Способ получения 1,3-диметил-3-( @ -диалкиламиноэтил)-3,4- дигидроизохинолинов

 

Союз .Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАЙКЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

С 07 D 21702

//А 61 К 31/47

1Ъеударстесиный комитет

IIo делам изобретений и открытий

Опублнковано 15.09.82. Бюллетень М34

Дата опубликования описания 15.09.82 (53) УДК 547.831.. 7,07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. С. Шкляев, Б. Б. Александров, Г. 11. Леготкина и М. И. Вахрин

ВСЕСОЮЗНАЯ

БАТЕЛТИ0ТЕХКИЧЕС1ИЯ

БИБЛИОТЕКА (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДИМЕТИЛ вЂ” 3 — (P — ДИАЛКИЛАМИНОЭТИЛ)— — 3,4 — ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНОВ алкил, Изобретение относится к способу получения 1,3-диметил-3- (P-диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолннов, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза производных изохипо- . лина, имеющих различные заместители, обладающих психотропной, антиаритмической и анестетической активностью, и сами обладающие подобным действием.

Известен способ получения частично гидрированных производных изохинолина, содержащих аминогруппу в третьем положении:

1- R-3- (й;Н -амино) -3,4-дигидроизохинолины, где

В

R = Н, галогoH» Срэ» IUIKQKGHJI wIH 8IIKwl»

8" — Н алкил

R = алкнламиноалкил илн диалкиламинозаключающийся в том, что соответствующий (алкиламиноалкил)амин подвергают взаимо. действию с 3- алкокси-1,4-дигидроизохинолином, который получают из 2Н-1,4-дигидро-3-изохннолона. 2Н-1,4-днгидро-З-иэохинолои получают действием на 3-окси-1-метилтиоизохинолнны никеля Ренея (1).

Способ имеет недостатки, например, требует применения катализаторов (никель Ренея), труднодоступных исходных соединений (3-окси-1-метилтиоизохинолин) -требует большой затраты рабочего времени (более 48 ч) и сопровождается-. малым выходом целевого продукта.

1S

Цель изобретения — упрощение процесса получения 1,3-диметил-3- (P-диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолинов.

Поставленная цель достигается тем, что

20 согласно способу получения 1,3-диметил-3- (P-диалкиламиноэтил)-3,4-1-метил-1- (P-диалкиламиноэтил) -2-фенилэтаиол-1-подвергают взаимодействию с этиловым эфиров циануес-.. сусной кислоты в гетерофаэной системе:

Формула изобретения

Составитель Г. Жукова

Техред K.Ìûöüî Корректор А. Гриценко

Редактор Е. Лазуренко

Заказ 6972/33 Тираж 445 Подписное

ВНИИА Государственного комитета СССР по делам изобретений и открьпий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал IIIIII "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4

3 95841 концентрированная серная кислота — бенэол, при 78 — 80 C.

Пример. К 0,025 r-моль этилового эфира циануксусной кислоты в 10 мл бензола при +5 С прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и затем быстро вносят 0,025 r-моль соответствующего 1-метил-1- (P-диалкиламинозтил) -2-фенил зтанола-1 в 20 мл бензола При перемешиванин кипятят ?О ч и затем выделяют 1 и 2. 1 30 и 2 выделены в виде оснований и 1 в виде пикрата.

1. Выход 73%, т. кип. 90 — 91 /10 мм (основанне), Вычислено, %: С 78,26;. Н 9,5?; N 12,17; 15

Cg 5?I22 N2

Найдено, %: С 78,20; Н 9,60," и 12,20.

Пикрат, г. пл. 196 — 7 С (бутанол).

Вычислено, %: С 54,89; Н 5,44; N 15,25.

С НлвйюОт 20

Найдено, %: С 54,95; Н S,SO; и 15,30.

2. Выход 70%, т. кип. 92-93 /10 мм (основание).

Вычислено, %: С 79,07;

Н 10,08; N 10,,85. 25

С iI 4s Nz

Найдено, %: С 79,20; Н 10,00; N 10,80.

Выделение целевых продуктов 1 и 2 проводят по одной и той же методике.. После нагревания исходных веществ 1-метил-1- (P- gp

-диалкиламинозтил)-2-фенилэтанола-1 а и циануксусного эфира в гетерофазиой системе (концентрированная серная кислота — бензол) в течение укаэанного времени реакционную массу выливают на лед. Отделяют бензоль35 ный слой, а водную фазу обрабатывают аммиаком и несколько раз экстрагируют хлороформом. После высушивания отгоняют растворитель, и оставшееся масло подвергают перегонке под вакуумом.

Физические и химические свойства 1,3-диметил-3- {I?-диалкиламиноэтил) -3,4-дп идроизохинолинов соответствуют придаваемой им струк.туре. В ПМР-спектре 1,3 диметит -3-(P-диэтиламиноэтил) -3,4-дигндроизохннолина, снятом в растворе четыреххлористого углерода, присутствуют сигналы: два синглета, соответствующих шести протонам двух метильных групп в положении 1 и 3 (0,82 м„ц. н соответственно 1,22 мд. и триплет двух метильных групп этнльных радикалов при азоте (0,98 м.д.)..В области 2,48 м.д. на синглет метиленовой группы в положении 4 накладывается квацруплет двух метнленовых групп, связанных с атомом азота, в области 7,1 м.д. —. мультиплет четырех ароматических протонов.

Спектры 1,3-диметнл-3-(P-диметиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолина также соответствуют прндаваемой им структуре. В ИК-спектрах обоих соединений присутствуют полосы поглощения, соответствующие валентным колебаниям — C — N —, — С=С-, — СН и — СНЭ

Предлагаемый способ позволяет получить труднодоступные ранее 1,3-диметнл-3- (P-диалкиламиноэтнл) -3,4-дигндроизохинолины. Исходные вещества легко доступны.

Способ получения 1,3-диметил-3- (P- диалкиламиноэтил)-3,4-дигидроизохинолинов общей формулы . I где Я вЂ” СНЗ, С Н, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 1-метил-1-(P-диалкиламиноэтил) -2-фенилэтанол-1 подвергают взаимодействию с этиловым эфиром циануксусной кислоты в гетерофазной системе: концентрированная серная кислота— бензол при 78.-80 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии ?I 1394701, кл. С 2 С, онублик. 1975.