Способ получения рацемата -/2-бензгидрилэтил/ -/1- фенилэтил/-амина,его оптическиактивных антиподов или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Я ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 603331 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 25.09.75(21) 2174852/23-04 (23) Приоритет (32) 25.09.74 (31) С1-1510 (33) BHP (43) Опубликовано15.04.78. Бюллетень № 14 (45) Дата опубликования описаиия5.03, (73. (51) М. Кл.е
С 07 С 87/28//
//А 61 К 31/13
Государственне(й комитет
Совета Министров СССР по делам нзооретеннй н ((TKpb(TH(| (53) УДК 54 .288, .07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Кпьман Харшаньи, Деже Корбонитш, Пап Кишш и Энре Папоши (ВНР) Иностранное предприятие
"Хиноин Дьедсьер еш Ведьесети Термекек Дьяра PT" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РА11ЕМАТА N -(2-БЕНЗГИДРИЛЭТИЛ) — N -(1-ФЕНИЛЭТИЛ)-АМИНА, El O
ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ ИЛИ ИХ
СОЛЕЙ
Изобретение относится к способу получения в аи,одействию с peaêt,öoíío-способным сложN-(2-бензгидрилэтил)-N-(1-фенилэтил)-амина. „,, эфиро,.(33 дпфенилпропплового спирта в его оптическ активнь(х ант одов, яв яющих- среде орган ческого раствор те1я прп т""!соединениями, не описаннь(ми в ли lt>T .pe gtttteHpts реакц! тературе, а также их солей, которые обладак!т -ющим выделением целевого продукта изве биологической активностью и могут найти при- в,-„ь(х(и (етодах(и в виде рацемата, опти "секи менение в медицине. активного антипода или в виде соли.
B качестве реакционноспособного сложного эфира 3 3-дифенилпропилового спирта испольимодействием 2-фенилэтиламина с /(, (-дифенил- „„„,. „н пф и „и „ил пропионовым альдегидом с последую(цим ката- мид и процесс проводят предпочтительно н дрированием полученного шиф- Ф то уоле или низши алифатических с ирта
Предпочтительно также поддерживать мольнако известным способом нельзя получить не- ное соотношение исходных фенилэтиламина и известные Ранее оптически активные антиподь! реакционноспособного сложного эфира 3,3 ди фенилпропилового спирта 1 — 4:1, можно также озможн с " тауто((ери" проводить процесс в присч тствии акцептора шиффова основания.
15 кислоты„такого как карбонат щелочного меЦелью изобретения является разработка та- талла. кого способа, который позволяет наряду с раце- Для образования солей можно использоматом (- (2-бензгидрилэтил) -11- (1-фенилэтил) - вать следую и кис. о: со. яную, бромисто-амина получать новые, не описанные в лите- вод род(! ю, серн ю. фосфорную, азот ую, а ратуре его оптически активные антиподы, а 20 также ор(анпческие сульфоновые кислоты. также их соли. При.!(ер /. 2,75 г (0,01 моль) 3,3-дифенилПоставленная цель достигается предлагае- пропилброч(((:(а и 1,21 г (0,01 моль) 1-фепилмым способом получения рецемата Х-(2-бенз- этиламин.: растворяют в 50 мл толуола. Расгидрилэтил) -антиподов или их солей. закл(о- твор кипятят в течение 5 час в круглодонной чающимся в том, что ц-фенилэтиламии или колбе с обратным холодильником. Раствориего оптически активный антипод подвергают Ж тель удаляют, а остаток перекристаллизовы603331
Формула изобретения
Составитель Т. Яласова
Редактор Е. Харина Техред О. Луговая Корректор П. Макаревич
Заказ 1673/62 Тираж 559 Подписное! дт>ИИГ>И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретении и открьтий
I l 3035, Москва, Ж-:15. Раушская IIR6>., д. 4!5
Филиал П!!П «Патент». г. Ужгород, ул. !!!и>ектная, 4 вают. Получают 2,5 г (63,1%) N-(2-бензгидри.— этил) -N- (1-фенилэтил) -амин гидробромида, к<>торый плавится при 208 — 210 С.
Вычислено %: С 69 68; Н 6 61; N 3 52;
Вг 20,16.
С2gН в NВr(М-396,37).
Найдено, %: С 69,57; Н 6,52; U 3,48;
Br 19,94.
При чер 2. 7,33 (0,02 моль) 1,2-дифенилпропан-3-ол-тозилата и 4,85 r (0,04 моль) (-)-1-фенилэтиламина растворяют в 50 мл абсолютного спирта. Раствор кипятят в течение 3 час
После удаления растворителя остаток растворяют в 100 мл хлороформа и промывают раствор 300 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и затем выпаривают.
Остаток после выпаривания растворяют в 40 мл ацетата и подкисляют солянокислым этилацетатом до рН 2. Г1олучают 4,98 г (-)-N-(2-бензгидрилэтил) -N- (1-фенилэтил) -амингидрохлорида. Перекристалл изованный из абсолютного спирта продукт плавится при 196 — 197 С. 20
Удельный угол вращения (a)D —— ЗЗ (0=2%, метанол).
Вычислено, %: С 78,49; Н 7,44; N 3,98;
С 10,07.
С аз Н 2r, NC1 (Ì=351,91) .
Найдено, %: С 78,48; Н 7, 56; N 3 91;
С 9,95.
Пример 3. 7,33 г (0,02 моль) 1,1-дифенилпропан-3-ол-тозилата и 4,85 r (0,04 моль) (+) -1-фенилэтиламина растворяют в 50 мл абсолютного спирта. Раствор кипятят в тече- З0 ние 3 час. После удаления растворителя остаток растворяют в 100 мл хлороформа и промывают раствор 300 мл воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натрия и затем выпаривают. Остаток после выпаривания растворяют в 40 мл этилацетата и подкисляют солянокислым этилацетатом до рН 2. Получают 4,9 г (+)-N-(2-бензгидрилэтил)-N-(1-фенилэтил)-амингидрохлорида. После перекриста,>.1»нации из этилового спирта продукт плавится»ри 196 — -! 9/ С.
Удельный угол вращения (а) о = +33
D (c=2 "/o, метанол) .
Вычислено, о/». С 78,49, Н 7,44; N 3,98;
С! 10,07.
Са >Н; ХС!(М=351,91) .
Найденî, %: С 78,31; Н 7,42; N 3,96;
С! 10,13.! . Способ получения рацемата N- (2-бенз-. гидрилэтил) -N- (1-фенилэтил) -амина, его оптически активных антиподов или их солей, отличающийся тем, что > -фенилэтиламин или его оптически активный антипод подвергают взаимодействию с реакционноспособным сложным эфиром 3,3-дифенилпропилового спирта в среде органического растворителя при температуре кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата, оптически активного антипода или в виде соли.
2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособного сложного эфира 3,3-дифенилпропилового спирта используют
l,! -дифенилпропан-3-ол-тозилат или 3,3-дифенил пропилбромид.
3. Способ щ> пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют толуол или низшие алифатические спирты.
4. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся тем, что процесс проводят при мольном соотношении фенилэтиламина и реакционноспособного сложного эфира 3,3-дифенилпропиловсго спирта, равном соответственно 1 — 4:1.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:
1. Патент Венгрии № 150534, кл. 12 q 1--13, 1963.
