Способ восстановления антиагрегационной активности стенки сосудов

 

СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ СТЕНКИ СОСУДОВ путем введения животным лекарственных средств, отличающийся тем, что, с целью ускорения стабилизапии антиагрегационной активнос .ти, животным внутривенно вводят вещество , содержащее гексабендин, этамиван, оксиэтилтеофиллин при следующем соотношении компонентов, массы тела : н ГЬксабендин ;.О,45-О,9 Этамиван2,1-4,2 Окииэтилтеофилпкн4,5-9 (Л с:

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

ÄÄSUÄÄ 1055515

gyp А 61 К 31/00

l "

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЬП ИЙ (21) 3455553/13 (22) 05.07.82 (46) 23.11.83. Бюп. № 43 (72) К.М. Лакин, В.П. Балуда, Т.И. Лукоянова, В.А. Макаров, Л.В. Козельская, Л.И. Ляско .и Иван Деянов (СФРЮ) (71) Московский ордена Трудового Крас ного Знамени меди инский стоматологический институт им. Н.А. Семашко,.

Институт медииинской радиологии

АМН СССР и Институт трансфузиологии и гематологии Университета Кирилла и Мефодия: (СФРЮ) (53) 615.475 (088.8) (56) 1. Авторское свидетельство СССР по заявке ¹ 3290200/13, кл. А 61 В 10/00,02.06.81. (54) (57) СПОСОЬ ВОССТАНОВЛЕНИЯ

АНТИАГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ

СТЕНКИ СОСУДОВ путем введения живот» ным лекарственных средств, о т л и ч аю шийся тем, что, с делью ускорения стабилизапии антиагрегадионной активнос.ти, животным внутривенно вводят вещест:во, содержащее гексабендин, этамиван, оксиэтилтеофиллин при следующем соотно-. шении компонентов, мгфсо массы тела:

Гексабендин 0,45-0,9

Этамиван 2, 1-4,2

Окоиэтилтеофилпин 4,5-9

1055515

Изобретение относится к биологии и медицине и может быть использовано для изучения физиологии и патологии сосудис той стенки и разработки методических подходов к восстановлению антиагрега циопных свойств стенки сосудов в экспериментальной патологии, в раскрытии па тогенетических механизмов возникновения атеросклероза и других сосудистых заболеванийй, Известен способ восстановления антиагрегационной активности стенки сосудов путем введения животным лекарственных средств (1 J.

Однако известный способ предусматривает длительное время стабилизации антиагрегационной активности. Максимальный эффект при использовании известного способа развивается лишь через 60 мин, что представляется неудобным для экспе риментальной работы.

Цель изобретения — ускорение стабилизации антиагрегационной активности.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу восстановления антиагрегационной активности стенки сосудов путем введения животным лекарственных средств, животным внутривенно вводят вещество, содержащее гексабендин, этамиван, оксиэтилтеофиллин при следующем соотношении компонентов мг/кг массы тела:

Гексабендин 0,45-0,9

Этам иван -з 1--4т 4

Оксиэтилтеофиллин 4,5-9

П р и м e p 1. Первой Группе живот-" ных (крысы) вводили внутривенно адреналин из расчета 0,02 мг/кг массы, второй — внутривенно предлагаемое вещество из расчета, мг/кг массы: гексабендин 0,45, этамиван 2, 1, оксиэтилтеофиллин 4,5, а через 30 мин вводили адреналин в той же дозировке, что и животным первой группы.

Под нембуталовым наркозом извлекали брюшной отдел аорты, вырезали участок брюшной аорты выше бифуркации, прополаскивали в трис-буфере (pH 7,5) при температуре тающего льда.

Перед исследованием аорту очищали от окружающей соединительной ткани, разрезали вдоль и нарезали полоски длиной 5-7 мм и массой 7-9 мг, Эти полоски помещали в кювету агрегометра, содержащую 0,5 мл обогащенной тромбоцитами плазмы в кеннан трации (3-4)х10 " клеток в 1 л, на 3 мин.

После инкубации при 20-22 С кусочки извлекали и в кювете определяли анти5

15

20 агрегационную способность тромбоцитов, вызванную АДФ (10 N). Инкубация обогащенной тромбоцитами плазмы со стенкой сосуда приводит к торможению агрегаци.и по сравнению, с контролем.

Антиагрегационная активность стенки аорты здоровых животных в среднем составляла 86+0, 5%, после введения адреналина падала и в среднем равнялась

51+2,5% (p 0,05}. На фоне применения предложенного вещества антиагрегационная активность стенки аорты составляла после введения адреналина 86+1,8%.

Следовательно, предложенное средство предупреждает снижение антиагрегационных с:войств стенки аорты, возникающее под влиянием апреналина.

Пример 2. Крысам внутривенно вводили адреналин (0,02 мг/кг массы).

Затем через 30 мин внутривенно вводили предлагаемое вещество. Контрольной группе животных вводили только адреналин. здоровых контрольных животных антиагрегационная активность стенки аорты составляла в среднем 86+0,5%, после введения адреналина — 46+2,4 /о, т,е. снизилась почти в два раза.

После применения предложенного вещества антиагрегационная активность стенки аорты повысилась и равнялась в среднем

67+ 1,3%.

Следовательно, применение предлагаемого способа предупреждает снижение

35 антиагрегационных свойств стенки аорты, Вь зываемое адреналином, и восстанавливает эти свойства при снижении антиагрегационпой активности адреналином.

Пример 3. Первой группе живот40 ных (крысы) внутривенно вводили инстепон из расчета мг/кг массы: гексабендин 0,45, этамиван 2,1, оксиэтилтеофиллин 4,5, Второй группе — внутривенно адреналин из расчета 0,02 мг/кг.

Третьей группе - инстенон в той же дозе и через 30 мин - адреналин в той же дозе. Четвертая группа была контрольной.

Определяли возможность предупреждения инстеноном внутрисосудистой агрегации трамбоцитов, индуцируемой адреналином.

Индекс:внутрисосудистой агрегации тромбоцитов здоровых животных контрольной группы В среднем равнялся 1,15, после введения инстенона — 1,15, после введения адреналина — 2,8. Следовательно, адреналин вызывает внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов. После проведения поепложенного способа внутрисосудистая

1055515 4 тиагрегационных свойств стенки сосудов и внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов. Степень влияния инстенона на изучаемую функцию сосудистого эндотелия представлена в таблице агрегация тромбоцитов, индуцируемая адреналином, не возникла, индекс агрегации равнялся 1,12.

Следовательно, применение предложенного способа предупреждает снижение анИнсте ион: гексабендин

0,45

86+0,5

5 1+2,5 (р 0,05) 86+1,8 (р 0,05) 2,1 этамизан оксиэтилтеофиллин

4,5

Заказ 9187/9 Тираж 713 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Составитель 3. Вальковская

Редактор С. Саенко Техред M.Hàäb Корректор А. Ференц