Способ получения трифенилалкеновых производных

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

«л856376 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 28.01.77 (21) 2446005/23-04 (23) Приоритет — (32) 05. 02. 76 (31) go-1328 (33) ВНР

Опубликовано 150881.Бюллетень М 30

Дата опубликования описания 150881 (51)М. Кл.

С 07 С 25/24

С 07 С 17/24

Государственный комитет

СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.53g 2..07(088.8) Иностранцы.

Тибор Хорват, Гизелла Абрахам, Лайош Толдь, Еден Фехер, Илона (BHP) -Ъ.

Геза Шнайдер, Сенте и Энделе Чаньи

1 . -

1 (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие l1

Эй н

Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФЕНИЛАЛКЕНОВЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ

- (0), С вЂ” С

Изобретение относится к способу получения новых трифенилалкеновых производных общей формулы где н — С4 -С 4- алкил, Х вЂ” галоид, при условии, что, если R — метил, то

Х может быть только галоидом, отличаюцимся от хлора, или их геометри- 15 ческих изомеров.

Способ получения трифенилалкеновых производных формулы I основан на известной реакции дегидратации фенилалканолов при повышенной темпера- 2Q турев P1g .

Однако согласно извй тному способу не могут быть получены новые трифенилалкеновые производные формулы I.

Целью изобретения является способ 25 получения новых соединений укаэанной формулы I, обладаюцих высокой биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения три- 3Q фенилалкеновых производных формулы I трифенилалканольное производное обцей формулы где R и Х имеют указанные значения — оксигруппа °

1

Rg — нодород дегидратируют при кипении реакционной смеси с последующим выделением целевых продуктов в свободномвиде или в ниде их геометрических изомеров.

Предпочтительно дегидратацию ведут в присутствии кислоты — соляной, бромистоводородной, трифторуксусной или муравьиной. Геометрические изомеры обычно разделяют фракционированной кристаллизацией или хроматографированием.

Соединения по изобретению можно применять для получения фармацевтических препаратов путем преврацения, по крайней мере, одного соединения общей формулы Т в фармацевтический препарат вместе с нетоксичным фар856376 макологически допустимым разбавлением и/или носителем.

Й р и м е р 1. Раствор 135,0 г (0,355 моль) 1,2-дифенил-1-(п-бромфенил)-1-бутанола в 1400 мл этанола кипятят в течение 5 ч с 300 мл 36Ъной соляной кислоты. Этанол отгоняют в вакууме и водный остаток экстрагируют несколькими порциями (1500 мл) метилендихчорида. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции и сушат. После отгонки растворителя сырой кристаллический продукт перекристаллизовывают из этанола и получают 120 r (93Ъ)

1,2-дифенил-1-(n -бромфенил)-1-бутена с т.пл. 64-8 2 С; отношение Z-изомео ра к Е-изомеру составляет 1:1.После перекристаллизации продукта три раза из изопропанола получают Z-изомер с т.пл.112-115ОС. Маточную жидкость выпаривают досуха и остаток дважды перекристаллизовывают из метанола, получают E-изомер с т.пл.89-92 С.

Пример 2. К раствору 320,0 r (1,0 моль) 1,2-дифенил-1-(n -фторфенил)-1-бутанола в 3800 мл этанола, добавляют 850 мл 36Ъ-ной соляной кислоты и смесь кипятят 1 ч. Кристаллический осадок, выпавший из охлажденного раствора, отфильтровывают и промывают несколькими порциями воды до нейтральной реакции. После выпаривания маточной жидкости до половины исходного объема получают дополнительное количество продукта. После перекристаллизации сырого продукта (290 r) из 90Ъ-ного этанола получают изомерную смесь 1,2-дифенил-1-.(n—

-фторфенил)-1-бутена с выходом

257,0 г (84,9Ъ) с т.пл.65-70 С, отношение Z-изомера к Е-изомеру 1:1.

Смесь изомеров разделяют на колонке с силикагелем с размером частиц .0,063-0,2 мм, пропитанными нитратом серебра, элюирование ведут неполярным растворителем, например, петролейным эфиром или циклогексаном. Из

5 r получают 2,46 г (49,3Ъ) Z"èýîìåpa с т.пл ° 77-80оС и 1,21 г (24,2Ъ)

Е;изомера с т.пл.78-81оС.

Пример 3. 30,6 r (0,10 моль)

1,2-дифенил-1-(p-фторфенил)-1-пропанола растворяют в 360 мл этанола и в течение 1 ч кипятят с 85 мл 36Ъ-ной соляной кислоты. Спирт выпаривают в вакууме, остаток разводят 200 мл воды и экстрагируют 3 200 мл хлороформа. Органическую фазу вначале промы- . вают 00 мл 10Ъ-ного раствора бикаръбоната натрия, затем водой и высушивают над сульфатом магния. Растворитель испаряется и остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают

25,80 г (89,5Ъ) 1,2-дифенил-1-(п—

-фторфенил)-1-пропена, т.пл.76-89оС.

Пример 4. 30,0 г (86 моль)

1,2-дифенил-1-(n -фторфенил)-1-гексанола растворяют в 300 мн этанола и в течение 1 ч кипятят с 73 мл 36Ъ-ной соляной кислоты. Спирт испаряют в вакууме, остаток разбавляют 200 мл воды и экстрагируют Зх150 мл хлороформа. Органическую фазу промывают

10Ъ-ным раствором гидрокарбоната натрия, затем водой и высушивают.После испарения растворителя остаток перекристаллизовывают из этанола.

Получают 24,2 г (85Ъ) 1,2-дифенил-1†(П -фторфенил)-1-гексана, т.пл.8290оС.

Пример 5. 5,0 г (13 моль)

1,2-дифенил-1-(n -бромфенил)-1-бутанола растворяют в 60 мл метанола и в" течение 1 ч кипятят с 7,05 мл (130 ммоль) 98Ъ-ной серной кислоты.

Метанол испаряется в вакууме, остаток растворяют в 20 мл воды и экстрагируют 3х20 мл хлороформа. Объединенную органическую фазу вначале

;ф промывают 20 мл 10Ъ-ного раствора гидрокарбоната натрия, затем водой

2<20 мл и высушивают сульфатом магния. Растворитель испаряется и остаток перекристаллизовывают из этанола.

Получают 4,30 r (90,5Ъ) 1,2-дифенил-1-(п-бромфенил)-1-бутена, т.пл.65-82оC. Соотношение Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

Пример б. 10,0 г (31,2 ммоль)

1,2-дифенил-1-(n -фторфенил)-1-бутанола растворяют в смеси из 100 мл трифторуксусной кислоты и 100 мл этанола и раствор кипятят в течение получаса. Реакционную смесь обрабатывают согласно примеру 5. Получают 8,40 r (89Ъ) 1.,2-дифенил-1-(п -фторфенил)-1-бутена, т.пл. 65-70оC. Соотношение

Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

Пример 7. 5,0 r (14,8 ммоль)

1,2-дифенил-1-(n -хлорфенил)-1-бутано40 ла растворяют в смеси из 100 мл 98Ъной муравьиной кислоты и 150 мл метанола и кипятят в течение 1 ч. После обработки реакционной смеси согласно примеру 5 получают 4,15 г (88Ъ) 1,2-дифенил-1-(n -хлорфенил)-1-бутена, т.пл.б8-790С. Соотношение Z-изомера к E-изомеру составляет 1:1.

Пример 8, 3,20 r (10 ммоль)

1,2-дифенил-1-(п-фторфенил)-1-бутаноур ла в течение получаса кипятят в 38 мл этанола с 17,3 r 57,6Ъ-ной перхлорной кислоты. Выпавшие из охлажденного раствора кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Получают 2,44 г

55 о (81Ъ) 1,2-дифенил-1-(п -фторфенил)-1-бутена, т.пл,б7-71 С. Соотношение

Z-изомера к Е-изомеру составляет 1:1.

Пример 9. 3,81 г (10 ммоль)

1,2-дифенил-1-(vl-бромфенил)-1-бутанола кипятят в течение 5 ч в 46 мл

60 этанола с 11,1 r 48Ъ-ной бромистоводородной кислоты. Спирт испаряется в вакууме, остаток разводится 20 мл воды и экстрагируется 3 20 мл хлороформа. Объединенные органические

65 фазы промывают 20 мл 10Ъ-ного раст856376

Формула изобретения Qo

Составитель Н.Гозалова

Редактор О.Персиянцева Техред Л- Пекарь Корректор Н. швыдкая

Заказ 6982/89 Тираж 443 Подпис ное

ВНИИ% Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 вора бикарбоната натрия, затем водой и высушивают над сульфатом магния.

После испарения хлороформа остаток перекристаллизовывают иэ этанола.Получают 3,0 г (82,5%) 1,2-дифенил-1- (п -бромфенил ) -1-бутена, т. пл. 65-81о С.

Соотношение Z-изомера к Е-иэомеру составляет 1:1.

1 Способ получения трифенилалкеновых производных общей формулы ?

Хде R — - С -Cg алкил;

Х вЂ” галоид, при условии, что, если Я вЂ” метил, то X может быть только галоидом, отличающимся от хлора, или нх геометрических иэомеров, о т л и ч .а ю шийся тем, что, трифенилалканольное производное общей формулы6 где R и Х имеют указанные значения ° оксигруцпа °

1 - водород, дегидратируют при кипении реакционной смеси с последукщим выделением целевых продуктов s свободном виде или в виде их геометрических изомеров.

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю » шийся тем, что дегидратацию ведут в присутствии кислоты — соляной, бромистоводородной, трифторуксусной или муравьиной.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. G.Е,8oussa, 5.0.A6dal la, Oxldatlon of friary l olefins, J.App1.

3$ Chem, l970, р.256.