Способ получения 1- @ -3- @ -5-нитропиразоло @ 3,4- @ пиридинов

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-R-3-R-5-НИТРрПИРАЗОЛО ГЗ,4-ЬЗпИРИДИНОВ формулы R .,.N02 а)R R-H; где б)R - Н, R-CHji в)R - Н, R-CgHy, г)R - CHj, R - Н; R - Hi д) R CfcHy , R Rе ) CH CH ж)R , Rз )R CfcHf, отличающийся тем, что, c .целью увеличения вькода и расширения ассортимента целевых продуктов , соответствукнцие аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100 С. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а /) щ и и с я тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют диметилсульфоксид или ди- ir метилформамид.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУбЛИН (19) ((() w(st> С 07 D 471104

ГОСУДАРСТ8ЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОбРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ г;, д (21) Зб05бЗЗ/23-04 (22) 13.0б.83 (4б) 30.03.85. Бюл. У 12 (72) А.Ю. Петров, В.Л. Русинов и О.Н. Чупахин (71) Уральский ордена Трудового

Красного Знамени политехнический институт им. С.N.Êèðîâà (53) 547.779.1.07(088.8) (5б) 1. Кост А.Н., Сагитуллин P.Ñ.

Данагулян Г.Г. Изомеризация пиразо" ло (1,2-а)пиримидинов. Химия гетероциклических соединений, 1977, 4, с. 558-559 (прототип). (54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-К-3-R -5-НИТРОПИРАЗОЛО ГЗ, 4-Ъ)ПИРРЩИНОВ формулы Я, 4о, н.

N н

I где а) R = R -Н, 6) R - Н, R -СН, в) R — H, R -С,й,, СН3 д) К - С Н, к - Н е) R= R — СН ж) R — C Í, R — СН з) R = R - С Н5, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующие аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100 С.

2. Способ.по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют диметилсульфоксид или ди° метилформамид.

1147712 динов формулы

1О

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения химических соединений, а именно

1-R-3-R -5-нитропиразоло(3,4-Ъ)пиригде, 1а R=,R =Н, 1б R=H, R =CH>, fs R=H, R =С Н, Ir R=CH>, R =Н;

1д R=CgHg, R =Н; fe R=CH, R =СН; 15

1ж К=С Н, R =СН3,. 1з R=R =CIH, которые могут найти примененйе каК полупродукты органического синтеза и биологически активные вещества.

Известен способ получения 5-нитро-2О

-1Н-пиразоло(3,4-Ь) -пиридина. Синтез его осуществлен рециклизацией 6-нитропиразоло(1,5-а)пиримидина (11), которая осуществляется при кипяченйи соединения 11 в 15Х-ном водно- 25 спиртовом, растворе KOH в течение

4 ч с выходом 37Х $1).

Недостатками известного способа являются невысокий выход целевого продукта, ограниченная применимость 3О способа, так как он не позволяет йолучить 1-замещенные 5-нитропиразоло(3,4-Ъ)-йиридины.

Цель изобретения — повышение выхода и расширение ассортимента це- 35 левых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что согласно. способу получения

1-R-3-R -5-нитропиразоло (3,4-Ь)пиридинов, соответствующие 1-R-3-R - 5-аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100 С. Выход целевых продук- я5 тов составляет 60-80 .

В качестве апротонного органического растворителя используют, например, диметилсульфоксид или диметилформамид.

При уменьшении температуры реакции ниже 20 С уменьшается выход соединений (1а-з). Увеличение температуры реакции до 120-130 С приводит к осмолению реакционной массы, что тоже снижает выход получаемых соединений.

В табл. 1 показаны спектральные характеристики 1-R-3-R -5-нитропиразоло(3,4-Ъ)пиридинов.

В табл. 2 приведена характеристика полученных соединений.

В ИК спектрах соединений (1 а-з) имеются характеристичные полосы поглощения, соответствующие колебаниям нитрогруппы в области 1530-1535 и

l340-1350 см "(табл. 1) и NH-группы (1 а-в) при 3100-3200 см . В IIMP спектрах наблюдаются характерные дублеты мета-расположенных пиридиновых протонов с константой 2,2 Гц, спектр соединения (f а) соответствует описанному в литературе (прототип). Сравнение электронных спектров полученных соединений (1 а-в) с (1 г,д) подтверждает существование первых в iH-форме (табл. 1).

Пример 1. 1-R-3-R -5-нитро-, пиразоло(3,4-Ь1пиридины (T r-з).

Растворяют O,OI моль 1-R-3-R -5I

-аминопиразола в 30-40 мл воды и при," ливают при перемешивании раствор

1,6 r (0,01 моль) натриевой соли

iнитромалонового альдегида в 10 мл воды. Нагревают при 90-100 С 5 мин, охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и отфильтровывают выпавший осадок. Кристаллизуют из подходящего растворителя (табл. 2).

Пример 2. 1-Метил-5-нитропиразоло(3,4-Ь1пиридин (f г).Растворяют 0,95 r (0,01 моль) 1-метил-5-аминопиразола в 30 мл воды и при перемешивании добавляют раствор

1,6 г (0,01 моль) натриевой соли итрьмалонового альдегида в 10 мл воды и перемешивают при 20 С в тече" ние суток. Подкисляют 2 н соляной кислотой и отфильтровывают образовавшийся осадок. Выход: 1, 1 г (60X).

Т.пл. 133-135 С (из этанола). Вещество идентично получаемому по паимеру

Пример 3. 1-Фенил-3-метил-5-нитропиразоло (3,4-Ь)пир щин (f ж), растворяют 1, 73 r (0,01 моль) 1-фенил-3-метил-5-аминониразола в 10мл ДМФА (ДМСО) и добавляют 1,6 г (0,01моль) натриевой соли нитромалонового альдегида. Перемешивают при комнатной температуре в течение суток, прибавляют 1 мл уксусной кислоты и смесь вносят в,100 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают и кристаллиТаблица 1

ИК-спектр, см

СоединеI ние

НО МО аз

4-Н

6-Н

ia Н

Тб Н

Ia Н

Н 1540 1350 3240 940

9, 65д

9,45д

9,40д

Снз 1540 1346 3180 9, 34д

С Н 1545 1350 3100 9,30д

3 д С Н» H

1530 1350 — 9,40д 9. 51д 4, 15с

1350 — 9, 34д 9,46д 7,60-7,75

8,10-8,30

15 5

3 11477 эуют из этанола. Выход 2,0 г (807) .

Вещество идентично полученному по методу 1 (пример 1).

Пример 4. 1.3-Дифенил-5-нитропиразоло 3;4-Ь3пиридин (1 з).

Смесь 2,35 г (0,01 моль) 1,3-дифенил-5-аминопираэола и 1,6 г

1 (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида нагревают 5 мин при 80-90 С в 20 мл ДИФА (ДИСО), выливают в холодную воду (1ЬО мл) и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 1-2. Выпавший осадок перекристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 2,5 г (807). Вещество идентично полученному по примеру

Пример 5. З-К вЂ” 5-нитропиразоло (3,4-Ъ)пиридин (1 а-в) . Смесь

t,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и 0,01 моль

3-амино-5-R -пиразола в 40 мл воды кипятят 5 мин, охлаждают, подкисля т уксусной кислотой и образовавшийся осадок отфильтровывают. Кристалли- 25 зуют из подходящего растворителя (табл. 2).

Пример 6. 3-R -5-нитропираэоло(3,4-Ъ)пиридины (1 а, б).

Смесь 1,6 r (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и

0,01 моль 3-R-5-аминопиразола в

40 мл воды перемешивают при комнатной температуре 24 ч, подкисляют разбавленной соляной кислотой и отфильтровывают осадок. Выход (T а)

60X, (I б) — 70%.

Пример 7. 3-Фенил-5-нитропиразоло (4,3-Ь)пиридин (I в). Смесь

1,6 г (0,01 моль) натриевой соли

12 4 нитромалонового альдегида и 1,58 г (0,01 моль) 3-амино-5-фенил-пираэола в 20 мл ДИФА (ДИСО) нагревают при

80-100 С 20 мин,охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и выпивают в 100 мл холодной воды. Образовавшийся осадок отфильтровают, Выход 1,8 r {757). Т. пл. 220-222 С (из смеси ДИФА-вода 1: 1).

Пример 8. 1-Иетил-5-нитропиразоло 3,4-Ь1пиридин (1 г). Растворяют 0,95 r (0,01 моль) 1-метил-5-аминопираэола в 20 мл ДИФА и при перемешивании охлаждают до 5-10 С

I приливают охлажденный до этой температуры раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в 10 мл воды. Выдерживают при 5-10 С 8 ч, разбавляют реакционную массу 100 мл ледяной воды, подкисляют разбавленной НС1 и отфильтровывают выпавший осадок 1-метил-5-нитропираэоло(3,4-Ь)пиридина (1 г). Выход: 0,7 r (40Х). Т.пл.

133-135 С.

Пример 9. 1-Фенил-3-ме ил-5-нитропираэоло 3,4-b) пиридин (1ж), Растворяют 1, 73 г (О, 01 моль) 1-,фенил-3-метил-5-аминопираэола в 20 мл

ДИСО, нагревают до 120 C и приливают раствор 1,6 r (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в воде. Перемешивают при

120-130 С 6 ч и выливают в 100 мл холодной воды. Выпадает смола, которую отделяют и затирают со спиртом. Выход 1-фенил-3-метил-5-нитропираэоло-(3,4-ЬЗпиридина (f ж)

0,8 r (317). Т.пл. 181-183 С (иэ этанола).

ПИР-спектр, м.д. в ДИСО-D<

1147712

Продолжение табл. 1

F Ю

4 а R

ИК-спектр сми ПИР-спектр, м.д. в ДМСО-Р

6-Н

СН> 1530 1345 — 9,35д

9, 49д 4, 10с

СН 1525 1340

9,50д

С,Н

9,60д 7,60-7 75

8,25-8,40.

CeHs CeHs

1530 1345

9,49д 7,50-7,65 и

8,25-8,40, 2 С К

9, 32д н)

Вещество нерастворимо в воде

Продолжение табл. 1

Электронный спектр в Н2 0

3„„,» нм (1 Я)

34,6 Гц

Сое- .. динение

2, 4 238 (4, 00), 263 (3, 99), 313 (3, 83)

2,4 243(3,94),265(4,01),322(3,86)

2,4 242(3,90),266(4,09),322(3,85) ю

lа

8,60с

2,62с

7,85-8,00

8,40-8,60

2, 2 243 (3, 95),264(4,02), 321 (3,84) 1г

2, 2 242 (4,00), 265 (4, 10), 320(3; 80) 1д

lе

2,2 243(4,02),265(4,07),322(3,89) х)—

2,2 х)—

2,2

Таблица 2

Найдено,Ж

Бруттоформула

Соед - Т ФС венке

N.М»

195 — 19? 43, 7 2, 7

190-193 47 3 3,6

2?0-2?2 60,1 3,7

34,2

31,8

23,6

)в

8, 10с

8,77с

2,60с

2,71с

С,Н„Х,О, 7 4 4 2.

С Н,И,,И) 114771 2

Продолжение табл. 2

Найдено,Ж

1 1

Бруттоформула

Т. IlJI., С

Соединение

С Н И

2г

133-135 + 47, О

2,8

31,3

175-177

23,0

60i 2

3,1

4,0

29,5

2е

5;0 22,1

40 179

2з Продолжение табл.2

Вычислено,X

Выход

Соед нени т г J 7.

43,9

2,4

34,1

1,05

1а

47,2

1,30

3,4

31,4

lб

1,45

3,3

23,3

60,0

1в

1,20

31,5

47,2

3,3

3,3

1,80

23,3

60,0

1д

1,35

29,2

4,2

50 0

1е

1,90

22,0

61,4

4,7

1ж

1з

68,4

2,60

17,7

3,8. 3ф ф из водьЦя из этанола; из смеси ДЕФА-вода 1:1; из уксусной кислоты

Корректор В. Бутяга

Подписное

137-139 " 50, 1

181-183" 61, 6

223-225 .68,5

Составитель Т. Мамонтова

Редактор Л. Авраменко Техред Л.Мартяшова

Заказ 1492/23 Тираж 384

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

С Н И Ог

С Н,Н,Ог

С, Нэ М40г

С Н,Р,О,,СНБО