Способ получения 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ДИЭТИЛКАРБАМИЛт4-М ТИШ1ИПЕРАЭИНА на основе хлоргидрата 1-диэтилкарбамилпиперазина с использованием реакции метилирования ВОДНЫМ раствором формальде-. гида и муравьиной кислоты при кипя- .. чении до прекращения вьщеления двуокиси углерода с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, реакции метилирования подвергают непосредственно хлоргидрат 1-диэтил- . карбамилпиперазина.

СОНИ СОВЕТСКИХ

ШИ ЛФ

РЕСПЮЛИН ае а»

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTGPC3 ÞÌÓ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 »

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

AO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

1 (21) 33299 30/23-04 (22) 06.08.81 (46) 30.07.83. Ran. М 28 (72) И.И.Рутман н 8.1 .Êóëàåâ (53). 547.861. 3 07(088.8), (56) 1. Промышленный регламент на

,.производство дитразина и дитразина цитрата. 3-д "Акрихин", 1978. (54)(52) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИЭТИЛ«

КАРБАИИЛ-.4-МЕТИЛПИПЕРАЗИНА на основе

ЯЖ С 07 D 295 00//А 61 K 31/495 с хлоргидрата 1-диэтилкарбамилпиперазина с использованием реакции метилирования водным раствором формальде-. гида и муравьиной кислоты при кипячении до прекращения выделения двуокиси углерода с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи, отличающийся тем,. что, с целью упрощения процесса, реакции метилирования подвергают непосредственно хлоргидрат 1-дизтил" . карбамилпиперазина.

1031963

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина (дитразина), являющегося антигельминтным средством. для ветеринарных целей.

Из 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина (ДЭМП) получают дитразина цитрат, применяемый в медицинской практике в качестве противоглистного средства.

Известен способ получения 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина на 3О основе хлоргидрата 1-диэтилкарбамил-липеразина (ДЭП ), заключающийся в обработке хлоргидрата ДЭП щелочью, в двойной экстракции водно-щелочного раствора толуолом, с использованием реакции метилирования водным раствором формальдегида и муравьиной кислоты при кипячении до прекращения выделения двуокиси углерода (16 ч) с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи. Выход перегнанного 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина составляет

95% P1).

Недостатками известного способа является длительность и трудоемкость получения 1-диэтилкарбамилпиперазина, так как при его выделении из хлоргидрата 1-диэтилкарбамилпиперазина водным раствором щелочи образуется осадок шламообразной смеси соли и 30 масла, и для предотвращения потерь продукта в промышленности проводят две экстракции толуолом из воднощелочного слоя (предварительно отделенного от масляного слоя технического 1-диэтилкарбамилпиперазина); после отделения от водно-щелочного слоя толуольного из последнего ведут отгонку толуола, получая в остатке

1-диэтилкарбамилпиперазин, который присоединяют к основной части технического продукта, а также длительность кипячения реакционной смеси при ведении процесса получения 1-диэтилкарбамил-4-метилпипера зина (, 16 ч ).

Цель изобретения — упрощение процесса.

Поставленная цель дОстигается тем, что согласно способу получения

ДЭМП, заключающемуся в реакции метилирования водным раствором формальдегида и муравьиной кислоты при кипячении до прекращения выделения двуокиси углерода (7 ч ) непосредственно хлоргидрата ДЭП с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором щелочи. Выход целевого продукта 97%.

Существенным отличием настоящего способа получения ДЭМП является проведение реакции метилирования водным 60 раствором формальдегида и муравьиной кислоты непосредственно с хлоргидратом ДЭП, что позволяет упростить процесс, исключив стадию обработки щелочью, выделение и сократив время 65 проведения реакции метилирования с

16 ч до 7 ч.

Пример. К 68,5 r 82,5% (56,5 r 100%) хлоргидрата 1-диэтилкарбамилпиперазина (в качестве основной примеси содержится около 10%

1,4- Йсс †(диэтилкарбамил)-пипераэина помещенным в трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником с отводом для контроля за выделением углекислого газа, и термометром, загружают 35,6 г

99,3% (35,4 г 100%) муравьиной кислоты и 32,1 г 37,2Ъ (11,9 г 100%) формалина. При перемешивании нагревают реакционную массу в течение 1 ч до

110 С. Ведут выдержку при кипении реакционной массы (110-115 C) в течение 7-10 ч до практического прекра- щения выделения углекислого газа, что контролируется пробой с баритовой водой.

Затем реакционную массу в колбе охлаждают до 10 С и при перемещении приливают 88 мл 443-ного едкого натра до щелочной реакции нижнего слоя.

Температура реакционной массы не должна превышать 30-35 С, что достигается охлаждением.

Реакционную массу переносят в делительную воронку и оставляют на отстое 2 ч. Затем отделяют верхний маслянистый слой, содержащий 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина, от воднощелочного.

В одногорлую колбу емкостью 250 мл загружают водно-щелочной слой и 40 мл толуола, смесь перемешивают .30 мин, переносят в делительную воронку, отстаивают 2 ч, отделяют водно-щелочной слой от толуольного. Таким же образом проводят еще одну экстракцию

40 мл толуола.

Толуольные экстракты переносят в колбу для вакуум-разгонки. Толуол отгоняют при остаточном давлении

120 мм рт.ст. при температуре в нарах 40-54 С. К остатку в колбе весом около 1 г присоединяют основную часть технического 1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина. Общий вес технического продукта составляет 69,8 г.

Разгонку ведут при нагреве на масляной бане. Сначала при остаточном давлении 60 мм рт.ст. отгоняют воду (7 мл ). Температура в парах 35-43оС в бане 70-145 С..

После отгОнки воды систему подключают.к вакууму с остаточным давлением 2-3 мм рт.ст; и получают: при температуре в парах 99-105 C I фракцию в количестве 0,46 r с содержанием

1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина

97,8%; при температуре в парах 105108 С II фракцию в количестве 46,6 r с содержанием 99,0%; при температуре в парах 108" 186 C И! фракцию в количестве 7,1 г с содержанием 29,0%.

1031963

Составитель Л. Никулина

Редактор Е. Папп Техред М.Костик Корректор A- Ильин

Заказ 5323/28 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

° М Ъ т

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, . ул. Проектная, 4

I u IO фракции от нескольких операций собирают и разгоняют повторно.

При разгонке от одной операции дополнительно "получают 2,4 г 100% 1-диэтилкарбамил-4-метили, котовые присоединяют к основному продук- 5 . ту. В результате получают 48,6 10ОЪ

1-диэтилкарбамил-4-метилпиперазина, что составляет 96,ОЪ от теории, Для получения лекарственного препарата дитразина. выкристаллизовывают 30 перегнанный продукт из ацетона.

С этой целью в двухгорлую колбу емкостью 100 мл, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, помещают 49,2 г 99% (48,6 r

100%) жидкого (кристаллический пред. варительно расплавляют)- 1-диэтилкар-бамил-4-метилпиперазина и 20,6 мл ацетона. При перемешиванни полученную смесь охлаждают до f-5j+1 С и дают выдержку при этой температуре 3 ч.

Выкристаллизовавшийся продукт отфильт,ровывают, отжимают от ацетоновых маточников и сушат при 20-25 С. По лучают 41,9 г дитразина с т.пл. 51"

52 С. Выход 86,0%, считая на перегнанный 1-диэтилкарбамил-4-метилпи перазнн .

Из ацетоновых.маточников после фильтрации дитразина отгоняют ацетон, . получая в остатке 6,7 г 1-диэтилкарбамил-4-метйлпиперазина с содержани- ем 1-диэтилкарбамилпиперазина 2%.

Этот остаток присоединяют к следующей операцйй метилирования хлоргидра- . та 1-диэтилкарбамилпиперазина и про.— водят метилйрование, как описано, выше, рассчитывая сырье.и на 1-дизтилкарбамилпиперазин, содержащийся в

:остатке. .После получения перегнанного 1-диэтилкарбами -4-метилпиперазинапро- . водят .кристаллизацию дитразина из .ацетона. Общий выход дитразина ъ расчете на перегнанный 1-дизтилкарбаяил

-4-метилпиперазин составляет 97%.

Таким образом, изобретение позволяет упростить процесс, исключив стадию обработки щелочью, и сократить время, стадии метилирования с 16 до 7-10 ч.