Способ получения 2,2,7,7-тетраметил-5-оксогексагидро-1,4- диазепин-1-оксила

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2,7,7-ТЕТРАМЕТИЛ-5-ОКСО-ГЕКСАГИДРО-1 ,4-ДИАЗЕПИН-1-ОКСИЛА конденсацией 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксила с солянокислым гидроксиламином в водной средепри комнатной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевогопродукта , после добавления солянокислого гидроксиламииа реакционную смесь обрабатывают углекислым кёшием и процесс ведут при мольном соотношении 2,2,6, 6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил: :солянокислый гидроксиламин:углекислый калий, равном 1:1 - 1,1:0,4-0,5.

„„SU„„1047903 А

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

3(59 С 07 D 243 08

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ "Н ABTOPGKOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЬГГИЙ (21) 3420651/23-04 (22) 26,04. 82 (46) 15.10.83. Бюл. Р 38 (72) С.A.Êåäèê, Э;Г.Роэанцев и A.A.Óñâÿöîâ (71) Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (53) 547.892.07(088.8) (56) 1. Роэанцев Э.Г. Свободные иминоксильные радикалы. И., "Химия", 1970, с. 201.

2. Авторское свидетельство СССР

9 833958, кл. С 07 D 243/08, 1979.

3. Роэанцев Э.Г. и Папко Р.А.

Бекмановская перегруппировка свободного радикала. "Иэвестия АН СССР" (отд. хим наук), 1963, Р 4, с. 764 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2,7,7-ТЕТРАМЕТИЛ-5-ОКСО-ГЕКСАГИДРО-1, 4-ДИАЭЕПИН-1-ОКСИЛА конденсацией 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксила с солянокислым гидроксиламином в водной среде при комнатной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, после добавления солянокислого гидроксиламина реакционную смесь обрабатывают углекислым калием и процесс ведут при лольном соотношении 2,2,6, 6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил:

:солянокислый гидроксиламин:углекислый калий, равном 1:1 - 1,1:0,4- 0,5.

104 7903

Составитель Г. Коннова

Редактор T.Êîëá Техред О,Неце Корректор А, Ильин

Заказ 7858/26 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного когятета СССР о делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж- 35,, Раушская наб., д.4/5 г Ужгород, ул.Проектная, 4

Филиал ППП "Патент", Изобретение относится к способу получения ),2,7,7-тетраметил-5-оксогексагидро-1,4-диазепин-1-оксила, ко; торый является важным продуктом в синтезе нитроксильных спиновых меток и.зондов, 5

Известен способ получения 2,2,7,7- .

-тетраметил-5-оксо-гексагидро-1,4"диазепин-1-оксила, заключающийся в превращении триацетонамина под действием концентрированной серной кглслоты и 10 азида натрия в 2,2,7,7«тетраметил-5-оксо-гексагидро-1,4-диазепин с последунгщим его окислением в целевой продукт с выходом„ 48% j1 ).

Однако данный способ характеризуется недостаточно высоким выходом целевого продукта, а также использова-. нием взрывоопасного азида натрия.

Известен также способ получения

2,2,7,7-тетраметил-5-оксо-гексагидро-1,4-диазепин-1-оксила, который за20 ключается в том, что 4-оксимино-2,2, б,б-тетраметил-1-огласил подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством г -толуолсульфохлорида в среде сухого пиридина при 0-(-15 С ), а о 25 образующийся тоэиловый .эфир 2,2,6,6-тетраметил-4-оксиминопиперидин-1-оксила наносят на колонку с окисью алюминия второй степени активности, выдерживают 3-4 ч и..затем злюируют хло- Зо. роформом, Выход целевого продукта

59, 3% (.2 3 °

Однако этот способ характеризует ся недостаточно высоким выходом целевого продукта, использованием токсич- 35 ного пиридина и низких температур, что усложняет технологический процесс, Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемо-4() му результату является способ получения 2,2,7,7-тетраметил-5-оксо-гекса.гидро-1,4-диазепин-1-оксила, согласно которому 2,2,б,б-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил подвергают взаимодействию с солянокислым гидроксиламином в водной среде при комнатной температуре. Выход целевого продукта

ЗОВ (3 3.

Недостатком укаэанного способа является низкий выход целевого продуктав

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

Цель достигается согласно способу получения 2,2,7,7-тетраметил-5-оксоек сагидро-1, 4-диаз епин-1-оксил а, который заключается в том, что 2,2,6, 6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил подвергают взаимодействию с солянокислыгл: гидроксиламином в водной среде при комнатной температуре, после добавления солянокислого гидроксиламина реакционную смесь обрабатывают углекислым калием и процесс ведут при мольном соотношении 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксил:солянокислый гидроксиламин:углекислый калий, равном 1:1-1,1:0,4-0,5. Это позволяет более чем в два с половиной раза увеличить выход деленого продукта, т.е. получить целевой продукт с выходом 853.

При меньшем соотношении солянокислого гидроксиламина и углекислого калия процесс идет н сторону образования диамагнитного гидрохлорида 2, 2,7,7-тетраглетил-5-оксо-гексагидро-1-гидрокси-1,4-диазепина, в то время как при проведении процесса при большем соотношении процесс почти полностью сдвинут в сторону образования

4-оксимино-2,2,б,б-тетраметил-4-пиперидин-1-оксила.

П р и гл е р 1. К 17 r (0,1 моль)

2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксилу в 50 мл воды при комнатной температуре прибавляют 6,9 г (б,1 глоль) солянокислого гидроксиламина в 50 мп воды, после добавления всего солянокислого гидроксиламина прибавляют

5,5 r (0,04 моль ) углекислого калия, выпавший оранженый осадок целевого продукта отфильтровывают, сушат. Получают 15,7 г (85%) продукта, Т

156-157 С (из бензола ).

ИК- спектр, см ": 1 700 (C=O)

3200 (11Н) .

Пример 2. Процесс ведут аналогично примеру 1, используя 17 г (0,1 моль ) 2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидин-1-оксила, 7гб r(0,,11 моль ) солянокислого гидроксиламина и 6,9 r (0,05 глоль ) углекислого калия. Получают 15,7 r (85%) продукта, T „ 156157 С.

Пример 3. Процесс недут аналогично примеру 1, используя 17 r (0,1 моль ) 2,2,б,б-тетраметил-4-оксопийеридин-1-оксила,7,25 г (0,105 моль) солянокислого гидроксиламина и 6,2 r (0,045 глоль) углекислого калия. Получают 15, 7 (85% ) продукта, Т«1.56167 С.