Способ получения производных 6-фенил- -триазоло(4,3- ) пиридо(2,3 )-1,4-диазепинов

 

(72) Авторы изобретения Иностранцы

Вальтер фон Бебенбург, Норберт Шульмайер и Владимир Яковлев (ФРГ) Иностранная фирма Дегусса (фРГ) Р33 заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ б-ФЕНИЛ-s- 1РИАЗОЛО-(4,3-a)-ПИРИДО-(2,3-й)-1,4-ДИАЗЕПИНОВ

«1Н™з (Я)

Ж

Йзобретенйе относится к синтезу .новых производных б-фенил-S.-трназср о- (4, 3-a) -пиридо-" (2, З-.т) - 1, 4-диаэеиинов, которые могут найти примейение в медицине.

Известен способ получения произ-, водных S-триаэоло-l,4-диазепинов конденсацией, напрймер, соответствующих гидразино-,-меркапто-, окси или. аминодиазепинов с ортоэфирами кислот или соответствующими гидразинами (13.

-Предлагаеъый способ получения производных 6-Фенил-s-триазоло-(4,3а)-пиридо-(2,3-Я-1,4-диазепинов общей формулы

А

1 II

М вЂ” С, ск-в, (x) во

1 где R< - водород, галоген или С> -С4

-алкилмеркаптогруппа; Н2 — водород или С -С -алкил R — водород или

4 галоген у A-В; N=N- Co-NRf«C (SRg) з Н® -C (Она) =N» или -CQ y Ю и

Й4 — воДород, С -С>-алкенил, С -с --

-кетоалкил, С4-CS-ЦИаноалкил, С 4 -алкил или С -C>-алкил, содержащнй

С -С4-аЛкоксигрупну или ди»(С -С 4

-алкил) амищтруппу р. R> — водород, С< «С4 -алкил.; Rz водород, С4 -С -алкил или С -Са-галогеналкилг N азот или вйО, при условии, что Й не может быть алкилом, если и — хлор, R - водород, 8 — водород или галоген N азот, или их солей заключается в том, что соединение общей формулы где R,,"И "Э " Nþ имеют приведенные вйше значениями Ч вЂ” окси-, меркапто, C -Сн-алкокси-, C s-алкилтио-, аминогруйнпа или -N8»NHR g R — как

4 4 указано выше, подвергают взаимодействию в расплаве или растворяющем

66 7137

-3 йлй суспендирующем средстве при 20250 С с соединением общей формулы

Я8 ъч=С (Ш) т где W — кислород, сеРа, (R60)B или (В Я) ; R> — как указано выше; R u

RB- одинаковые или различные, водород, -NRB-NHg> где Rg имеет укаэанные выше значения; галоген, имидаэолил, низшая алкоксигруппа, низшая алкилмеркаптогруппа, или В. и В вместе — сера, или один из R или

R также может означать С1-С6-алкил, С -C -галогеналкил, или вместе с W-С

< 6 означает группу NO. Продукты выделяют в виде основания или соли. l5

В качестве растворяющего или суспендирующего средства могут быть применены вода, этанол, бутаяол,гек-: санол, диоксан, тетрагидрофуран, циклические предельные спирты, ди- : у) метиловый или диэтиловый эфир диэтиленгликоля, N,N,N,N,N,N-гексаметилИ IÔF фосфортриамид, диметилсульфоксид, диметилформамид (ДИФА), ледяная уксусная кислота, хлороформ, толуол, кси- 25 лол, хлорбензол, нитробенэол или же избыток соединения формулы 171.

В некоторых случаях добавляют кон деясирующий агент, такой, как полифосфорная кислота или ее эфир, серная ЗО или уксусная кислота, хлористый цинк„ пиридин или его соли, третичные ами-, ны. Когда R и В8 — водород, реакцию можно осуществлять в присутствии ра створа хлорида трехвалеятного железа .или ацетата четырехвалентяого свинца например в этанольном растворе хлорида трехвалентного железа при температуре кипения или при нагревании в присутствии ацетата четырехвалентного свинца в бензоле или ледяной уксусной 4О кислоте.

Взаимодействие соединения формулы

Ц с соединением формулы IIÒTI Iв некоторых случаях может протекать через промежуточную стадию, которая может 46 быть выделена в самостоятельную.—

Если в соединении формулы «П Ч—

-NH-NHRg а В -R4 и Nc, имеют указанные вышЪ значения, то можно испольэовать соединение формулы Й1, в кото- 58

:ром W — кислород, сера, -МЙ, (R O) или (g>S)а a R> и R8 одинаковйе, .; ,или различные, водород, галоген, имидаэолил, низшая алкоксигруппа, низшая алкилМеркацтогруппа или й. и R8 вмес« 55 те — сера, причем один иэ R или R8 может означать также С4 -Сэ-алкил или вместе с 1ЪС группу NO. Если один иэ В или R8 образует с ИС группу

00, то речь идет о яитроэильном соеди- нении, в особенности о галогенангид-. риде (хлор-, бромангидрйде) азотистой кислоты, эфире (в особеннбсти низшем алкиловом эфире) азотистой кислоты, а также азотистой кислоте или ее ангидриде. 65

Примером подобных соединений являются три-(С1-С6-, лучше С1-С4-алкиловые) ортозфиры муравьиной кислоты, тетра-(С,1-С -, лучше C Ñ4-алкиловые) ортоэфиры угольной кислоты, С -C4-алкиловые ортоэфиры (С -Сб-, лучше С1-С>-алкил) -уксусной кислоты, С -С -ортоалкиловые

1 4. эфиры (С -С5-„C -С -галоген, алкилуксусной кислоты (галоген хлор или бром, особенно находящийся всс -положении), сероуглерод N, N-карбонилдйимидазол, азотистая кислота или ее соли со щелочными металлами или ангидрид азотистой кислоты.

Соединенйя формулы 11, в которой

V — меркапто- или особенно оксигруп-. па, обычно существуют в таутомерной форме.

В соответствующей таутомеряой форме могут находиться и соединения формулы II, где V — моноалкиламяно-, амино-, бенЪиламиногруппа, Если Ч вЂ” С -С5-алкилтио- или

С4-С -алкоксигруппа, то обычно берут соединения формулы 11, в которой

V — метил- илй этилтиогруйпа, метокси- или этоксигруппа. Эти группы могут быть активироваяы посредством введения заместителей. Подобными активированными группами являются, например, о- или и-нитробензилтиогруппа, о- или п-нитробеязилоксигруппа.

Моноалкиламиногруппа обычно пРедставляет собой низшую алкиламиногруппу, например метиламиногруппу, или арилалкиламиногруппу, например бен-. зйламияогруппу. Из диалкилаькногрупп можно назвать, такую низшую диалкиламиногруппу, как диметиламиногруппа.

Если V имеет все значения, кроме

-ЙН-NHR4, в качестве соединения формулы 111 прймеяяют производное гидролиэа общей формулы HpN NQCOR, в которой и - водород, С -C6-алкил, С -Сб-алкоксигруппа, С,(-С -алкилмеркаптогруппа, -НВ Вб, .окси-, меркаптогрупйа.

Целевые соединения формулы 1 известными способаМи могут быть переведены в соли таких кислот, как серная, фосфорная, галогеяводородная, этилендиаминтетрауксусная, сульфами- . новая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфояовая, камфарсульфоновая, метансульфоновая, гвайаэуленсульфоновая, малеиновая, фумаровая, янтарная, винная, молочйая, аскорбиновая, гликолевая, салициловая, уксусная, пропионовая, глюконовая, бенэойная, лимонная, ацетамияоуксусная, оксиэтаясульфоновая.

Нэ солей обычными способами снова могут быть получены свободные основайия, — например, в результате обработки раствора в органическом растворителе, таком, как спирт, например метанол, содой или гидроокисью натрия.

667137

Соединения Формулы Х ":акже могут существовать в таутомернои форме. В большинстве случаев при нормальных условиях работы и хранения устанавливается таутомерное равновесие.

Соединения формулы 1, которые, имеют асимметрический атом углерода, образуются, как правило, в виде рацемической смеси и известными способами, например с помощью оптически активных кислот, могут быть разделены на оптически активные изомеры. Однако возможно использование оптически активных исходных веществ. В этом случае в качестве конечного продукта получают соединения в оптически активной или диастереомерной форме.

Пример 1. 6-(о-Хлорфенил)-8-хлор-4iI-з-триазало-(4,3-а)-пири» до-(2,3-f) -1,4 диазепин-4-оксид.

Смесь 7 г 2-гидразино-5-(о-хлорфенил)-6-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-оксида, 100 мл этанола, 0,5 г п-толуолсульфокислоты и 5 мл триэтилортоформиата кипятят 30 мин

1с обратным холодильником, кристаллический продукт отфильтровывают после охлаждения и промывают этанолом.

Выход 6,5 г; т.пл. 242-244 С.

Пример 2. 6-Фенил-8-хлор..-4Н-з- гриазоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)

-1,4-диазепин-4-оксид.

47 г 2-гидразино-5-фенил-6-аза-7-хлоР-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-окси-, да, 45 мп триэтилортоформиата и 2 r п-толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч

s 400 мл этанола. После охлаждения продукт отделяют и перекристаллизовывают из смеси ДМФА-этанол. Выход

40 r т.пл. 244 -246 С (разл.).

Пример 3. 6-(о-Хлорфенил)"-Я-хлор-4Н-в-триазоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,.4-диазепин.

Смесь 5 r 2-гидразино-5-(о-хлорфенил)-6-аза-7-хлор-3Н-1,4-бенэодиазепина, 80 мл этанола, 0,5 r и-толуолсульфокислоты и 5 мл триэтилортофорМйата кипятят 1 ч с обратным 1 холодильником, охлаждают, отделяют осадок фильтрованием, промывают этайолом и эфиром. Вйход 2 г., т. пл.

247 248оС.

Пример 4. 6-Фенил-8-бром-4Н-в-триазоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,4-диазепин.

15 г 2-гидразино-5-фенил-6-аза-7-бром-ЗН-1,4-бензодиазепина, 15.мп триэтилортоформиата и 0,3 г п-толуолсульфокислоты в 150 мп этанола кипятят 30 мин с обратн м холодиль- ником, фильтруют в горячем состоянии и фильтрат упаривают. Остаток перб- кристаллиэовыэают из метанола. Выход

11 r т.пл. 224-226 С.

Пример 5. 1-Кето-6-(о-клорфенил) -8-хлор-1,2-дигидро-4Н-S-триаэоло-(4,3-а)-пиридо= (2,3-f)-1,4-диазепин-4-оксид.

Смесь 50 r 2-гидразино-5- (о-хлорфенил)-6-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бенэодиазепин-4-оксида, 400 мл диоксана и

37 г N,N-карбонилдиимидазола кипятят

45 мин с обратным холодильником, бхлаждают, прибавляют 500 мл эфира, 5 осадок отфильтровывают. перемешивают с 600 мл теплой (40 С) воды и снова отфильтровывают. Полученный продукт достаточно чист для дальнейших синтезов. При перекристаллизации из

10 смеси ДМФА-эфира ДМФА включается в кристаллическую решетку. Его удаляют при кипячении с гексанолом. Выход

41 г; т.пл. 200-202 С.

Пример 6. 1-Кето-6-фенил.-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-в-триазоло— (4,3-a)-пиридо-(2,З-f)-1,4-диазепин-4-оксид.

Смесь 42 г 2-гидразино-5-фенил-6-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-оксида, 37 г N,N-карбонилдиимидазола и 300 мл диоксана при перемешивании кипятят 45 мин с обратным холодильником, смешивают с 1 л воды, продукт отфильтровывают, промывают водой и метанолом и кипятят с этанольным раствором хлористого водорода. Выход 34 г; т пл. 268 270 С.

Пример. 7. 1-Этокси-6-(о-хлорфенил)-8-хлор-4Н-s-триазоло-

-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,4-диазепин.

30 14 r 2-гидраэино-5-(о-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепина, 14 мл триэтилортоформиата и 150 мл этанола нагревают до 60 С, прибавляо ют раствор 0,5 г п«толуолсульфокис35 лоты в 20 мл этанола, кипятят 30 мин с обратным холодильйиКом, фильтруют в горячем состоянии и охлаждают фильтрат. Продукт реакции отделяют фильтрованием, растворяют в горячем

40 метаноле, добавляют- воду (15% от количества метанола, смешивают с углем и фильтруют. Из фильтрата кристаллизуется продукт реакции. Выход 7,5 r т,пл. 202-204 С.

Пример 8. 1- Бромметил-6- (о-.хлорфенил) -8-хлор-,4H-s-триазоло- (4, 3-а) -пиридо- (2, 3-й) -1, 4-ди азепин.

16 r 2-гидразино-5- (о-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-ЗН-1, 4-бензодиазепина, 24 г ортоэтилового эфира бромуксусной кислоты и 0,5 r п-толуолсульфо- кислоты кипятят 20 мин в 100 мл этанола с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, фильтрат упаривают, 55 остаток растворяют в небольшом количестве горячего метанола и охлаждают. Выход 3 г, т.пл. 235-240 С (разл

При температуре ниже 180 С продукт спекается и окрашивается в красный

60 цвет.

Пример 9. 1-Меркапто-6- (охл орф е нил ) -8-хлор-4Н-s-три а э олов (4, 3-а) -пиридо- (2, 3-f ) -1, 4-диаз епин.

35 г 2-гидразино-5- (о-хлорфенил)—

-б-аза-7-хлор-3Н-1, 4-бензодиазепина, 667137

I0 перекристаллизовывают иэ метанола.

Выход 27 г, т.пл. 198-200 С.

Пример 15. 1-Кето-2-аллил-б-(о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-s-триазоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,4-диаэепин.

Иэ 54 r 2-(2-аллилгидразино)-5@ .-(o-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бенэодиазепина и 37 г N,N-карбонил38 ным раствором соляной кислоты, охлаждают, выделившийся гидрохлорид растворяют при 20 g в диметилсульфокси» де, до начала кристаллизации смешивают с водным раствором аммиака, пе40 ремешивают 1 ч, фильтруют и промывают водой.

Выход 28 г, т.пл.. 180"182 С.

Пример 17. 1-Кето-2-ацетонил-б-(о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-ди45 гидро-4Н-з-триаэоло- (4, 3-а) -пиридо- (2, 3-f ) -1, 4-диазепин. . Получают целевой продукт из 58 г 2-(2-ацетонилгидразино)-5-(о-хлорфенил)-6-аза- 7-хлор-ЭН-1,4-бензодиазепина и 37 r N,N-карбонйлдиимидазопа и перекристаллизовывают Hs метанола.

Выход 10 г, т.пл. 178-180 С.

Пример 18. 1-Кето-2-(ф-ди-. метиламиноэтил)-6-(о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-s-трйазоло55 - (4, 3- а)-пиридо- (2, 3-Ю) -1, 4-диазепин.

Полученный иэ 59 г 2-(2-(p-диме-. тиламиноэтил)-гидразино)-5-(о-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-38-1,4-бензодиа» эепина и 37 г N,N-карбонилдиимидазоЕ» ла продукт растворяют в небольшом количестве метанола, добавляют этанольный раствор соляной кислоты до кислой реакции и затем эфир до помутнения. Затем кристаллизуется гидрохлорид. Выход 23 г, т.пл. 216-218 С.

100 мл сероуглерода, раствор 30 r гидроокиси калия в 70 мл воды и

500 wi этанола кипятят 2 ч с обратным холодиль ни ком, фильтру»от, фильтрат упаривают и остаток растворяют в воде. Выкристаллизовавшийся после подкисления ледяной уксусной кисло- 5 той продукт перемешивают с 200 мл метанола, нагревают 30 мин на водяной бане, охлаждают, кристаллический осадок отфильтровывают и промывают метанолом. Полученный продукт представляет собой смесь двух иэомеров, т.пл.

218-22(Ñ. Его растворяют в горячем разбавленном растворе гидроокиси натрия, охлаждают, натриевую соль 1-Меркаптосоединения отфильтровывайт, растворяют в горячей воде, подкисляют ледяной уксусной кислотой, кристаллический продукт отфильтровывают и промывают водой. Выход 12 г, т.пл.

250-252 С.

П р и и е р 10. б-Фенил-8-метилмеркапто-4Н-триаэоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,4-диазепин-4-оксид; б r 2-гидразино-5-фенил-б-аэа-7-.

-жетилмеркапто-ЗН-1,4-бензодиаэепин-4 -оксида нагревают с обратным холодильником в 160 мл этанола с 11 мл триэтилортоформиата и 0,3 r п-толуолсульфокислоты s течение 30 мин. Продукт реакции выкристаллиэовйвается при нагревании. Охлаждают, через 30

1 ч отсасывают и промывают этанолом или эфиром. Выход 14 г, т.пл. 244246 С (раэл.).

Пример 11. 6-.(о-хлорфенил)- .-, 8-хлор-4Н-тетразоло-(4,3-а)-пиридо.(2,3-f)-1,4-диазепин.

5 r 2-гидразино-5-(о-хлорфенил)- -б-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиаэепина смешивают с 50 мл ледяной уксусной кислоты (99%-ной) и при 20-30 С порциями прибавляют 3 r нитрита натрия, перемешивают 30 мин, смешивают с во дой, отделяют осадок и перекристаллиэовывают иэ метанола. Выход 1,5 г, т.пл. 200-202 С.

Пример 12. б-(о-Хлорфенил)-8-хлор-4Н-з-триаэоло-(4, 3-а)-пиридо-(2,3-f)-l 4-диаэепин °

Смесь 2,625 г 2-амино-5-(о-хлорфенил)-б-аэа-7-хлор-3Н-1,4-бензоди аэепина, 2,6 г формилгидразина, 33,1 мл метанола и 0,47 мл муравьиной кислоты в течение 2,5 ч кипятят при перемешивании с обратным холодильнмком. Фильтрат охлаждают в ледяной бане кристаллы отсасывают и промывают метанолом. Выход 1,16 г.

Фильтрат упаривают до объема 10 мл, выделяют еще 0,50 r продукта и про мывают метанолом. Т.пл. 247-248©С.

В примерах 13-18 проводят опыт аналогично примеру 5.

Пример 13. 1-Кето-2-метил-6-(о-хлорфенил)-8-хлор-1,2.-дигидро-4Н-в-триазбло- (4 у Э-а) -пиридо-(2,3-Х)-1,4-диаэепин-5-оксид.

Используют 52 г 2" (2-метилгидраэино)-5-(о-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепин-4-оксида и

37 r N>,N-карбонилдиимидазола.

Продукт реакции перекристаллиэовывают из смеси ДИФА-эфир. Выход

30 r, т.пл. 249-250 оС.

Пример 14. 1-Кето-2-цианометил-б-(о-хлорфенил) -8-хлор-l,2-дигидро-4Н-s-триазоло-(4,3-а) -пиридо-(2,3-f)-1,4-диаэепин.

Продукт получают из 54 r 2-(2-цианометилгидразино)-5-(о-хлорфенил)-б-аэа-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепина и 37 г N,N-карбонилдиимидазола и диимидазола получают целевой продукт . и .перекристаллиэовывают его из метанола. Выход 25 г, т.нл. 142-144оС.

Пример 16. 1-Кето-2-метокси метил-б-(о-хлорфенил)-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-s-триазоло-(4,3-а)-пиридо-(2,3-f)-1,4-диаэепин.

Полученный из 54 r 2-(2-метоксиметилгидразино) -5-(о-хлорфенил) -6-аэа-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепина продукт для очистки растворяют в горячем этаноле, подкисляют этаноль66 71

Формула йэобретения

А

) М

М вЂ”.б

"!

М 4=-во 640. Составитель В.Казина

Техред-О..Андрейко Корректор О. Билак

Редактор Т.Шарганова

««

Заказ 3244/48 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д„ 4/5

Филиал ППП Патент, r.Óæroðoä, ул.Проектная,4

Пример 19. 1-Мс.гилмеркапто.-.б- (o-хлорфенил ) -8-хлор-4 Н-s-три азоло- (4, 3-а) -пиридо- (2, 3- f ) -1, 4-диазепин. ,Получают целевой продукт аналогично примеру 7 при применении 14 r

2-гидразина-5-(о-хлорфенил)-6-аэа- 5

-7-хлор-ÇH-1,4-бенэодиазепина и

l4,5 мл тетраметилового эфира ортотиоугольной кислоты.

Выход Зг, т.пл. 230-232 С.

Пример 20. б-о-Хлорфенил- (p

-8-хлор-4Н-s-триаэоло-(4,3-а)-пири- до-(2,3-f)-1,4-диазепин.

6 r формилгидраэина.и 10 r 2-меркапто-5-(о-хлорфенил)-б-аза-7-хлор-ЗН-1,4-бензодиазепина нагревают

l5

10 мин на водяной бане до 100 С, при этом отщепляется сероводород. Затем нагревают при 220-240 С до затвердевания расплава (5-10 мин). После охлаждения расплав растворяют в небольшом количестве ДМФА и добавляют эфир до помутнения. Кристаллиэующееся при внесении затравки вещество перекристаллизовывают из этанола. . Выход 3 г, т.пл. 247"248 С.

Соединение можно получить при использовании вместе 2-меркапто-5-(охлорфенил)-б-аэа-7-хлор-ЗН-1,4-бенэодиаэепина соответствующих 2-окси, 2-этокси- или 2-этилтиопроиэводных формулы !! 30

1....Способ йолучения производных 35 б-фенил-s-триазоло- (4, 3-а) -пиридо- (2,3-Е)-1,4-диазепинов общей формулй где R †. водород, галоген или.С -С4-алкилмеркаптогруппа1 R< - водород

37 10 илн С(-С4-алкил1 В3 — водород или галоген; А- — -ИжБ-, -СО-МВ4-, -С ($В5) И- ° -С (ОВб) =N или -СВб тИ-, где В4 — водород, С2-Сб-anzac, С -C>-кетоаЛКИЛ, С -Ся-цианоалкил, С -Сб-ълкил или С. -Сб-алкил g содержащий

С< -Сгалкоксигруппу или ди-(С -С -алкил)-аминогруппу1 R@ — водород, С -С -алкил; R6 — водород, С -Сб-алкйл или С -Cs-галогеналкил1 й„,— азот или =- N O, при условии, что В не может быть алкилом, если R< хлор, R> — водород, R3 — водород или галоген и Nz — азот, или их голей, о т л и ч а ю щ и и c ÿ тем, что соединение общей формулы

1- (H-R2

В 3(0=1 О

6" где Ry В, Rgi u N имеют приведенные выше эначения1 V — оксия, меркаптот, С(-С -алкоксню С.(-С5-алкилтно- аминогруппа или -NH-NHR<, где В имеет укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию в расплаве или растворяющем или суспендирующем средст ве при 20-250©С с соединением общей

° формулы

Rg „7»

Ву — кислород сеРа или (В Q) или (В5Б)2, где Вб как указано выше

Й. и R> — одинаковые или различные, всдород, -NR4-НН2, где R> имеет указанные выше значения1 галоген, имидазолил, низшая алкоксигруппа, низшая алкнлмеркаптогруппа, или R7 и R вместе — сера, или один из R7 йли R

Э

S. также может означатЬ С -Сб-алкил, С -Сб-галогеналкил, или вместе с

W=C группу NO с последующим выделением целевого продукта в виде оснований или солей.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии 91345657, кл. С 2 С, 1974.