Способ получения аденина



 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскик

Социалистических

Республик

<гг956480

/б г (6!) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24,07.79 (21) 2800211/23-04

Р М К з с присоединением заявки №вЂ”

С 07 D 473/34 (53) УДК 547. 857.

7 07(088 8) Государственный комитет

СССР

llo делам изобретений н открытий (23) Приоритет

Опубликовано 070982. Бюллетень ¹ 33

Дата опубликования описания 07. 09. 82 (72) Авторы изобретения

У.Я.Микстайс и И.Б.Апене (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕНИНА

Изобретение относится к улучшен

1ному способу получения аденина, исходного продукта в синтезе производных пурина.

Известны синтезы аденина на основе 4,5,6-триаминописг идина, включающие..формилирование с использованием формамида с примесью муравьиной кислоты, смеси эквивалентного количества муравьиной кислоты и избытка формамида и циклизацию образующегося 5-формиламинопиримидина (1).

Недостатками этих способов являются сравнительно низкий выход целевого продукта и проведение процесса под давлением.

Известен способ получения аденина взаимодействием 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой. Выход целевого продукта 30"62% Г23.

Недостатком данного способа явля-. ется низкий выход целевого продукта.

Известен также способ получения аденина, включающий реакцию 4,5 6триаминопиримидина с ацетатом формамидина в этиленгликоле. Выход аденина 86% (3).

Недостатком данного способа является труднодоступность Используемых реагентов.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения аденина циклизацией сульфата 4,5,6-триаминопиримидина

10-кратным количеством формамида при 210оС. Выделение целевого продук" та осуществляют отгонной избытка формамида в вакууме (2-3 мм рт. ст.), растворением остатка в горячей 10%ной серной кислоте, охлаждением полученного раствора, фильтрацией выпавшего аденина, сушкой вначале при комнатной, затем при повышенной температуре. После очистки целевого про15 дукта путем кипячения в водном этаноле в присутствии активированного угля и охлаждения выход аденина составляет 77,81% (4).

Недостатками способа являются

20 невысокий выход целевого продукта, и сложноСть его выделения.

Цель изобретения — повышение выхода аденина и упрощение процесса его получения.

25 поставленная цель достигается тем, что получают аденин взаимодей. ствием сульфата 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой в присутствии триалкиламина, где алкил содержит 1-4 атома углерода, при, 956480

Формула изобретения

Редактор Л.Повхан ТехредЖ.Кас

Заказ 6508/1 Тираж 445 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r.

Ужгород, ул. Проектная, 4 весовом соотношении 4,5,б-триаминопиримидин: муравьиная кислота: триалкиламин 1:8-17:6-23, при 120

170ОС и осаждении целевого продукта из реакционной смеси алканолом.

Предлагаемый способ позроляет по- 5 высить выход целевого продукта до

99-100% при высокой чистоте целевого продукта (97-99%),упростить выделение целевого продукта за счет исключения отгонки избытка формилирующего 1Î агента, растворения остатка в растворе кислоты, фильтрации и сушки технического продукта, перекристаллизации из водного этанола.

Пример 1. В колбу помещают

8,9 г сульфата 4,5,б-триаминопиримидина (содержание 4,5 б-триаминопиримидина 5 г ), 40 г муравьиной кислоты, 95 г водного раствора триметиламина (весовые соотношения 4,5,6-триаминопиримидина — муравьиной кислоты— триметиламина 1 : 8 : 6) и нагревают при. Ь20 — 135 С в течение 3 ч. Раствор„ Жладщают до 20ОС и добавляют

100.,мл изопропилового спирта. Белый осадок филйтруют, промывают 20 мл изо уеииЛовог6 спирта и 20 мл воды и сушат. Получают 5,35 г аденина, чистота 98%.

F: p è м е р 2. В колбу помещают

5 г 4,5,б-триаминопирймидина, 44,5 r ЗО муравьиной кислоты, 30,5 г триэтиламина(весовые соотношения 4,5,6триаминопиримидина — муравьиной кислоты — триэтиламина 1:8,9:6,1) и нагревают при 130-145 С в течение 3 ч З5

Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 100 мл изопропилового спирта.

Белый осадок фильтруют, промывают

20 мл изопропилового спирта и сушат., Получают 5,35 г аденина,чистота 97,5%.40

Пример 3. В колбу помещают

5 г 4,5,б-триаминопиримидина, 43 г муравьиной кислоты, 58,5 г трибутиламина (весовые соотношения 4,5,6триаминопиримидина - муравьиной кис- 45 .лоты — трибутиламина 1:8,6:11,7) и нагревают при 155 — 170ОС в течение

3 ч. Раствор охлаждают до 20ОC и до- бавляют 120 мл изопропилового спирта.

Белый осадок фильтруют, промывают

20 мл изопропилового спирта и сушат.

Получают 5,4 r аденина, чистота 99%.

Пример 4. В колбу помещают

5 r 4,5,6-триаминопиримидина, 53,5 r муравьиной кислоты, 73 r трибутиламина (весовые соотношения 4,5,6-триами- 55 нопиримидина — муравьиной кислоты—

Составитель трибутиламина 1:10,7:14,6) и нагревают при 155 — 170 C в течение 3 ч.

Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 120 мл бутилового спирта. Белый осадок фильтруют, промывают 20 мл бутилового спирта и сушат. Получают

5,35 г аденина, чистота 98,53.

Пример 5. В колбу помещают

8,9 г сульфата 4 5 6-триаминопиримидина (содержание 4,5,6-триаминопиримидина 5 г), 84 r муравьиной кислоты, 115 r трибутиламина (весовые соотношения 4,5,б-триаминопиримидина — муравьиной кислоты — трибутил-. амина 1:16,8:23)и нагревают при

155 — 170oC в течение 3 ч. Раствор охлаждают до 20ОС и добавляют 150 мл изопропилового спирта. Белый осадок фильтруют, промывают 20 мл изопропилового спирта и 20 мл воды и сушат.

Получают 5,4 г аденина (100 Ъ), чистота 98,3%.

Способ получения аденина взаимодействием сульфата 4,5,б-триаминопиримидина с формилирующим агентом циклизацией при повышенной, температуре, с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют смесь муравьиной кислоты с триалкиламином, где алкил содержит 1-4 атбма углерода, при весовом соотношении 4,5,6-триаминопиримидин: муравьиная кислота:триалкиламин 1:8-17:6-23 соответственно и процесс проводят при 120

170 С и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения алканолом.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения, Под ред. Р.Эльдерфильда, т.8, М., "Мир", 1969, с. 167, 168.

2. Березовский В.М., Юркевич А.М.

Усовершенствованный синтез аденина.—

ЖОХ, 1966, т. 32, с. 1655.

3. Патент Японии У 8772, кл. 16 Е 611.2, опублик. 1966.

4. Давиденков Л.P. Синтез аденина.

Медицинская промышленность СССР, 1962, 9 11, с 25 (прототип).

A.Oðëoâ телевич Корректор С.Шекмар

Способ получения аденина Способ получения аденина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза и касается способа получения 8-бромаденина

Изобретение относится к новым 2,6,9-тризамещенным производным пурина общей формулы I, обладающим действием селективных ингибиторов киназ клеточного цикла, которые могут быть использованы, например, для лечения, например, аутоиммунных болезней, таких как ревматоидного артрита, системной красной волчанки, диабета типа I, рассеянного склероза, и для лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как рестеноз, и др

Изобретение относится к новым соединениям общих формул I, II, III или их фармацевтически приемлемым солям, в которых пунктирными линиями обозначены необязательные двойные связи; A - -CR7 или N; В - -NR1R2, -CR1R2R11, -C(= CR2R12)R1, -NHCHR1R2, -ОСHR1R2, -SCHR1R2, -CHR2OR12, -CHR2SR12, -C(S)R2 или -C(O)R2, N-этил-2,2,2-трифторацетамид; G - кислород, сера, NH, NH3, водород, метокси, этокси, трифторметокси, метил, этил, тиометокси, NH2, NHCH3, N(СН3)2 или трифторметил; Y-N; Z - NH, О, S, -N(C1-C2 алкил) или -C(R13R14), где R13 и R14 независимо друг от друга представляют собой водород, трифторметил или метил, либо один из элементов R13 и R14 является цианогруппой, а другой - водородом или метилом; R1 - C1-С6 алкил, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями R8, независимо друг от друга выбираемыми из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, йод, CF3, C1-C4 алкокси, -O-CO-(C1-C4 алкил), где (C1-C4) алкильные части вышеуказанных групп R1 могут необязательно иметь одну углерод-углеродную двойную или тройную связь; R2 - C1-C12 алкил, арил или -(C1-C4 алкилен)арил, где арилом является фенил, нафтил; R3 - метил, этил, фтор, хлор, бром, йод, циано, метокси, OCF3, метилтио, метилсульфонил, СН2ОН или CH2OCH3; R4 - водород, C1-C4 алкил, фтор, хлор, бром, йод, С1-С4 алкокси, трифторметокси, -СН2OCH3, -СН2OCH2СН3, -СН2СН2OCH3, -CF3, амино, нитро, -NH(C1-C4 алкил), -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHCONHCH3, гидрокси, -CO(C1-С4 алкил), -СНО, СООН, циано или -COO(C1-C4 алкил), где C1-C4 алкил может быть замещен одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, амино, -NHCOCH3, -NH(C1-C2 алкил), -N(C1-C2 алкил)2, фтор, хлор, циано, нитро; R5 - фенил, нафтил, пиридил, пиримидил, где каждая из вышеуказанных групп R5 замещена одним-тремя заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из фтора, хлора, C1-С6 алкила или C1-С6 алкоксила, или одним заместителем, выбираемым из группы, включающей гидрокси, йод, бром, формил, циано, нитро, трифторметил, амино, -(C1-С6 алкил)O(С1-С6) алкил, и где C1-C4 алкильная и C1-C4 алкильная части вышеуказанных групп R5 могут быть необязательно замещены одной гидроксигруппой; R6 - водород или C1-С6 алкил; R7 - водород, метил; R11 - водород, гидрокси, фтор или метокси; R12 - водород или C1-C4 алкил и R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, гидрокси, метил, этил, метокси или этокси, за исключением того, что оба элемента R16 и R17 не могут одновременно быть метокси или этокси; либо R16 и R17 вместе образуют оксо (=O) группу; при условии, что если G является атомом кислорода, серы, NH или NCH3, то он присоединяется двойной связью к пятичленному кольцу формулы III, и далее при условии, что R6 отсутствует, если атом азота, с которым он связан, присоединяется двойной связью к смежному атому углерода в кольце

Изобретение относится к производным пурина, обладающим противовирусной активностью в отношении цитомегаловируса человека и вируса иммунодефицита человека типа 1, общей формулы: где n = 0 – 4; m = 0 – 3; R1 = Н, ОН или NH2; R2 = ОН, NH2, ацетиламино или бензоиламино; R3 = Н или низший алкил C1–С4; R4 = Н, низший алкил C1-С4 или фенил; Х = СН2, О, S, NH или С(O)O; Y = СН2, СН=СН, С(O), О или ординарная связь; Ar = фенил, пиридил, нафтил или замещенный фенил формулы где независимо R5–R9 = алкил С1–C8, циклоалкил C5–С6, 1-адамантил, аллил, фенил, бензил, F, Cl, Br, J, трифторметил, алкокси C1–С5, фенокси, бензилокси, бензоилокси, циано, карбокси, ацетил или нитро, противовирусное действие наиболее активных веществ в отношении цитомегаловируса человека in vitro проявляется в концентрациях 0,01-0,0005 М и характеризуется селективностью 1-400 тысяч

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где кольца А и В представляют необязательно замещенные бензольные кольца, R1 представляет алкил, гидроксильную, тиольную, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную незамещенную или замещенную группу и др

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в которой R1 означает Н, CN, галоген, -COR2, -S(O)xR2 , С1-С12алкил, С2-С12 алкенил, С3-С8циклоалкил, арильную группу, гетероарильную группу, которая означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N или S, С 3-С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или группу арил-(С1-С3)алкил; группы алкил, алкенил, циклоалкил, арил и гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1-С6алкилом, группой -COR2; R2 означает -N(R3,R 3'), C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил, арил, гетероарил, который означает 5- или 6-членную ароматическую моно- или бициклическую гетероциклическую группу, имеющую 1-2 гетероатома, выбранных из N, С3 -С8циклоалкил-(С1-С3)алкил или арил-(С1-С3)алкил; C1-С 6алкил, С3-С8циклоалкил, арил, гетероарил могут быть необязательно замещенными галогеном, C1 -С6алкилом; R3 и R3' независимо друг от друга означают водород или (С1-С3 )алкил; x означает 0, 1 или 2; а также к их сложным эфирам, гидролизуемым в физиологических условиях, и к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым пуриновым производным, обладающим свойствами агонистов А2А общей формулы I в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли

Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-21T18:19:32
Наверх