Способ определения терапевтических доз лекарственного препарата

 

3. И. Хата, А. И. Аникеев и А. М. Иванов (72) Авторы изобретения

Московский ордена Трудового Красного Знамени медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко (7l) Заявитель (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗ

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии.

Известен способ определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его в организм животных (1)..

Однако известны способ не обладает высокой точностью и для целого ряда лекарственных веществ (антибиотики, витамины, гормоны и др.) неприемлем.

Цель изобретения — повышение точности способа.

Цель достигается тем, что при осуществлении способа определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его в организм животных животному вводят возрастающие дозы исследуемого препарата, затем через 40 — 60 мин внутрибрюшинно вводят 1%-ый раствор гексенала из расчета 55 — 70 мг/кг массы тела, регистрируют продолжительность наступающего сна, выявляют отклонения его от продолжительности сна контрольной группы живо1ных и Ilo отклонению длительности сна опытной группы животных по сравнению с контрольнои определяют терапевтические дозы препарата.

Способ осуществляют следующим образом.

Опытным группам лабораторных животных вводят возрастающие дозы испытуемого препарата. Контрольным группам животным вводят только используемый растворитель исследуемого вещества. Через 40 — 60 мин всем животным внутрибрюшинно водят наркотик

10 барбитурового ряда, преимущественно гексенал в дозе 55 — 70 мг/кг массы тела регистрируют продолжительность наступающего наркотического сна. Затем определяют в процентах отклонения продолжительности медикамен15 тозного сна опытных животных от контрольных, устанавливают степень достоверности различий; строят график, откладывая по оси абсцисс дозы исследуемого вещества, а по оси ординат — процес изменения продолжительности наркотического сна, и определяют терапевтические дозы исследуемого препарата: доза лекарственного вещества, после введения которой отмечается минимальное

3 93 достоверное отклонение в изменении продолжительности гексеналового сна, является минимальной; доза препарата, вызывающая максимальное отклонение — максимальной; доза, вызывающая среднее отклонение — средней терапевтической дозой.

Конкретный пример осуществления способа определения терапевтических доз цианкобаламина (витмамина В, ), Опытным группам белых беспородных крыс массой 120 — 150 r (в каждой группе по 6 животных) внутримышечно вводят по

1 мл водного раствора цианкобаламина: первой группе в дозе 0.00005 мг/кг; второй

0,0005 мг/кг; третьей 0,001 мг/кг; четвертой 0,005 мг/кг; пятой 0,01 мг/кг; шестой

0,05 мг/кг; седьмой 0,1 мг/кг; восьмой

0,2 мг/кг; девятой 0,4 мг/кг; десятой

0,8 мг/кг; одиннадцатой 1,6 мг/кг.

Контрольным группам лабораторных животных внутримышечно вводят по 1 мл дистиллированной воды. Через 40 — 60 мин, после иньекции витамина опытным животным и воды контрольным, всем животным внутрибрюшно вводят 1%-ный раствор гексенала в

8947 ф дозе 55 — 70 мг/кг массы тела, после чего регистрируют продолжительность медикаментозного сна и определяют процент увеличения продолжительности сна опытных животных по сравнению с контрольными (см. таблицу).

Изменение продолжительности сна

Продолжительность сна, с

Доза цианкобал амина, мг/кг опытных животных

Контроль

Опыт

Контроль по сравнению с контрольнымн, %

6

6

6

6

6

110

100

110

115,7

120

236

218

140

120

6

6

6

6

6

432

462 +

432 +

480 + 19,4

420 + 38,8

450 + 9,7

420 + 19,4

420 + 38,8

330 + +9,7

390 2 9,7

450 + 9,7

390 1 9,7

400 + 19,4

420 1 19,4

420 +

462

382 +

468 +

882 +

852 +

560 +

504 +

55 л

Предлагаемый способ универсален, его можно использовать для установления терапевтических доз любого лекарственного препарата. Исследование несложно, не требует особых условий и специальной подготовки персонала, отличается высокой точностью.

Способ определения терапевтических доз лекарственного препарата путем введения его

0,00005

0,0005

0,001

0,005

0;01

0,05

0,1

0,2

0,4

0,8

1,6

Формула изобретения

1О

26

В таблице приведены изменения продолжительности гексеналового сна опытных животных по сравнению с контрольными и устанавливают терапевтические дозы витамина В . доза 0,05 мг/кг, вызывающая минимальное отклонение в изменении длительности гексеналового сна (продолжительность сна увеличилась на 115,7% прн P 0001) — пороговая доза; доза 0,2 мг/кг, давющая максимальное отклонение (продолжительность сна увеличилась на 236% при P 0,001) — максимальная доза; доза 0,1 мг/кг, которая вызывает среднее отклонение в длительности медикаментозного сна (продолжительность сна увеличивалась на 120 o при P 0,01) — средняя терапевтическая доза.

Гексеналовая проба через 40-60 мин после внутримьппечного введения белым. крысам различных доз цианкобалминя

38,8 0,05

29,1 0,05

19,4 0,05

29,1 0,05

58,2 0,05

9,7 0,01

9,7 0,001

19,4 0,001

29,1 0,001

19,4 0,001

19,4 0,01

I в организм животных, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью повышения точности способа, животному вводят возрастающие дозы исследуемого препарата, затем через 40 — 60 мин внутрибрюшинно вводят 1%-ный раствор гексенала нз расчета 55 — 70 мг/кг массы тела, регистрируют продолжительность наступающего сна, выявляют отклонения его от продолжительности сна контрольной группы животных и по отклонению длительности сна опытной грун938947

Составитель С. Малютина

Техред 3.Пали» Корректор Ю. Макаренко

Редактор А. Мотыль

Тираж 714@. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по демам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 4524/10

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, yet. Проектная, 4 пы животных по сравнению с контрольной определяют терапевтические дозы препарата.

Источники информации, принятые во внимние при экспертизе

1. Гижларян М. С. Новые данные к применению гексеналовой пробы в токсиколо-. гическом эксперименте." Гигиена труда и профессиональные заболевания", 1976, 10,49- 50.