Способ получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана

 

О П И С А Н И Е (1978724

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советскнк

Социалистических

Респубяик

К ПАТЕНТУ (61) Доиолинтельны11 к патенту— (22) Заявлено 23. 05. 80 (21) 2760454/ 2925098/23-04 (23) Приоритет 260479 (32) 28.04.78 (51) М. Кл.

С 07 С 117/04

Государственный комитет (31) СО-1401 (33) ВНР

СССР

Опубликовано 30. 11. 82. Бюллетень М 44 по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.467 .307(088.8) Дата опубликования описания 30. 11.82

Иностранцы

Р-". С.д .

Йожеф Райтер, Лайош Толдь и Янош Борвендег (ВНР) j (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Алкалоида Ведьесети Дьяр" (71) Заявитель (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(2,6-ДИИЕТИЛФЕНОКСИ)-2-АЗИДОПРОПАНА

".тъ о CH,й — бн, 1

К3 (!н, о — н, — (! — 1н

II

dH O

Изобретение относится к способу получения нового производного простого фенилового э иоа -- 1-(2,б-ди-, метилфенокси)-2-азидопроттана, который может найти применение для получения известного фармакологического препарата мексилетнна-гидрохлорида

1-(2,6-диметилфенокси)-2-аиинопролана. Кроме того, 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропан саи проявляет.анриаритмическое действие..

Известен способ получения указанного соединения, основанный на реакции взаимодействия азидов щелочных металлов с производными карбоновых кислот в водно-органической среде (1 1ч

Известен способ получения мексилетина, например, взаимодействием кетона формулы с амииакои или гидроксиламином, или гидразинои, образующийся при этом ооответствующий иминоксим или гидразон

4 подвергают катааитическоиу гидрироа ванию, например на никеле Ренея, или с помощью подходящего комплексного гидрида металла (2 1

Недостаток данного способа со— стоит в том, что целевой продукт полуто чают с иевысокии выходом: в случае восстановления оксима - 51,53, ими.на - 44 .ЗФ.

Цель изобретения - получение 1-(2,6-дииетилфенокси)-2-азидопропаИ на.

Поставленная цель достигаетая способом получения 1-(2,6-диметиле нокси)-2-азида формулы

978724 4

Процесс проводят как и в примере .

1, с той разницей, что в качестве исходного, вещества вместо 1-(2,6-ди метилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси) -пропайа используют 6,46 r (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметил. фенокси)-2-метансульфонилоксипропана. Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 1. В результате получают 4,3 г {83,83} сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана, идентичного продукту, полученному по примеру 1.

Пример 3. 1-(2,6-Диметилфенокси)-2-азидопропан.

Проводят те же операции, что и в примере t с той разницей, что в качестве исходного соединения вместо !

-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси)-пропана используют

8,14 г (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-трихлорацетилпропана. Реакционную смесь обрабатывают так же, как и в примере 1. В результате получают 4,5 г (87,74) сырого 1-{2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана идентичного продукту, полученному по примеру 1.

П р и и е р 4. Способ осуществляют как в примере 1, но применяют

4,05 г {0,05 моль) азида калия. Получают 4,7 г (91,53) 1-(2,6-диметилфе нокси)-2-азидопропана, который идентичен продукту по примеру 1. взаимодействием соединения общей формулы

3 где Й - замещенная низшим алкилом . 1в фенилсульфонилоксигруппа, низшая алкилсульфонилоксигруппа, трихлорацетилоксигруппа, с азидом натрия или калия в среде воды с диметилфармамидом или с моно метиловым эфиоом этил! нгликоля при температуре от 20 С до температуры кипения реакционной массы.

Целевой продукт получают с выходом

85.7-91 53.

26

Il р и и е р 1.,1-(2,6-Диметоксифенокси)-2-азидопропан.

8,36 r (0,025 моль) сырого 1-(2,6-диметилфенокси)-2-(4-метилфенилсульфонилокси)-пропана растворяют в 50 мл щ монометилового эфира этиленгликоля, после чего к нему добавляют раствор

3,25 г (0,05 моль) азита натрия в I5 мл воды и кипятят образующуюся смесь с обратным холодильником в течение 5 ч. Смесь затем охлаждают, смешивают с 100 мл воды и 100 мл хлороформа и органическую фазу отделяют.

Хлороформенный раствор промывают

200 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и упаривают на паровой бане досуха в вакууме (40-60. мм рт.ст .). В результате получают 4,6 г (89,63) сырого 1-(2,6-диметилфенокси) -2-азидопропана, который можно непосредственно, без предварительной очистки использовать для получения 1-(2,6-диметилфенокси)-2-аминопропана. При необходимости продукт мажет быть очищен дистилляцией, Температура кипения 106 С при 0,7 мм рт °

Найдено, 3: С 64,37; Н 7,37;

N 20,47.

С.и Н15й 0

Вычислено, 3: С 64,65; Р 7,48;

N 20,30.

Мол. вес 205,25.

Пример 2. 1-(2,6-Диметилфе.нокси) -2-азидопропан.

Il р и м е р 5. Способ осуществляют как в примере 1, но применяют вместо монометилового эфира этиленгликоля 50.мл К -пропанола. Получают

4 55 г (88,6Ф) сырого 1- (2,6-диметилфенокси)-2-азидопропана. Продукт идентичен полученному по примеру 1.

fl р и и е р 6. Способ осуществляют как в примере 1, но вместо монометилового эфира этиленгликоля.применяют диметилформамид. Получают 4,7 г (91,5Ф) сырого продукта который идентичен продукту по примеру 1, Пример 7. Способ осуществляют как в примере 1, однако перемеши-, вают реакционную смесь при 35-40 С в течение 24 ч. После обработки смеси по методике примера 3 получают

4,3 г (83,83) сырого 1-(2,6-диметилфенокси} -2-азидопропана, который является идентичным продукту, полученному по примеру 1.

5 978724 4

Пример 8. Способ ведут сог- ласно примеру 1, с той разницей, что реакционную. смесь не подвергают кипя- о-бн,- бн- бь чению, а перемешивают в течение 120 ч t при комнатной температуре. Получают s . (М R

4,4 r (85 7ь) сырого l-(2,6-диметилФенокси) -2-азидопропана, который иден- где К вЂ” замещенная низшим алкилом тичен продукту по примеру 1. фенилсульфонилоксигруппа, низшая алкилсульфонилоксигруппа,. е. трихлорацетилоксигруппа, Формула изобретения подвергают взаимодействию с азидом натрия или калия в среде воды с димеСпособ получения 1-(2,6-диметил- тилформамидом или с монометиловым . фенокси)-2-азидопропана формулы эфиром зтиленгликоля при температуре

1S от 20 С до температуры кипения реакб ционной массы.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Робертс. Дж.,Касерио И. Основы

2в органической химии. Т. g, M., "Химия", 1968, с. 225. отличающийся тем, что 2. Патент Англии N 1205958,,соединения общей формулы кл. С 2 С, опублик. 1970.

Hp Kg — H3

I к, Составитель И. Меркулова

Редактор п. Макаревич . Техред Е.Харитончик Корректор С. Шекмар

Тираж 445 Подписное

8НИИПИ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9254/78

Филиал ППП "Патенты, г. ужгород, ул. Проектная, 4