2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью

Авторы патента:

ОГАНЕСЯН Э.Т.

СИМОНЯН А.В.

КРИВЕНЧУК П.Е.

ВАСИЛЕНКО Ю.К.

ФРОЛОВА Л.М.

C07C62/38 - содержащие кетогруппы

A61P3/06 - средства против повышенного содержания жира в крови (гиперлипемии)

A61K31/192 - имеющие ароматические группы, например сулиндак, 2-арилпропионовые кислоты, этакриновая кислота

2-(Циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота формулы обладающая гиполипидемической активностью . (Л с со ОР м Об Изобретение относится-к новым биологически активным химическим соединениям , на основе которых может быть /создан лекарственный препарат антисклеротического действия, а именно к 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овой кислоте формулы

001 011

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

Ц Ю

РЕСПУБЛИК

Р1)У С 07 С 62/38, А 61 К 31/51

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ASTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ООН н с нс=нс-нс н с,нс=нс вЂ” нс

ООК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И 0THPbITHRM

APH fHHT СССР

1 (21) 3734310/04 (22) 04.05.84 (46) 30.07.91 Бюл. Ф 28 (71). Пятигорский фармацевтический институт (72) Э.Т.Оганесян, А.В.Симонян, П.Е. Кривенчук, Ю.К. Василенко и Л.М.Фролова ((53) 547.924 (088,8) .(56) Авторское свидетельство СССР

Ф 908001, кл. С 07 С 49/82, 1980.

Anitchkuw N. Experimental arteriosclегоsis in animals. Arteriusclerusis, А. Servy of the problem

F,d.Ò,×.Cuwday, N-4, The Me Millan, 1933, р. 271-322, Ilea 7, Ger imn

med, 1962, ч. 17, р. 83, Bregdon I.Í.

et al Lipids and the .Stегоid Normens

in clinical medicina. Philadelphia, Munreal, 1960, р.27-28.

Климов.А.Н. и др. Лабораторное дело, 1966, Ф 5, с. 276-280.

Сенбетова Н.А. Всесоюзный научноисследовательский и контрольный центр по лабораторному делу МЗ СССР. Предложения по унификации методов определения триглицеридов в сыворотке крови, 1976.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, на основе которых может быть .создан лекарственный препарат анти склеротического действия, а именно .к 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овой кислоте формулы

2 (54) 2-(ЦИННАМИЛИДЕН) -АМИРА-3-ОКСО-12-ЕН-28-ОВАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДАКЗЦАЯ

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ (5 7) 2- (Циниамилиден) -амира-З-.оксо-12-ен-28-овая кислота формулы обладающая гиполипидемичес кой активностью.

1191378

Целью изобретения является выявление веществ, обладающих повышенной гиполипидемической активностью.

Пример. 2-(Циннамилиден)-амира-3-оксо»12-ен-28-овая кислота.

2,275 r (0,005 моль) 3-кетоолеаноловой кислоты растворяют в 25 мл этанола, добавляют 0,66 г (0,005 моль) коричного альдегида и при интенсивном перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,2 r NaOH s 1,5 мл воды). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение .6 ч, после чего подкисляют, :10%-ной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции среды кристаллизуют из этанола.

Выход 25,605 г (90X), т. пл, 162164 С.

Найдено, .: С 82,55; Н 9,46, С "g O>

Вычислено, : С 82,25; Н 9,31.

Ус тановлено, что 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-!2-ен-28-оная кислота обладает гиполипидемическим действием. Исследование этого действия проводят на морских свинках с экспериментальным атеросклерозом по

Н.Н.Аничкову.

У животных определяют холестерин в крови по Ильину, в аорте и печени по реакции Либермана-Бурхарда по методике Брегдона и Спери. Р-Липопротеиды в крови определяют по Бурштейну в модификации А.Н.Климова и соавторов, триглицериды в крови и тканях печени вЂ” по методу Готфрида и Розенберга в модификации Н.А.Сенбетовой.

Исследуемое вещество вводят животным в дозе 25 мг/кг в течение трех месяцев на фоне холестериновой диеты (200 мг/кг). Контролем служат животные, получавшие только холестерин.

Установлено, что под влиянием исследуемого вещества в сравнении с контролем имеет место снижение содержания в крови холестерина на 55,67 (р (0,001), Р-липопротеидов на 54,3Х (p(0,001), триглицеридов на 56, 9Х (р с 0,001) (см. таблицу), уменьшение в аорте холестерина на 32,6 (р < с, 0,001), снижение в печени холестерина на 61 4 (р < 0,001), триглицеридов на 32,6 (р(О, 001). Сравнение этих показателей с показателями у интактных животных показывает .нор10 мализацию содержания триглицеридов крови, холестерина аорты и печени и триглицеридов печени. Содержание холестерина и -липопротеидов крови не нормализуется.

15 Гиполипидемическое действие исследуемого соединения превосходит аналогичное влияние официального противоатеросклеротического препарата полиспонина: s условиях эксперимен» тального атеросклероза при введении полиспонина содержание в крови холестерина понизилось на 22.,0Х (р(0,05), Р -липопротеидов на 24,7Х (р< 0,0f), триглицеридов на 10,07 (р (0,5) и со25 держание холестерина в ткани аорты на 31,5Х (рс .0,01).

Таким образом, результаты экспериментальных наблюдений свидетельствуют о значительной гиполипидемнческой

30 активности 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овой кислоты.

Белым крысам обоего пола массой

150-200 r укаэанное вещество вводят перорально в дозах 1, 10, 25, 100, 35

1000, 2000 мг/кг с помощью шприца с опаянной на конце оливой. Каждая группа состоит из 6 животных, объем введения 3 мл.

Поскольку вещество нерастворимо в

40 воде, готовят суспензию с помощью т твина-80, 2 капли которого добавляют к 3 мл вводимого объема жидкости.

Максимальная концентрация вещества, которую можно ввести таким способом45 13,3Х (взвесь). Эта взвесь соответствует дозе 2000 мг/кг.

Все животные живы в течение 48 часового срока наблюдения и далее.

Таким образом, 2-(циннамилиден)50

-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота является малотоксичным веществом.

Группа Количество иивотиых M+m

1197378

Изменение показателей липидного обмена у морских свинок с экспериментальным атеросклерозом под влиянием 2-(цнинЬаелиден)-аара-3-оксо-12-ен-28-оной кислоты .\

-Пнпопротенды крови, мг l

Холестерин крови, мг Х риглицериды крови, иг Х

Интакт- 8 ные

60+!1,1

5984,6

200+20,9

669+3,9 Р, (0,001

179+10,2 Р аО,ОО!

Конт- 8 рольные

232+12,1 PC 0,001

103+5, 9

P (0,001