Способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции

 

(i ц 682516

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сс(оз Советских

Соднллнстинескнх

Республик (61) Дополнительное и авт. свпд-ву (22) Заявлено 14.06.77 (21) 2495834/23-04 (51) М. Кл.з

С 07D 217/02//

//А 61 К 31/47 с присоединением заявки № по делам изобретений Опубликовано 30.08.79. Бюллетень № 32 (53) УДК 547.831.07 (088.8) н открытий

Дата опубликования описания 30.08.79 (72) Авторы изобретения

Г. H. Альтшулер и М. Х. Ахметов (71) Заявитель

Новокузнецкий научно-исследовательский химикофармацевтический институт (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ИЗОХИНОЛИНА

ИЗ ХИНОЛИН-ИЗОХИНОЛИНОВОЙ ФРАКЦИИ

ГосУдаРственный комнтет (23) Приорите г

Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции, полученной при ректификации коксохимических пиридиновых оснований. Изохинолин находит широкое примснсние для синтеза лскарственных препаратов.

Известен способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции на сорбентах типа окиси алюминия, импрегнированных хлористым кобальтом. В колонку, заполненную модифицированным сорбентом, вносят навсску фракции и проводят элюирование индивидуальных хинальдина и хинолина петролейным эфиром. Для выделения изохинолина сорбент с изохинолином вносят в 20%-ный раствор едкого патра целевой продукт выделяют, выход 86,1% от количества, содержащегося в исходной фракции (1). По известному способу при выделении изохинолина окись алюминия, импрегнированная хлористым кобальтом, теряется.

Цель изобретения — повышение выхода и упрощение технологического процесса выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции.

Это достигается пропусканием хинолинизохинолиновой фракции через слабосшитый сульфокатионит типа КУ-2х4 в Cu +форме, и избирательно сорбированный изохинолин десорбируют из ионита раствором аммиака.

Сущность способа — выделение изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции заключается в том, что навеску фракции растворяют в разбавленном изопропиловом спирте и полученный раствор фильтруют через колонку, содержащую набухший сульфокатионит КУ-2х4 в Cu +-форме.

Скорость фильтрации 1 — 2 мл/мин, После пропускания фракции ионит промывают разбавленным изопропиловым спиртом и затем на ионит подают 8%-ный раствор ам(миака в том же растворителе. При этом

«зохинолин десорбируется. Полученные элюаты «зохинолина кипятят для удаления избыточного аммиака.

Катионит, перешедший при аммиачной

20 десорбции изохинолина в Cu(NH ) +-форму регенерируют в исходную Cu2+-форму промыванием ионита водой или десорбцией медно-аммиачных комплексов соляной кислотой с последующей сорбцией на ионит

2i ионов меди из раствора медной соли.

Элюаты изохинолина, освобожденные от аммиака, повторно пропускают через регенерированный ионит, и изохинолин выделяют обычными методами, выход 91,3%.

30 Применение лигандной сорбции позволя682516

Формула изобретения

Ж. Сергеева

Составитель

Корректор Т. Добровольская

Редактор P. Антонова

Заказ 2122/2 Изд. № 519 Тираж 521 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Я(-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ег заменить сорбенты типа хроматографической окиси алюминия сравнительно крупнозернистыми (диаметр зерна до 1,5 мм) органичсекими катионитами, применяемый сорбент обладает большей емкостью по изохинолину, чем известный, и легко поддается регенерации.

Пример 1. 5,2 г коксохимической хинолин-изохинолиновой фракции, содержащей

60,4% хинолина, 28,8% изохиноли на и

10,8% хинольдина (по данным газо-жидкостной хроматограммы), растворяют в 2 л водного изопропилового спирта (мольное соотношение спирта и воды 1: 1). Полученный раствор фильтруют через колонку, содержащую 100 см набухшего сульфокатионита КУ-2х4 (24 г сухого ионита) в Cu +форме. Диаметр колонки 2 см, высота

33 см. Скорость фильтрации 1 — 2 мл/мин.

После пропускания раствора, ионит промывают растворителем. Промывку ведут в течение 40 — 60 мин со скоростью 2 мл/мин.

В промытый ионит подают 8%-ный раствор аммиака в водном изопропиловом спирте со скоростью 2 мл/мин. При этом изохинолин десорбируется аммиаком. Прекращение десорбции изохинолина определяют по отсутствию поглощения проб элюата при длине волны 268 нм. После прекращения элюирования (расход аммиачного раствора 200 мл) элюат кипятят с обратным холодильником для отделения избыточного аммиака. Кипячение проводят до отсутствия выделения аммиака. Концентрация изохинолина в элюате в пересчете на хинолиновые основания составляет 95 — 96%.

Катионит, перешедший при аммиачной десорбции изохинолина в Cu (NHS) „ +-форму регенерируют в исходную Cu +-форму промыванием ионита водой или десорбцией медно-аммиачных комплексов соляной кислотой с последующей сорбцией ионов меди из раствора медной соли.

Элюат после кипячения разводят до 2-х литров разбавленным изопропиловым спиртом и повторяют сорбцию-десорбцию в колонке с регенерированным ионитом по описанной выше методике. Из элюата кипячением с обратным холодильником удаляют избыточный аммиак. Затем к элюату добавляют концентрированную серную кислоту

50 до рН 2,0 — 1,0. Растворитель отгоняют. К остатку добавляют 30 — 40 мл 40% -ного водного раствора едкого патра. Выделившийся изохинолин отделяют от водного слоя, сушат кипячением над твердым едким натром и перегоняют (т. кип. 243 — 245 С).

Получают 1,37 г изохинолина. Газо-жидкостная хроматограмма содержит один пик.

Выход изохинолина 91,3% от содержащегося в исходной фракции.

Пример 2. Из 3,0 r смеси (50 хинолина, 50% изохинолина) по методике, описанной в примере 1, получают 1,39 г хроматографически чистого изохинолина. Выход

92 6%

Пример 3. Из 3,0 r смеси (50% хинальдина, 50% изохинолина) по методике, описанной в примере 1, получают 1,40 г хроматографически чистого изохинолина.

Выход 93 3%

Использование предлагаемого способа позволяет выделять из хинолин-изохинолиновой фракции изохинолин с выходом

91,3% с содержанием основного вещества в продукте 100%. Используемый в предлагаемом способе сорбент-сульфокатионит

КУ-2х4 легко регенерируется и может быть использован повторно в течение длительного времени.

Способ выделения изохинолина из хинолин-изохинолиновой фракции хроматографированием на сорбенте, содержащем ионы переходного металла, десорбцией и последующим выделением целевого продукта, отл и чаю щи йс я тем, что, с целью повышения выхода изохинолина и упрощения технологического процесса, хроматографированию подвергают водно-спиртовый раствор хинолин-изохинолиновой фракции и в качестве сорбента применяют слабосшитый сульфокатионит типа КУ-2х4 в Cu +-форме и десорбцию осуществляют раствором амм иака.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Лвторское свидетельство СССР

No 289089, кл. С 07D 215/04, С 07 217/02, ! 970.