Способ получения производных пиразола

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

К ПАТЕНТУ (11) 576931

Св03 СОэвтеннх

Соцналнстнчвскнх

Рвснублнк (61) Дополнительный к патенту(22) Заявлено. 10.12.75 (21) 2195857/04 (23) Приоритет — (32) (51) М. Кл, С 07 О 231/12, С 07 О 487/04//

//А 61 К 31/33

Государственный комитет

Сонета Мнннстроо СССР

Ilo делам нзооретеннй и открытий (3() " (33)(53) УДК547.774.07 (088.8) (43) Опубликовано 15.10.77. Бюллетень №38 (45) Дата опубликования описания 15-11.77

Иностранцы

Гюнтер Бреннер, Карл Креднер, Иоахим Геринг и Манфред Таушер (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Иоханн А. Вюлфинг" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ П РОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛА

0 N .N на

600

Нб

Изобретение относится к способу получения новых производных пиразола формулы 1

ЕИ1

Х-СН - Са-бала- N он н .Н где R, и R2 каждый означает водород, прямой или разветвленный (Сд — С,т) - алкил, незамещенный циклогексил, окси- (Ср — C ) - алкил, (Сд — С4)- алкилокси - (Сд — С ) - алкил,. фенил - (Сд — С д)-алкил или норборнильную группу, или вместе с атомом азота означают морфолиновый остаток, которые обладают биологической активностью.

Известна 3 - метил - пиразол - 5 - карбоновая кислота, которая обладает биологической активностью (1).

Цель изобретения — получение новых

1 производных формулы 1, которые проявляют биологическую активность и могут найти применение в медицине, Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1,3 - диметилксантин формулы 11

31

H,ô-д N-CHy (K-CHAN он

1 +3 где R и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с 3 - метилпиразол 5 - карбоновой кислотой в присутствии растворителя при температуре 40 — 100 С, преимущественно при температуре кипения растворителя.

В качестве растворителя используют, преимущественно низшие спирты, как метанол, этанол, изопропанол и различные бутанолы, к которым для лучшей кристаллизации предлагаемых соединений добавляют другие растворители, например уксусный эфир или воду.

Пример 1. Получение 7 - (3 - N - метил - N-2 - гидроксиэтил) - амино - 2 - гидроксипропил1-1,3 - диметилксантин - 3 - метилпиразол - 5

25 -карбоксилата

576931

8,6 r (0,0276 моля) 7 - (3 - (й - метил- М -2- п дроксиэтил) - амино - 2 - гидроксипропил) - 1,3-диметилксантина растворяют в 30 мл абсолютированного этанола и в нагретый до кипения раствор при перемешивании (магнитная мешалка) прикапывают раствор 3,5 г (0,0276 моля) 3 - метил - пиразол-5 - карбоновой кислоты в 100 мл абсолютированного этанола.

После добавления охлаждают прозрачный раствор до комнатной температуры. Через некоторое время высаживают бесцветные кристаллы, которые отсасывают на фильтре.

Из маточника, сконцентрированного в вакууме, с помощью стояния в холодильнике получают дальнейшую кристаллическую фракцию, которую объединяют с первой и перекрнсталлизовывают из этанола. Полученная соль плавится при температуре 16 1,5 — 162,5

Общий выход 10,2 г (84% от теоретического).

А .. с Н ч о

Вычислено, % 49,42 6,22 21 95 22,41

® Найдено, %. 49,97 6,24 21,68 22,05

Пример ы 2 — 12.

По примеру 1 получают приведенные в табл. 1 соединения 1.

15 б 1О

)О О)

М Г4

Г 4 Г4

Г4 О

)О Г». оо

Г 1 Г 4

)n О Г4

О оО Г4

Г4 Г4 )ОГ

Г4 Г4 .

О О

Г 4 (-о

Г) Г4

Г4 О о о

Г) Г) о о и

)ф с0 х

О О

ОО о

Г4 )») оО ОО

О» )О )О О о сл

Г4 Г4 Г4

О4 О

Г Г4

Г) Г 1 Г 1

-„о„ м г)

Г4 Г1 О ).) о ао о г.) Г 4 с О Г»

ГЧ Г1 00 Г

О О О О

1 г О О

QO QO - м

)СЭ О

)Г) Г 4

О» Ch.

in )Г) v

)4

Г)

Ф

1»

))) C() )")

)О О )

).) )Г)

))) )Г) сФ .Г) О ос

))-, )г) г») г Ф О )

О) C))

Г И

Г 1 o„

QO GO тг 1

Ж г I

)Г) Ч;

o in О О

)Г) in г l) )/)

Г1

)О

Ц

2Й х

ХЬЮЗ! х о (, х о

1 х о

1 Ю

-(3. 1 o, o

О) Я

О а

1:. Д

К (О х о

1 х ("

I х

v о

4 ) "б

«» » о

Г- Д СЛ

4) с

Г) Ч х

I о г) 1 х

I сч

1 о

1 о

1 .>

1 х о 76931 о аФ а

WC(О о vi »(«ч»»с)(( (Ol

М„ч „

00 90 ь с 3 о

QO с-"

»Г) (О»

Ю О

»О»о ч ч

Q0 (0Ä

»» ((с (00 с! (О » 00

«ч (I О

Ch О »

00 00

«ч ч О а а с 4 (4 с((4 с(lA

»» с(Q0 ч с»1 с ь сс с4

»с>» ч t Ь О»О О

О,. СЛ (-iо Е О iо (= OO о о о о с= с- г- (. ч:> О

,3 QO о.

Ч0" »О"

С 4 ч (-- (Ю с(("О

Q0 (OO ю юг>

Ь Ь О О о г(с(с- (-. а а а а ю ((Q0

-Ю г-. с-»(» и

<л

О о О

О

Е м

О

Г»

О и е. ю

I ) с.( о а о Д ч Я с.(> г х

I х

I ь

5 (1 х

0 ! х

0 х х

0 ! ! х х

0 0

Г

»Г\ с-(»/Ъ а Д с(C(» е (4

576931

1О

é

N-енf (K-CHrNC он

® в, N-CHr eH CHr M

З 0Н н®

1 Ф

15

Составитель Т Якунина

Техред А. Демьянова

Корректор А. 3!акиле

Редактор Н. Потанова

Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР о делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 3955/703

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных пиразола формулы 1 где R> и В2 каждый означает водород, прямой или разветвленный (С1 — С4) — алкил, незамешенный циклогексил, окси - (C2 — С4) - алкил, С вЂ” С4алкилокси - С1 — С4 - алкил„фенил - Са — С4 - алкил норборнильную группу, или вместе с атомом

20 азота означают морфолиновый остаток, отличающийся тем, что замещенный 1,3— диметилксантин формулы 11 где н1 и 1 г имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с 3 - Метилпиразол

- 5 - карбоновой кислотой в присутствии растворителя при температуре 40 — 100 С.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре кипения растворителя.

3. Способ поп.1,отличающий ся тем, что в качестве растворителя используют низший спирт.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Dav .d 1. Smith, *5 - метилпиразол - 3-карбоновая кислота", 3. Med. Chem. 1965, 8, (3)

350-3 с.