного спирта плавится при 196-197оС.

Исходное вещество получают следующим образом.

2,76 r (0,023 моль) /-/-1-фенилэтиламина растворяют в .100 мл ацетона, высушенного с помощью хлористого кальция, и в раствор добавляют 1,93 r (0,023 моль) бикарбоната натрия. В полученную суспензию добавляют каплями при перемешивании раствор 5,6 г (0,023 моль) хлорида

3,3-дифенилпропионовой кислоты в

20 мл безводного ацетона. Реакционную смесь перемешивают 0,5 ч и затем выливают в 300 мл воды. Осаждается кристаллический осадок, который отфильтровывают, промывают в

25 мл воды, высушивают и перекристаллизовывают из 40 мл циклогексана. Получают 5,00 r амида /-/-М-(1-фенилэтил)3,3-дифенилпропионовой кислоты, который плавится при 99103оС.

Вычислено, %: С 83,85, Н 7,03, щ и 4,25.

Су НдМО (М=329,42)

Найдено, Ъ: С 83,79, Н 6,98, и 4,19.

LoQ = — 39 С.

25 формула изобретения о

Способ получения оптических изомеров и — (2-бензгидрилэтил)-Н-(1-фенилэтил)-амина или их солей, о т л и ч а ю шийся тем, что оптически активный изомер амида N - (1-.

-фенилэтил) -3,3-пропионовой кислоты восстанавливают комплексным гидридом металла, предпочтительно литийалюминийгидридом в присутствии диоксана в качестве растворителя при температуре кипения реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в

4О виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Венгрии Р 150534, кл. 12 g 1/13, опублик.1963.