Способ получения 7-дегидрохолестерина

Авторы патента:

C07J9 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из более двух атомов углерода, например холан, холестан, копростан

У СЭ о п и с-я=тгят

ИЗОБРЕТЕНИ

Союз Советсиик

Социалистических

Респубпии () 62281 7

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ (61) дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 210377(21) 2463905/23 (51} М. Кл. С 07 Т 9/00 с присоединением заявки ЯвЂ”

1 осударствениый комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 050978.В оллетень _#_t (45) Дата опубликования описания 210 (53) УДК 547.689 ° 6.

° 07 (088.8) {72) Авторы изобретения

P.È ° ßõèìîâè÷ и Н.Ф.Фурсаева (71) Заявитель

Институт биохимии AH Украинской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ДЕГИДРОХОЛЕСТЕРИНА. Изобретение относится к получению промежуточного продукта в синтезе ви- . тамина Д, а именно к получению 7-дегидрохолестерина (7-ДГХ).

Известен метод получения 7-ДГХ заключающийся в аллильном бромировании эфира холестерина по Циглеру и дегидрогалогенировании получаемого продукта jl) .

Известен также способ получения

7-ДГХ путем омыления бензоата или ацетата 7-ДГХ раствором едкого кали в этаноле (2).

Однако выход продукта недостаточно высок, а процесс длителен.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта вЂ” достигается тем, что бензоат 7-ДГХ омыляют раствором едкого кали в смеси толуол-метанол в соотношении (1-1,3):(1,4-1,8), предпочтительно 1,0:1,6, и целевой продукт кристаллизуют из реакционной смеси при (-12) вЂ” (-15) С.

Выход целевого продукта 91-923, Отличие предлагаемого способа от известного состоит в том, что для омыления бензоата 7-ДГХ исПОльзуют раствор едкого кали в смеси толуолметанол в соотношении 1,0:1,6 и целевой продукт кристаллизуют непосредственно из реакционной смеси при (-12) вЂ” (-15) оС °

Применение в качестве растворителя смеси толуол-метанол в соотношении 1,0 :1,6 позволяет проводить процесс в гомогенной среде и является оптимальным для проведения кристаллизации целевого продукта непосредственно после омыления.

Преимуществом способа является увеличение выхода целевого продукта, сокращение времени проведения процесса и исключение ряда трудоемких стадий выделения технического 7-ДГХ.

Пример 1. В трехгорлый реактор емкостью 5 л, снабженный обогревательной рубашкой, механической мешалкой и обратным холодильником, вносят 0,2 кг едкого кали в 3,8 л смеси толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6 и после полного растворения щелочи добавляют 1 кг бензоата 7-ДГХ, содержащего 65% основного вещества. Омыление проводят в токе азота при температуре кипения смеси (67 С), поддерживая в рубашке реактора температуру. порядка 90оС в течение 20 мин.

После окончания омыления горячую реакционную смесь фильтруют на нутчСоставитель И.Федосеева

Техред М. Борисова Корректор Л. Веселовская

Редактор Т.Шарганова

Заказ 4826/24 Тираж 559 Подписное

ЫИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий,113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

f .i «ill ю,.у.,, ь, . Ф е «мефи ф фильтре (отделение калиевой соли бен- Формула изобретения зойной кислоты), реактор и соль промывают на фильтре 0,25 л смеси толу- 1. Способ получения 7-дегидрохоол-метанол. Фильтрат оставляют при лестерина путем омыления его бензоата комнатной температуре на 2 ч и крис- раствором .едкого кали в органическом таллизуют целевой продукт из реак- растворителе, фильтрации, кристаллиционной смеси при -14 С в течение > зации, промывки и сушки целевого проо

10 ч. Кристаллический 7-ДГХ фильтру- дукта, отличающийся тем, ют, промывают холодной водой до нейт-, что, с целью повышения выхода и упроральной реакции, затем О, 3 л холодно- щения процесса, в качестве органичесго метанола и сушат в вакуум-сушиль- кого растворителя используют смесь ном шкафу при 40 С. о

l0 толуол-метанол в соотношении (1-1,3):

Выход 0,54 кг (91%), содержание :(1,4-1,8) и целевой продукт кристал7-ДГХ 87%. лизуют из реакционной смеси при(-12)вЂ” (- l5) С.

Пример 2. В реактор вносят 2. Способ по п.l, о т л и ч а ю

0,22 кг едкого кали в 3,9 л смеси )я шийся тем, что используют смесь толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6 толуол-метанол в соотношении 1,0:1,6. и добавляют 1 кг бензоата 7-ДГХ, со- Источники информации, принятые во держащего 79% основного вещества. внимание при экспертизе:

Омыление и выделение целевого продук- 1. Na

3,6-диформиат ситостан-3 ,5 ,6 ,триола, проявляющий гиполипидемическое действие // 574450

Способ получения фитостерина // 556149

Способ получения производных транс-триолов стеринов // 537085

Способ получения 1,4-циклоаддуктов стероидных -диенов с пиридазиндионом-1,4 или фталазиндионом-1,4 // 525703

Способ получения сердечных гликозидов // 504494

Способ получения стероидных соединений // 501677

Производные холестеринового эфира хлоругольной кислоты, содержащие серу // 498316

Способ получения диалкиламидов бис/0-пара-(фениламино)- фенил/-фосфористой кислоты // 445673

Патент 433137 // 433137

Спонтанно диспергируемый концентрат, фармацевтический препарат, терапевтический системный препарат и соединения // 2113219

Способ получения ситостерина из таллового пека // 2128662

Изобретение относится к способу получения ситостерина из таллового пека

Способ получения бисноральдегида // 2131437

Изобретение относится к способу превращения биснорспирта ормулы I в бисноральдегид формулы II который является известным промежуточным соединением при синтезе прогестерона

Способ получения ситостерина // 2139293

Изобретение относится к целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности и касается способа получения стеринов из сульфатного мыла и омыленного таллового пека

Эфиры холестерина и жирной кислоты, способ лечения и фармацевтическая или косметическая композиция // 2142468

Изобретение относится к составам, содержащим эфиры ненасыщенных кислот

Способ окисления 5стероидного алкена, соединение, способ получения соединения // 2149875

Способ выделения композиции фитостеролов, композиции, терапевтический продукт // 2165431

Стероидные соединения (варианты), фармацевтическая композиция, способ лечения нервных расстройств (варианты) и способ индукции анестезии у животного // 2176248

Способ получения станоловых эфиров // 2178795

Изобретение относится к способу приготовления станоловых эфиров путем гидрирования композиции стеролов в растворителе для процесса гидрирования и при повышенной температуре в присутствии катализатора гидрирования с последующим удалением катализатора гидрирования из полученного горячего раствора, с последующей переэтерификацией промежуточной композиции станолов с метиловым эфиром жирной кислоты при повышенной температуре и в присутствии катализатора переэтерификации, и в заключение производится очистка полученной таким образом композиции станоловых эфиров

Стероиды, способ регулирования мейоза // 2182909

Изобретение относится к стероидам стеринового ряда общей формулы I, где R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород и неразветвленный или разветвленный С1-С6-алкил; R3 выбирают из группы, включающей водород, метилен, гидрокси, оксо, =NOR26, где R26 представляет водород и гидрокси и С1-С4-алкил, связанные с одним и тем же атомом углерода скелета стерина, или R3 вместе с R9 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R3 и R9 или R14; R4 выбирают из группы, включающей водород и оксо, или R4 вместе с R13 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R4 и R13; R5 выбирают из группы, включающей водород и гидрокси, или R5 вместе с R6 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R5 и R6; R6 представляет водород или R6 вместе с R5 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R6 и R5 или R14; R9 представляет водород или R9 вместе с R3 или R10 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R9 и R3 или R10; R10 представляет водород или R10 вместе с R9 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R10 и R9; R11 выбирают из группы, включающей гидрокси, ацилокси, оксо, = NOR28, где R28 представляет водород, галоген, или R11 вместе с R12 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R11 и R12; R12 представляет водород или R12 вместе с R11 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R12 и R11; R13 представляет водород или R13 вместе с R4 или R14 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R13 и R4 или R14; R14 представляет водород или R14 вместе с R3, R6 или R13 обозначает дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R14 и R3, или R6, или R13; R15 представляет водород; R16 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, оксо или 16 вместе с R17 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R16 и R17; R17 представляет водород или гидрокси или R17 вместе с R16 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R17 и R16; R18 и R19 представляют водород; R25 выбирают из группы, включающей водород, и С1-С4-алкил; А представляет атом углерода или атом азота; когда А представляет атом углерода, R7 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси и фтор, и 8 выбирают из группы, включающей водород, С1-С4-алкил, метилен и галоген, или R7 вместе с R8 обозначают дополнительную связь между атомами углерода, с которыми связаны R7 и R8; R20 представляет С1-С4-алкил; R21 выбирают из группы, включающей С1-С4-алкил, С1-С4-гидроксиалкил, С1-С4-галогеналкил, содержащий вплоть до трех атомов галогена; когда А представляет атом азота, R7 обозначает неподеленную пару электронов, и R8 выбирают из группы, включающей водород и оксо; R20 и R21 представляют С1-С4-алкил с условием, что соединение общей формулы (I) не имеет любых кумулированных двойных связей и с дополнительным условием, что соединение не является одним из известных холестеновых соединений