Имидазо(4,5-7,8)имидазо (1,2-а)-пиридины

Авторы патента:

ЮТИЛОВ ЮРИЙ МИХАЙЛОВИЧ

ХАБАРОВ КОНСТАНТИН МИХАЙЛОВИЧ

C07D471/14 - орто-конденсированные системы

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических республик

К АВТОРСКОМУ СВИ ВТВЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 210480 (21) 2935802/23-04 (51)М. КЛ.

С 07 0 471/14 с присоединением заявки Hо

Государственнмй номнтет

СССР по делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 231 281 Бюллетень ЙЯ 47

Дата опубликования описания 23. 12. 81 (53) УДК 547.785.5 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю.М.Ютилов и К.М. Хабаров

Ордена Ленина институт физико-органической химии

«« -,1 и углехимии AH Украинской CCP (71) Заявитель (54) ИМИДАЗО (4, 5-7, 8) ИМИДАЗО (1, 2-а) ПИРИДИНЫ

Указанная цель достигается имидазо (4,5-7,8) имидазо (1,2-а) пиридинами общей формулы

5 3 к Я

Изобретение относится к новой гетероциклической системе, конкретнее к имидазо. (4, 5=7, 8 ) нмидазо (1, 2-а) пиркдинам, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известны гетероциклические системы имидазо (4,5-c) пиридина (1). о=(!

О, (" и где И вЂ” водород, метил, трет-бутил, f5 адамантил, фенил, 3, 4-диметоксифенил.

Соединения общей формулы Х получают циклизацией бромидов 4-амино5-ацилметил-имидазо (4,5-с) пири20 диния общей формулы и имидазо (1,2-а) пиридина (2). производные которых" обладают широким спектром биологической активности. 25

Целью изобретения является получение химических соединений нового класса, содержащих новое сочетание известных типов связей между имидазолом и пиридином..Ф

«» .

0 и

СНу @ С вЂ” Й я /

8г.

891671 где R имеет укаэанные значения, в среде полярного растворителя, преимущественно диметилформамида или воды, в присутствии основного агента, взятого в избытке. Реакция протекает при температуре кипения 5 растворителя. В качестве основного агента целесообразно испольэовать карбонат или гидроокись щелочного металла.

Пример 1. 8-Оксо-7 9-диме!

О тилимидазо (4, 5-7, 8) имидаэо (1, 2-а) пиридин.

Смесь 0,2 г (0,55 ммоль) бромида

4-амино-5-формилметил-1,3-диметилимидазо (4,5-с) пиридиний-2-она и

1,2 мл 40 %-ного водного раствора 73 гидроокиси натрия растирают, нагревают до кипения, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Вы(од 0,09 г (66,1 Ъ от теоретического). 20

Пример 2. 8-Оксо-2,7,9-триметилимидазо (4,5-7,8 ) имидазо (1,2-а) -пиридин.

Смесь 0,2 г (0,63.ммоль) бромида

4-амино-5-ацетонил-1,3-диметилимидаэо (4,5-с) пиридиний-2-она и 1,2мл

40 Ъ-ного водного раствора гидроокиси натрия растирают, нагревают до кипения, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, ацетоном, эфиром и сушат. Выход

0,10 г (73,5 Ъ от теоретического), Пример 3. 8-Оксо-2-трет-бутил-7,9-диметилимидазо (4,5-7,8) имидазо (1,2-а) пиридин.

Смесь 0,2 r (0,56 ммоль) бромида

4"амино-5-пивалилметил-1,3-диметилимидазо (4,5-c) пиридиний-2- она и

1,2 мл 40 %-ного водного раствора гидроокиси натрия растирают, нагревают до кипения охлаждают, осадок: 40 отфильтровывают, промывают холодной водой, ацетоном,.эфиром и сушат.

Выход 0,09 r (65,0 % от теоретического).

Пример 4. 8-Оксо-2-адамантил- Q$

7,9-диметилимидазо (4,5-7,0) имидаэо (1,2-а) пиридин.

9мчяСлвио,6

Выход, 6

222 224 59g2l 4фВЭ Ф 3 3(O 59,40 4,99 1690 66 ° 1

229230 61 ° 30 5у10 С ((М О &1р11 5 ° 59 1690 73 5

224 225 65 ° 33 1 ° 15 С Н ЕВ40 65 ° 10 7@02 1690 65ю0

Вояоо-7, 9димедд-ее дадо (4,5-У,67 юедвео (1,2а) ддряддя Ваиеод

Ь Омюо» 2 ° 7 ° 9-т няяофзщ дмдддэо (°,5-7г07 ю д двзо (1,2-a) ддрдддд (6емдд

Вфясо 2-й ретину ряд»

7,9-дд евтюпвакда во (4,5 7 ° 57 мяяддяо " дрем» .. (1,2а) яярядяя вутдд

Смесь 0,4 г (0,92 ммоль) бромид, 4-амино-5-адамантаноилметил-1,3-ди метилимидаэо (4,5-с) пиридиний-2она с 2 мл 30 %-ного водного раств. ра гидроокиси натрия кипятят в течение 1 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Выход 0,23 г (74,4 % от теоретического) .

Пример 5 ° 8-Оксо-2-фенил7,9-диметилимидаэо (4,5-7,8) имидазо (1,2-а)-пиридин.

Смесь 0,2 г (0,53 ммоль) бромида 4-амино-5-фенацил-1,3-,.диметилимидазо (4,5-с) пиридиний-2-она и

0,1 г (0,94 ммоль) карбоната натрия кипятят в 2 мл диметилформамида в течение 1 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат. Выход 0,09 г (58,3 % от теоретического). !

Пример 6. 8-Оксо-2-(3,4-диметоксифенил)-7,9-диметилимидазо(4,5-7,8) имидазо (1,2-а) пиридин.

Смесь .0,2 r (0,46 ммоль)бромида

4-амино-5-(3,4-диметоксифенацил)вЂ”

1,3-диметилимидазо (4,5-с) пиридиний-2-она и 2 мл 40 % -ного водного раствора гидроокиси натрия нагревают в течение 20 мин при встряхивании на кипящей водяной бане, охлаждают, отфильтровывают осадок, промывают холодной водой и сушат °

Выход 0,12 r (77,6% от теоретического) °

Полученные продукты представляют собой бесцветные кристаллические вещества, строение их подтверждено методами элементного анализа и ИК-: спектроскопии. В таблице приведены данные анализа полученных продуктов .

Предлагаемая новая гетероциклическая система вЂ” имидазо (4,5-7,8) имидаэо (1,2-а) пиридины могут быть использованы в качестве полупродук тов в синтезе биологически активных веществ.

6891671 роаолиение таелици

-1 ио,С икспектр, см

8 1 »ел но, % с н

T.пл. С (из этаио-. ла) Выход, Ъ

Бруттоформула вещестио

С»0

8»Оксо» 2» адамаи тил

7, 9-дюаетилюаидаао (4,5-7,83 дало (1 у 2а) ииридии

Адамаитил 285»287 71 68 7,53 С Н Н4 О 71 ° 41 7 ° 19 1690 74 °

2о и4 се 2 Феиил 7,9» дюютилю4ида ао» (4 5»7,8 ) имидаао (1,2«а) ииридии

258 69 ° 31 5 09 С Н 4040 69 05 5,07 1690 58þ3 и (44

8 Оксо .2»(3,4-диматсесифеиил) -7t 9-фме« тилвеидаео- {4,5-7,87ииидаэс (1,2-а) лирииии

3,4-Дикетоксифеиил 238-240 64,09 5,54 . С 9 Н 4 )() О 63,89 5;36 1690.

«»а ° »»»

Формула изобретения

Имидаэо (4,5-7,8) имидазо (1,2-а)

I пиридины общей формулы

СН5 ((вЂ” В ! сн

Составитель Т.Мамонтова

Редактор P.Öèöêêà Техред A. Бабинец Корректор А.Дзятко, Заказ 11142/34 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

7() где R вЂ” - водород,, метил, трет-бутил, адамантил, фенил, 3,4-диметоксифенил.

Источники информации, принятые во,внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

В 521277, кл. С 07 D 471/04 1974.

2. Авторское свидетельство СССР

9 522187, кл. С 07 Р 471/04, 1975.

Имидазо(4,5-7,8)имидазо (1,2-а)-пиридины

Способ получения 6-фенилтриазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1, 4)-диазепинов или их солей // 676165

Способ получения производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов // 667137

Способ получения производных 2-ацил-4- оксопиразинозохинолина или их солей или их оптических изомеров // 631070

Способ получения производных триазоло (4,3- )пиридо(2,3- )- 1,4-диазепина, или их таутомерных форм, или их солей // 552902

Производные пиридо-[2,3-в] [1,4]-тиазино-или пиримидо-[4,5- @ ] [1,4]-тиазино-[2,3- @ ] [1,2]-пиридазинов и способ их получения // 534074

Способ получения конденсированных гетероциклическмх производных азаиндола // 512713

Патент 328090 // 328090

Р .,--•--•; |у -га-"'-' // 253047

Способ получения аза-1-диалкиламиноалкил-10- // 169040

Производные камптотецина, способ их получения и противоопухолевая композиция // 2133748

Производные пиридазино [4',5':3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина и их физиологически переносимые соли с кислотами и комплексообразователями // 2138499

Тетрациклические производные, способ их получения (варианты) , содержащий их фармацевтический состав, и их использование в терапии // 2142463

2-гетероарил-5,11-дигидро-6н-дипиридо[3,2-b:2',3'-e][1,4] диазепин-6-оны, их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы вич-1 // 2142464

Изобретение относится к новым производным дипиридодиазепинонов, обладающим биологической активностью, более конкретно к 2-гетероарил-5,11-дигидро-6H-дипиридо[3,2-b: 2', 3'-e] [1,4] диазепин-6-онам, их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении обратной транскриптазы ВИЧ-1

Пиридо[3,2-е]пиразиноны, способы их получения, препарат на их основе и способ получения препарата // 2143433

Изобретение относится к новым пиридо[3,2-е]пиразинонам ф-лы I, где X,У и Z - N или СR3, причем по крайней мере один из X,У и Z должен быть N, R1 - C1-C10-алкил, который может быть замещен арилом, R2 - Н, C5-C7-циклоалкил, C1-C10-алкил, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей арил, арилокси, гидроксил, SO3H-группу, пиридинил, хинолинил, A - CH2, N - R3 или О, R3 - водород, C1-C6-алкил, или их физиологически переносимым солям, которые обладают антиастматическим и антиаллергенным действием

1-арил-7-метил-2-[-(5'-нитро-2'-фурил)винил]-пиридо[2,3-d] пиримидин-4-оны, проявляющие антимикробную активность // 2148580

Трициклические 5,6-дигидро-9h-пиразоло[3,4-с]-1,2,4- триазоло [4,3-а] пиридины, способ ингибирования фосфодиэстеразы типа iу и способ ингибирования продуцирования фактора опухолеспецифического некроза // 2161158

Изобретение относится к трициклическим 5,6-дигидро-9Н-пиразоло [3,4-c] -1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридинам, которые обладают избирательным ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы (PDE) типа IV или фактора опухолеспецифического некроза (TNF) и поэтому эффективны при лечении астмы, артрита, бронхита, хронической обструкции дыхательных путей, псориаза, аллергического ринита, дерматита и других воспалительных заболеваний, таких как СПИД, сепсис, септический шок и другие заболевания, в частности кахексия, вызывающие образование фактора опухолеспецифического некроза

Соединения камптотецина, способы их получения, промежуточные соединения и терапевтические композиции // 2164515

Новые промежуточные продукты и способ получения производных камптотецина (срт-11) и родственных соединений // 2164917

Анеллированные --карболины // 2169148

Изобретение относится к анеллированным -карболинам, формулы I, где R3 обозначает -CO-R1 или группа (a); R1 - C1-C6алкокси; R2 - Н2, C1-C4 алкил, C1-C4алкокси - C1-C2алкил; А - 5-6-членный ненасыщенный цикл, в котором 1-2 атома углерода могут быть заменены на N, О и/или S, который может быть замещен с помощью одного R5 или R6; R5 и R6, одинаковые или различные, означают Н, C1-C6алкил, NR7R8, C1-C6 алкил, который может быть замещен гидроксилом или C1-C4алкоксилом, фенил, 5-6-членный гетероарильный остаток, который содержит один или два атома N, О или S, и фенильный и гетероарильный остаток может быть замещен C1-C4алкилом, C1-C4алкоксилом, галогеном или R5 и R6 вместе - -СН2)n, где n = 4; R7 и R8 - Н, C1-C4алкил, ацил, а также их изомеры, таутомеры и соли