Способ получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРПЩРАТА 1,2,3,4 -ТЕТРАГИДРОИЗОДШОЛИНА формулы НС1 на основе изохинолняа с применением восстановления в среде растворителя, с использованием соляной кислоты, :отличающийся тем, что, , с целью увеличения выхода и повышения безопасности процесса, изохинолин . подвергают взаимодействию с А-метоксиили 3,4-диметоксифеиацилбромидом и полученную соль вocJCтaнaвливaют боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой полученного продукта соли- -ч ной кислотой в водно-Спиртовом раст- S воре при кипячении. (Л

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) () 3) 4(5!) С 07 D 217/02

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЯ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ . н свтовснонт свндствсвствт HCi (21) 3521367/23-04 (22) 13. 12.82 (46) 15.02.85. Бюл, У 6 (72) О.Г.Эйлазян и Ю.М.Ютилов (71) Институт физико-органической химии и углехимни АН УССР (53) 547.831(088.8) (56) 1. Wegler R. Frank W. Spaltung

tertiirer Amine durch salpetrige

Saure.II.Mittel. Ein neuer Weg zur

Synthese von Л вЂ (О-Carboxyphenyl) a hy1aminen. Ber. 70 (6), 1937, s.1279. (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА

1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА форму-, лы

NH на основе изохинолина с применением восстановления в среде растворителя, с использованием соляной кислоты, ; отличающийся тем, что, : с целью увеличения выхода и повышения безопасности процесса, изохинолин: подвергают взаимодействию с 4-меток- . си- или 3,4-диметоксифенацнлбромидом и полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой полученного продукта соляной кислотой в водно-спиртовом раст З воре при кипячении.. l 139728

Получение хлоргидрата 1,2,3,4-тет,рагидроизохинолина проводят в одном реакторе и все операции сводятся к последовательному. прибавлению в реакционную смесь реагентов и отделению растворителей после завершения реакции на каждой стадии. Выход ялоргидрага 1,2,3,4-тетрагидроизохиj5

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохи- нолина формулы

I 5

НС1

I который является промежуточным продуктом для синтеза биологически активных соединений.

Известен способ получения хлоргидрата 1, 2,3,4-тетрагидроизохинолина путем восстановления из охинолина натрием в спирте fij

Недостатками процесса являются использование 3-кратного избытка пожаро- и взрывоопасного натрия (64 г натрия на каждые 40 г продукта), выделение большого объема (63 л на

40 г продукта) взрывоопасного водорода> при вьделении и очистке конеч ного продукта использование большого количества пожароопасного эфира, вьделение и очистка тетрагидрохинолина является трудоемкой, сюда входит упаривание в вакууме солянокислого раствора,- вьщеление основания щелочью, экстракция его эфиром,.осаждение хлористоводороднои соли соляной кислотой . Выход соли 1,2,3,4-тетра- 30 гидроизохинолина описанным способом составляет 60%.

Цель изобретения — увеличение выхода и повышение безопасности процесса получения хлоргидрата 1,2,3,4- 35

-тетраrидроизохинолина.

Поставленная. цель достигается тем, что согласно способу получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохи" нолина изохинолин подвергают взаимо- 40 действию с 4-метокси- или 3,4-диметоксифенацилбромидом, полученную соль восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде водного метанола с последующей обработкой промежуточ- 45 . ного 4-метокси- или 3,4-диметоксизамещенного 2-(2-фенил=.2-оксиэтил)-1, !

2,3,4-тетрагидроизохинолина соляной кислото в водно-спиртовом растворе

:при кипячении. S0 нолина предлагаемым способом со тавляет 70-71%, тогда как по известному способу 60%, в процессе получения не используется пожаро- и взрывоопасный натрий, эфир и не вьщеляется взрывоопасный водород.

Пример 1. К 12 9 г (0,1 моль)

f изохинолина в !00 мл ацетона приливают 24 г 4-метоксифенацилбромида, растворенного в 80 мл ацетона, выдерживают 5 ч, отделяют ацетон, выделившийся осадок фенацилиевой соли изохинолина растворяют в 400 мл водного метанола (1: 1) и при перемешивании прибавляют частями 21,5 г боргидрида калия, после чего реакционную.смесь вьдерживают 2 ч при 5060 С. Растворитель упаривают под ва0 куумом до 40-50 мл, сиропообразный остаток с включениями застывшего масла промывают водой (2х100 мл), растворяют его в 150 мл спирта, .прибавляют 10 мл воды, 30 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха, хлоргидрат 1,2,3,4-тетрагид1 роизохинолина отмывают ацетоном. Выход 11,86 г (70,0%) . Т.пл. 196-197 С (спирт). !

Пример 2. 10,58 г изохинолина растворяют в 100 мл ацетона, прибавляют 19,68 r 4-метоксифенацилбромида в 50 мл ацетона, выдерживают 5 ч, растворитель отделяют, выделившуюся фенацилиевую соль изохинолиния растворяют в 300 мл водного метанола (1 1) и частями при перемешивании прибавляют 12,3 г боргидрида натрия, после чего реакционную массу выдерживают 2 ч при 50-60 С. РаствоО ритель отгоняют в вакууме до объема

30-40 мл, остаток промывают водой (2х100 мл), растворяют его в 150 мл спирта, прибавляют 10 мл воды и

25 мл концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат

1,2,3,4-тетрагндроизохинолина отмывают ацетоном. Выход 9,8 г (70,5%).

Т.пл. 196-197 С (спирт).

Пример 3. К 12 9 г (0,1 моль) изохинолкна в 100 млацетона прибавляют 27,3 г 3,4-диметоксифенацилбромида в 80 мл ацетона, вьдерживают 5 ч, растворитель отделяют, выделившийся осадок 3,4-диметоксифенацилиевой соли изохинолиния растворяют в 400 мл смеси метанола с водой (1: 1) и прибавляют частями

1139728

Составитель Н.Нарышкова 1

Редактор Н.Киштулинец Техред С.Легеза Корректор 0. Билак

Заказ 219/18 Тир ук 384 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Иосква, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.узгород,- ул.Проектная, 4

3 при.перемешивании 15,0 r боргидрида натрия; затем массу выдерживают 2 ч при 50-60 С. Растворитель упаривают

0 в вакууме до объема 40-50 мл, остаток промывают водой (2х100 мл), раст- g воряют его в смеси 150 мл спирта и

10 мл воды, прибавляют 30 мп концентрированной соляной кислоты и упаривают досуха. Хлоргидрат 1,2,3,4-тет рагидроизохинолина отмывают ацетоном. 1О

Выход 11,85 г (70X) . T.ïë. 196-1,97 С (спирт) .

Если взять в качестве кватернизующего агента 3,4-диметоксифенацнлбро миц и восстанавливать образующую соль боргидридом лития,то выход целевого продукта составляет 7!Ж.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет увеличить выход и повысить безопасность получения хлоргидрата 1,2,3,4-тетрагидроизохиноли на, являющегося промежуточным продуктом для синтеза биологически активннх соединений.