Способ получения n-замещенных производных 3(5)- метилпиразола

 

Союз Советских

Социалистических республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 07.08. 81 (2т) 3331259/23-,04 (И) М. КЛ.

С .07 0 231/12 с присоединением заявки г го

Государственный коинтет

СССР по делаи нзобретеннй г н открытнй (23) Приоритет (33) УДК 547 722 .2.03 (088. 8) Опубликовано 1502.83. Бюллетень NR 6 т

Дата опубликования описания 15.02.83 г

l, г

Э.Г.Дарбинян, Г.О.Торосян, В.В унян : —, А.T.Áàáàÿè и С.Г.Иацоян

Институт органической химии AH Армянской ССР (72) Авторы изобретения

< (73) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Б-ЭАИЕЩЕННЫХ вЂ”.

ПРОИЗВОДНЫХ 3 (5) -(нЕТИЛПИРАЭОЛА

Я, (R> н

Ri 31

Изобретение относится к способу получения N-эамещенных производных

3(5)-метилпираэола в виде смеси изомеров общих формул 1 и П в виде смеси изомеров, где R-этил, амил, аллил, 3-хлорбутен-2-ил-1 или бенэил, которые находят применение в качестве полупрог(уктов в органическом синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения изомерных

N-этил-3(5)-метилпиразолов взаимодействием натриевой соли 3(5).-метил- пиразола с бромнстым этилом в среде абсолютного спирта. Выход целевого продукта 45а 1).

Однако способ характеризуется. недостаточно высоким выходом целевого продукта.

Наиболее близким к-изобретению по технической сущности и достигаемому поломительному эффекту является способ получения N-замешенных произ-.

М водных 3(5)-метилпиразола общих фор- мул У HVt в виде смеси изомеров, где Нг - бутил или бензил, который заключается в .том, что

3(5)-метилпиразол подвергают взаимодействию с соответствующим алкил" галогенидом в двухфазной системе в присутствии катализатора - тетрабутиламмоний бромида и водного раствора соды в качестве основания и бензола прн.мольном соотношении

3(5)-метилпиразолгалкилгалогенидг основаниегкатализатор, равном 1гlг:.5г

:0,04, соответственно, при 80 С 1.2,).

Выход целевого продукта 63% при использовании бензилхлорида и 1827% нри использовании бутилбромида. указанный способ характеризуется, недостаточно высоким выходом целевого продукта, использованием токсичного органического растворителя и большого избытка основания. 996414

4 о

Иелью изобретения является упрощение технологии процесса, увеличение выхода N-эамещенных 3(5)-метилпираэолов, а также расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, 5 что согласно способу получения соединений общих формул 1 и 11, который заключается в том, что 3(5)-метилпиразол подвергают взаимодействию с соответствующим алкилгалогенидам в l() двухфазной системе в присутствии катализатора и основания при нагревании, используют соединение общей формулы ill

Аналогично примеру 1 иэ 4,1 г (0,05,моль) 3(5)-метилп .разола, 10 мл (0,1 моль) 10 н. одного раствора едкого натра, 3>14 r (0,005 моль)

60%-наго водного раство..а катамина

АБ и 7,55 г (0,05 моль) бромистого амила при 60 С и продал::ительности о реакции 3 ч получают 5, . г (77,6В) смеси иэомерных 1-амил- -метил- и

1-амил-5-метилпираэолов (соотношение изомеров 63г37 по Г ;Х) с т..кип.

86-90 С при 12 мм р . ст., п > 1)4677, а40)9062.

Найдено, Ф: С 70,79; H 10,59>

N 17, 85.

5 СяН16яа

Вычйслено, Ъ: С 71«Н 10,93)

N 18,40.

Пример 3. Получение изомерных 1-аллил-3-метил- -и 1-аллил-5-метилпиразолов.

Аналогично из 4,1 r.(0,05 моль).

3 (5) -метилпиразола, 3,33 мл(0,1 моль)

12 н, водного .раствора едкого натра, 3,75 r (0,006 моль) 60%-ного водного раствора катамина АБ и 4,7 г (0,06 моль) хлористого аллила при

50 С и продолжительности реакции

2,5 ч получают 4,6 г (75%) смеси иэомерных 1-аллил-3-метил- и l-аллил-.

-5-метилпиразолов (соотношение изомеров 70:30 па ГЖХ) с.т.кип. 6668 С при 12 мм рт.ст., и > 1,4860, .

d< 0, 9614..

Найдено, Ъ: С 68,23у Н 8,35;

N 22,10.

CIAÎ N2.

Вычислено, Ъ: С 68,81; Н 8)25у

N 22,93.

Аналогично иэ 4,1 г (0,05 моль)

3(5)-метилпиразола, 10 мп (0,1 моль)

10. н.. водного раствора едкого нат.ра, 3,14 г (0,005 моль) 60%-ного водного раствора катамина AS и 7,26 г (0,06 моль) бромистого аллила при

40О С и продолжительности реакции

3 ч получают 5,42 r (89%) смеси иэомерных 1-аллил-3-метил- и 1-аллил5-метилпираэолов (соотношение изоме ров 70:30 по ГЖХ) с т.кип. 64-66 С при 12 мм рт,ст., n 1,4860, 64 . О, 95 15.

Аналогично из 4,1 г (0,05 моль)

3 (5) -метилпираэола, 10 мл (О, 1 моль)

10 н,, водного раствора едкого. натра, 1,25 r (0,002 моль) 6ОЪ-ного. водного: раствора катамина AB и 11,76 r (0806 моль) йодистого 8JUlHJlh при .50 С и продолжительности реакции 3 ч получают,5,08 r (83,3%) смеси изамерных 1-аллил-3-метил- и l-аллил-5-метилпиразолов (соотношение изамеров 70:30 по ГЖХ) c ..т.кип. 63-65 С при 11 мм рт.ат., n l 4861, dye 0,9515. (CH ) Nq СН СьН

@ (С о"и С в" ) . со средней молекулярной массой 346376 в качестве катализатора, и про- 2 цесс ведут при мольном соотношении

3(5)-метилпираэол:алкилгалогенид основание:катализатор, равном 1г1ф —:, 1,2;2:0,04-0) 12.

Нагревание ведут да 40"60 С. о

Способ позволяет получать целевой продукт с выходом 70-97% °

Пример 1. Получение изомер-. ных 1-этил-3-метил-и 1-этил-5-метилпиразолов °

В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают смесь 4,1 г (0,05 моль)

3(5)-метилпираэола, 12,5 мл(0,1 моль)

8 н . водного раствора едкого натра, 2,5 r (0,004 моль) 603-ного водного раствора диметилбензилалкиламмонийхлорида (катамина AS) . Смесь нагревают до 60 С и при интенсивном перемешивании по каплям прибавляют

5,45 r (0,055 моль) бромистого этила в течение 10 мин, после чего смесь при перемешивании нагревают при 60 С в течение 3 ч. Образовавшийся продукт эстрагируют эфиром, 50 промывают водой и высушивают над сульфатом магния. После удаления эфира остаток разгоняют. Получают

3,86 г (70%) смеси изомерных l»этил3-метил- и l.-этил-5-метилпиразолов 55 (соотношение изомеров 63i37 по ГЖХ)

: т.кип. 50-52О С при 12 мм рт.ст., п 1,4701. где R имеет укаэанные значения, в качестве алкилгалогенида и диметилбенэилалкиламмонийхлоридг формулы !Ч

Найдено, Ъ: С 64,961 Н 9,48;

N 25,74.

С Н„„N6

Пример 2. Получение изомерных 1-амил-3-метил- и 1-амил-5-метилпираэолов.

Пример 4. Получение изамерmx 1-(3-хларбутен-2-ил-1)-3-метил

996414

g,ss 3 и Снхс н, д (о"э- чань ) щнх формул и з

5 и 1-(3-хпорбутен-2=ил-l)-5-метилпиразолоэ.Аналогично из 4,3.--г (0,05 моль)

3(5)-метилпираэола, 10 мл (0,1 моль)

10 н. водного раствора едкого натра, 3;14 г .(0,005 моль) 60%-ного водного,раствора катамина АБ и 6,87 г (0 055 моль) 1,3-дихлорбутена-2 при

60 С и продолжительности реакции. 2,5 ч получают 6,43 г (75,7В) смеси изомерных 1-g3-хлорбутен-2-ил-1)-3-метил- и 1(3-хлорбутен-2-ил-1)-5-метилпиразолов (соотношение изомвров-64:36 по ГВХ) c ò .êèn. 66-67 С при 3. мм рт.ст., n 1,5085, 64 1,0981.

Найдено, Ъ:. С 55,643 Н 6,80у

Я lá; С 13954

q,Í„ ЯССЕ

Вычйспено, Ss С 56,30; Н 6,451

И 16,41; СЕ 20,70.

Пример 5. Получение иэомерных 1-бенэкл-3-метил- и l-бензил-5-метилпкразолов.

Аналогично из 4,1 г (0,05 моль)

3(5).-метилниразола 10 мя (0,1 июль)

10 н. водного раствора едкого натра, ;3,14 r (0,005 моль) бОФ-ного водного раствора катамнна AS и 6,32 г (О 05 моль) хлористого бензила прк

40 С и продолжительности реакции

3 ч получают 8,41 г (97%) смеси ,кзомерных l-бензил-З-меч. ил- и 1-бен зил-5-метилпираэолов (соотношение иэомеров 72:28 по ГЖХ) с т.кип»

94-96ФС при 1 е рт.ст.t цЗ li5522t

2с

:асс 1,0613., Найдено,- %: С 76,74у Н 6,953

К 15.,46, С Н„,. Н

Вычислено, Ъ С 76,72; Н 7,027

К- 16.26.

Формула изобретения

1. Способ получения И-замешенных производных 3(5)-метилпиразола обгде Н -,зтил, амил. аллил, 3-хлорбутен-2-ил-1 или бенэил, путем взаимодействия. 3(5)-метилпираэола с алкилгалогенидом в двухфазной системе в присутствии ката5 лиэатора и. водного основания при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощенкя техно-. логии процесса, повышения выхода, целевого продукта и расширения его 0 ассортимента, используют соединение общей Формулы N

R- Иа,,где R имеет указанные значения, в

15 качестве алкнлгалогенида и диметилбензилалкиламмонийхлорнд формулы И.

°со средней молекулярной массой 346

376 в качестве катализатора, и процесс ведут прн мольном соотнсиаении

25 3(5)-метилпиразол:алкилгалогеннд: основание:катализатор, <равном

1 ° 1-1,2s2s0,410,12, соответственно.

2. Способ по п.l, о т л и ч а ющ и й.с я* тем, что нагреваиие ведут ро 40-6ФС.

Источники информации, принятые во внимание прк экспертизе

35, 1.,Юлихе K., НойВвапп Н. 65er

die Xsaeerie — ЧегЬМйп1еее in der

:, Pyrazot - ВеХЬе, IX. 6Ьег 1,3—

und 1,5-31аВ)суй — pyrasot e und

Verwandte Verbindunqen,,Вех., 1926,.

40 v.59, р.1282.

2. Tarrage G., Вавйап A., Bgguего Ь., Rspada И. Ог1entation

of the a83syEat1on reaction of руха-,.

45 zo8es under neutra8 condition and

in рйаее--3:гапейег catalysis, L.Hetl

СЬев.„ 1980, v.17, р.137 (протбтип). в,Составитель Л.Кедик

Редактор И.Иитровка Техред М.Гергель Корректор С.Шекмар

°

Закаэ 836/34 Тираж. 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам. изобретений и открытий „

113035,. Москва,. X-.35, Раушская .наб..„ д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4