Способ получения производных диарил [имидазолил-4(5)] карбинолов

 

Союз Советских

Социапистических

Респубпмк

ОП ИСАНИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

891664 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено14.12.79 (2) ) 2852022/231)М. Кл.

С 07D 233/64 с присоединением заявки ¹(23) Приоритет

Ваудирстееиыб комитет

CCCP йо делам изабрвтеиий и открмтий

Опубликовано 23.1 2.81 ° Бюллетень ¹

53) УД К 547. .781.785 (088.8) Дата опубликования описания 26.1 2.

B. А. Тертов, В. В. Бессонов. и Ю. В. Кошиенко (72) Авторы изобретения

Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИЬРИЛ ИМИДАЗОЛИЛ-4(5)) КАРБИНОЛОВ и ©- „

ОИ () 1

Изобретение относится к способу получения новых производных диарил имидазо пил 4(5)1карбинолов обшей формулы

И, б где Ta R--К =Н; Хв Н,R ÎÑÍó

16 R H,R CHa, Ir В=К =ОСН, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе биологически активных соединений, Известно, что взаимодействие 1-метил имидаэола с литий-или натрийорганическими соединениями (бутиллитий, фенилнат20 рий, литийнафталин) с последующей обработкой ароматическим кетоном приводит к .. диарил(имидазолил-2)карбинолом (11 °

Однако 4(5) замешенные имидазола данным способом получить не удается.

Бель изобретения - получение новых диарилимидазолилкарбинолов обшей формулы Х, в которых имидазольное кольцо присоединено по положению 4(5).

Поставленная цель достигается взаимодействием 4(5)-бромимидазола последовательно с литийнафталином и ароматическим кетоном обшей формулы

О

11 й-©- С О Й. где значения Я и К указаны,в тетрагидрофуране с последующим гидролизом образующего нромежуточного продукта и выделением целевого продукта.

При проведении реакции при температуре выше 10оС протекают побочные процессы, что приводит к снижению выхода целевого продукта, и при температуре ниже -15 С выход целевого продукта не изменяется.

891664

3300(ассоцЖ() 3160/О /3480/Hg0

НМР-спектр (СР3 COOH), м.д.: 1,95 (с. 3Н,СН ),6,4-7,6(м. 1 ОН, 4(5)) Н,С Н4., С Н ), 9,38(с. 1Н,2-Н).

5 П Р и и е р 3. Фенин (д-метоксифенип) I имндазолил-4(5Ц карбиноп 1в.

30

Пример 1. Дифенид (имидазопкл-4 (5)) карбинол, 1 а

Смесь 0,31 г (0,045 татом) мелкоизмепьченного лития и 4,48 г(0,035моль нафталина в 20 мп абсолютного тетрагидрофурана перемешивают в атмосфере азбта при 20-25 С в течение 2 ч, затем к о подученному раствору питийнафталина при (-10)-(-15) С добавляют в течение 5мин

Раствор 1,1 г (0,0075 моль) 4(5}-бромимидаэода в 5 мп тетрагидрофурана, выдерживают при этой температуре 5 мин и прибаил»ют раствор 6,38 r (0,035моль) бензофенона в 1 5 мл тетрагидрофурана в течение 10 мин. Температуру постепенно, в течение 30 мин, доводят до комнатной (20-25 С), смесь выдерживают при этой температуре. 1 ч, добавляют

10 мп воды, водный слой отделяют, а из органического слоя продукт реакции извлекают 1 0 мп 10%-ной соляной кислоты. Солянокислую вытяжку дважды промывают эфиром пб 15 мл и нейтрализуют 22%-ным раствором аммиака. Выпавшее масло при растирании закристаллизовывается. Его отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход дифенил (нмидазолил-4 (5) карбинола составляет

1,13 г (60%). Бесцветные кристаллы с т rm 168-169оС (из спирта).

Найдено,%: С 76,38; Н 5,82; 10,96.

С„,Н О.

Вычислено,%: С 76,78; Н 5,64, N 11,19.

ИК-спектр (ваз.масло), см:705,758 (CgIIg), 2100-3400 (ассоц. М Н) 3235(OH)

ПМР-спектр (СРЗСООН),о" м.д.: 6,5-7,4. (м,11Н,4(5)-H,C H ), 8,38 (с.1Н,2-Н).

Смешанная проба дифенил(имидазолил-2) карбинопа { т.пл. 1 84-1 85 С) и дифенил имидазолип-4(5Ц карбинола дает депрессию температуру плавления.

Пример 2. Фенил (и-тилол)(имидазолш -4(5) карбинол 1 б.

Получают по описанной методике (пример 1) из 1,1 г (0,0075 моль) 4(5)-бромимидазола последовательным действием литийнафталина и 6,86 г (0,035 моль) 4 метипбензофенона. Выход

1,03 г (52%). При перекристаллизации из водного спирта получаются бесцветные кристаллы гидрата феиил-(h -толил(имидазопнд-4(5Ц карбинола с т.пл. 119120 С.

Найдено," : С 71,88; Н 6,42;М 10,06.

С „Н„,,, nI,1 О.

Вычислено,%: С 72,31; Н 6,43;М9,92.

ИК-спектр (ваз.маспо), см"";2300Соединение получают по методике (см. пример 1) из 1,1 r (0,0075 моль)

4(5) бромимидазола последовательным действием питийнафталина и 7,42 r (0,035 моль) 4-метоксибензофенона. Выход 1,07 r (51%). Hpm перекристаллизации из водного спирта получаются беоцветные кристаллы гидрата фенип;.й-мет оксифенил) f имидазолил-4 (5)) карбинола с т.пл. 93«94 С.

Найдено,%: С 68,66; Н 6,37; И 10,12

C(yHqgNg0g HgO.

Вычислено,%: С 68,44; Н 6,08;

8 9,99.

ИК-спектр (ваз.масло), см ":2300-3300 (ассоц.N Н), 3165 (ОН), 3480 (Н О).

ПМР-спектр (CFgCOOH), м.д.: 3,95 (с. 3H,CHs), 7,0-8,1 (M,10H, 4(5)

H,C Í, С Н4), 8,99 (c,1Í, 2-Н).

Пример 4. Ди(п-метоксифенил) имидаз олил-4 (8 Ц карбйнол 1 г.

Соединение получают по описанной методике (см.. пример 1) из 1,1 г (0,0075 моль) 4(5)-бромимидазола пос ледовательным действием литийнафталина, и суспензии 8,48 r (0,035 моль)4,4 -:

-диметоксибензофенона в 50 мл абсолют ного тетрагидрофурана. Выход 1,14 r (49%). Бесцветные кристаллы с т.пл.

163-164 С(из водного спирта). о

Найдено, !: С 69,58; Н 6,22; l4 8,9

С18Н18 И10Ь

Вычислено,%: С 69,66; Н 5,85; и 9.03.

ИК-спектр (ваз.масло/, см "; 3230(ОН), 3374(М Н), ПМР-спектр (CF)COOH), м.д.:

3,72(с.6Н, две группы OCHQ, 6,95 (д, 4Н,D =9 Гц,протоны фенильного копьца), 7,40 (дАН, Q 9Гц, протоны фениль-, ного кольца)) 7,75 (с. 1Н,4(5)-H), 8,85 (c.l Н,2-H ) .

Полученные диарил(имидазолип-4(5) карбинолы являются хроматографически чистыми веществами (ТСХ).

Такиа образом, предлагаемый способ позволяет получать в одну стадию с выходом 49-60% производные диарид имидазопил-4(5)1 карбинолы. ) 60 ) П

Составитель H. Нарышкова

Редактор P. видика Техред М. Надь Корректор М. немчик

Заказ 1 1 14 1/33 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ?K-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных диарил (имидазолил-4(5)j карбиночов обшей формулы 1 где Ха R=R =Н; . б Н; R„=CH>-, I B H R1=0CHS, Я„=ОСНд

I о т и и ч а ю шийся тем, что 4(5)-бромимидазол подвергают взаимодействию последовательно с литийнафталином и ароматическим кетоном обшей формулы fI

<4 где R и R — указаны; в тетрагидрофуране с последукяпим т.ндролизом образующегося промежуточного про» дукта и выделением целевого продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 . Тертов Б. А.,Морковник А. С.ХГС, 1975, 392.