Способ получения цис-бициклооктиламинов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Рес ублик (ui856377 (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 10. 08. 79(21) 2800199/23-04 (23) Приоритет — (32 (51)м. gp,з

С 07 С 87/40

Госурарствеиимй комитет.

СССР ио делам изобретеиий и открытий (3! ) Опубликовано 150Ц81&оллетеиь N9 30

Дата опубликования описания 150881

РЗ> УДК 547.233. .07(088.8) Иностранцы

Дэвид Кристофер Хорвелл и грэхэм Ген (Великобритания}

P2) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Лилли индастриз Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЦИС-БИЦИКЛООКТИЛАИИНОВ

Х з

At

Изобретение относится к усовер« шенствованному способу получения

2-феиилбициклооктанов формулы 1,обладающи физиологической активностью.

Известно, что соединения формулы

Н33В В

Rr

p — I

Н .где R и R - С алкил, Ar — фенильная группа, которая может содеркать в качестве заместителей два атома галоида, получают восстановлением соответствующего нитрила с последукщим алкилированием полученного амина до целевого продукта последовательно в две стадии (Ц.

Недостатком данного способа явля- 20 ется многостадийность процесса.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Указанная цель достигается тем, что соединения формулы 25 где и, R — атом водорода или взятые вместе образуют одинарную связь, Х - атом водорода, брома или хлора, каталитически восстанавливают водородом на Р+0 .

Пример 1 . Цис-2-(3,4-"дихлорфенил)-З-N,й-диметиламинометил-бицикло-(2,2,2)-октан.

Окись платины (106,8 мг) гидрогенизуют при комнатной температуре в изопропаноле (3 мл). Поглощение ,водорода через 20 мин составляет

21 8 мл (по теории 21, 15 мл) . 2-(3,4-Дйхлорфенил)-бицикло -(2,2,2)-окси-З-й,й-диметиламиноилиден (189 мг) в изопропаноле (2 мл) добавляют к гидрирующей смеси в течение 45 мин.

Поглощение водорода составляет 1418 ма (по теории 13,7 мл) . Катализатор отфильтровывают, после упаривания фильтрата поучают масло (выход

15, 3 мг, 81%). Это масло растворяют в 5 н. соляной кислоте и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт прозаавают водой, сушат над сульфатом магния, после упаривания получают масло (выход 70,7 мг, 37Â, таким об856377

Формула изобретения 3

R< Ae

Составитель И.Андрианова

Редактор О.Персиянцева Техред Л. Пекарь

Корректор н.Швыдкая

Заказ 6982/89 Тираж 443

BHHHHH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 разом удаляют нейтральные компоненты, получившиеся в результате реакции.

Солянокислый водный экстракт нейтрализуют 5 мл NaOH и экстрагируют эфиром. Эфир промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, после упаривания получают целевой продукт в виде масла (выход 72,9 мг, 38,5%).

Доказательство структуры получено с помощью ЯМР и ГЖХ. Эти аналитические методы показали,, что продукт реакции представляет собой очень чистое цис"вещество, (98%) с лишь небольшини количествами 2%) транс-вещества, присутствующего в виде примеси, Пример 2 . Цис-2-(3,4-дихлорфенил)-З-N,N-диметиламинометилбицикло-(2,2,2)-октан, Окись платины (108 мг) гидрируют при атмосферном давлении в бензоле

{3 мл) при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляют бензол (25 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником и насадкой Дина-Старка.

Через 2 ч катализатор три раза промывают этанолом {30 мл), добавляют этанол (3 мл) в катализатор и гидрируют 1 ч 2-(3,4-дихлорфенил)-бицикло-(2,2,2)-окт-2-ен-З-N,N-диметиламиноилиден-3 (225 мг) в этаноле (2 мл вводят в аппарат и смесь гидрируют). Через 3 ч поглощение водорода составляет 33,1 мл (по теории

34,1 мл). Катализатор фильтруют,после упаривания фильтрата остается масло, которое растворяют в 5 н.НС1 и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают и после упаривания получают масло (выход 101,5 мг).Со" лянокислые водные экстракты обрабатывают щелочью (5 мл NaOH) и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают, сушат, и после упаривания получают масло (выход 90 мг, 38,3%).

Согласно данным ЯМР, ГЖХ, массспектроскопии это масло представляет собой смесь 86Ъ цис- и 14% трансизомеров.

1. Способ получения цис-бициклооктиламинов формулы Т:

Н где R" и R - С, алкил, Аг — фенильная группа, которая может содержать в качестве заместителей два атома галоида с использованием реакции восстановления, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение формулы П где R5 и R — атом водорода или взя тые вместе образуют простую связь»

Х вЂ” атом водорода, брома или хлора, подвергают каталитическому восстановлению на Р+О .

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Заявка ФРГ 9 2619617, кл. С 07 С 87/40, опублик.18.11.76 (прототип).