Способ получения 3 ,7l-дибром-5l-холестан-6-она

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКРМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских.

С оцнаектнческнх

Республес ()859373 г

Ф ч

/ - „Ф (61) Дополнительное к авт. сеид-ву— (22) Заявлено 261229 (21) 2860051/23-04 (51)М. КлЗ с присоединением заявки М—

С 07 J 9/00

Госухврствея ыя квиптет

СССР по дави нзобретепия п открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 300881.бюллетень И9 32

Дата опубликования описания 300831, (53) УДК 547. 689.07 (088 ° 8) (72) Авторы изобретения

A.A. Ахрем, Ф.A. Лахвич, В.А. Хрипач и Н.В. Ковганко

Институт биоорганической химии AH Белорусской ССР ( (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 ф, 7d, -ДИБРОМ-5* -ХОЛЕСТАН-6 — ОНА о

Bt Br

Изобретение относится к способу получения 3 я, 7d. -дибром-5d. -холестан-6-она формулы который является промежуточным продуктом при получении аналогов экдизонов, 15 обладающих гормональной активностью.

Известен способ получения 3 Р, 7d. -дибром-5d. -холестан-6-она путем бромирования 3 Р -бром-5* -холестан-6-она стехиометрическим количеством 20 брома в безводной уксусной кислоте в присутствии следов бромистоводородной кислоты (1).

Основным недостатком этого метода является сравнительно невысокий вы- 25 ход продукта бромирования (63%), а также меньшая допустимость исходно" го соединения.

Цель изобретения — упрощение процесса получения 3 9 7 -дибром-5cL - 30 холестан-6-она и увеличение его выхода.

Указанная цель достигается тем, что в способе получения 3 5 71. -дибром-5с -холестан-б-она взаимод. ствием производного 6-кетохолестерина с бромом в присутствии Вг /HBr в среде безводной уксусной кислоты,в качестве производного б-кетохолестерина используют 3,5-цикло-5 .-холестан-6-он и процесс проводят при мольном соотношении 3 (,, 5-цикло5d -xoJIBcTBH-6-oHi бром: бромистово.дородная кислота 1:1,5-2:1-5.

Предпочтительные условия получения 3 В, 7А -дибром-5д -холестан-бона включают использование полуторадвурскратного избытка брома по отношению к 3 а, 5-цикло-5d, -холестанб-ону и бромистого водорода, используемого в виде раствора в безводной уксусной кислоте в количестве от эквимолярного и выше. Реакцию проводят при комнатной температуре.

Использование предлагемого способа позволяет получать целевой продукт в одну стадию и увеличить его выход до 96% в расчете на исходный Зд.,5 цикло-5d -холестан-б-он.

859373

Формула изобретения

Составитель Ю. Хропов

Техред Ж.Кастелевич Корректор Г. Назарова

Редактор В. Петраш

Тираж 397 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 7466/39

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1.Краствору0,91r (О, 78 ммоль) Зй, 5-цикло-5d- -холестан-6-она в смеси 10 мл уксусной кислоты и 20 мл абсолютнрованного эфира прибавляют прн перемешивании 1,5 мп 1М раствора брома (1,5 ммоль) в абсолютированной уксусной кислоте, а затем

0 5 мл 1,6 М (0,8 ммоль) раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение

12 ч, затем кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, после чего смесь охлаждают, растворитель и избыток реагентов удаляют в вакууме.

Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (5/40,и.), элюируя си- 15 стемой гексан-эфир 20:1. Получают

0,396 r (96%) 3(a, 7Ы. -дибром-5aL олестан-б-она, т.пл. 137-139 С.

По физико-химическим и спектральным свойствам продукт идентичен заведо- 2О мому образцу и не обнаруживает депресоии температуры плавления в смешанной пробе с ним.

Пример 2. К раствору 0 71 г (1,85 ммоль) ЗА,5-цикло-бd. -холестан .6-она в 120 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании

2 мп 1М раствора брома (2 ммоль) в абсолютированной уксусной кислоте °

Смесь выдерживают в течение 0,5 ч, после чего прибавляют 5 мл 1,6 М раствора бромистого водорода в уксусной кислоте (8 ммоль) и 2 мл 1М раствора брома (2 ммоль) в уксусной кислоте. Для завершения реакции смесь выдерживают еще 1 ч, затем выливают в воду, экстрагируют гексаном. Объединенные экстракты промыва ют 10%-ным раствором Иа $0,водой, сушат МдЗО4 . Остаток, полученный после ударения растворителя, хрома- 4() тографируют на колонке с силикагелем <(5/40+- ), элюируя системой гексан-эфир 2:1. Получают 0,963 r (96%)

3 Ф i7d -N«poM"5 -холестан-6-она идентичного заведомому образцу.

Положительный эффект предлагаемого метода получения 3 Е 7d. -дибром-5* -холестан-6-она состоит в увеличении выхода целевого продукта и упрощении схемы его синтеза иэ холестерина и обеспечивается применением более доступного, чем в известном способе, исходного соединения — Зс,5 цикло-54- -холестан-б-она, а также объединением в одной синтетической стадии двух процессов: раскрытия циклостероида под действием брома и перегруппировки 3 В,5d. -дибромпроизводного в 3(,7* -дибромпроизводное.

Способ получения Зlb,7 d. -дибром° 5й -холестан-6-она взаимодействием производного 6-кетохолестерина с бромом в присутствии бромистоводородной кислоты в среде безводной уксусной кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода конечного продукта и упрощения процесса, в качестве производного 6-кетохолестерина используют 3 А,5-цикло-5d. -холестан-6-он и процесс проводят при мольном соотношении ЗА,5-цикло-5d -холестан-6-он: бром Р бромистоводородная кислота 1: 1,5-2: 1-5.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1, Rezabova В., Hora Т., Landa V ° i

Cerny V., Sorm F. On stегоids cxIII.

Sterilizend offåñt of some 6-ketos—

tегоiols on housefly (leusca doшйг1са L).-" Stегоids, 1968, ll

475 (прототип)г