Способ получения производных 2-аммонийэтилфосфатов
Изобретение касается производных 2-аммонийэтилфосфатов (АФ), в частности получения соединений общей формулы R-S(0)n-R ,-Y-P(0)(0®)-0- -(CHJ),,, где R - прямой или разветвленный, насыщенный или ненасьщенный С ,-С,;о-алкил, в котором в цепи может быть кислород; R, - С циклоалкилен или прямой или разветвленный , насыщенный или ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть однодвузамещен алкоксилом, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низшим алкоксилом, замещенным фенилом или низшим алкоксилом; Y - О или S; Rj - R, одинаковые или разные - Н или низший алкил; п - О или 2, которые обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез АФ ведут из РОС и соединения формулы R-S(0)h-R,-YH, где R,R,, Y и п указаны выше, в среде безводного растворителя при повьш1ении температуры от О до 20°С, лучше в присутствии пиридина. Затем полученный продукт гидролизуют водным NaOH с последующей обработкой соединением формулы HO-(CH,)5-NR,R,, где R,,R3, R и Y указаны вьш1е, в среде пиридина в присутствии триизопропилбензолсульфохлорида при 20°С, переводом образующегося продукта во внутреннюю соль с помощью ацетата серебра и выделением целевого продукта. В случае выделения сульфона его подвергают окислению. Новые АФ проявляют лучшую противоопухолевую активность (фосфатазная активность по сравнению с контрольным веществом снижается на 50%) при отсутствии необратимой агрегации кровяных пластинок. 1 з.п. ф-лы, 3 табл. i СО со О) со 4: 00
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (51)4 С 07 F 9/09, 9/165, А 61 К 31/66
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ .К ПАТЕНТ У
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3578351/23-04 (62) 3347450/23-04 (22) 20.04.83 (23) 20.10.81(31) P 3039629.3; Р 3118965.2 (32) 21.10.80; 13.05.81 (33) DE (46) 23.02.88. Бюл. У 7 (71) Берингер Маннхайм ГмбХ (РЕ) (72) Эльмар Боэиес, Руди Галл, Гюнтер Вайманн, Уве Бикер и Вульф Пальке (РЕ) (53) 547.26. 118.07(088.8) (56) Выложенная заявка ФРГ
У 2619686, кл. А 61 К 31/685, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
2-АММОНИИЭТИЛФОСФАТОВ (57) Изобретение касается производных 2-аммонийэтилфосфатов (АФ), в частности получения соединений общей формулы R S(0)„-R Y Р(0)(0 )-О-(СН ) N R,R )R „ где R — прямой или разветвленный, насыщенный или ненасьпценный С,-С, -алкил, в котором в цепи может быть кислород; R, — С -C,циклоалкилен или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный
С -С -алкилен, который может быть одно- двузамещен алкоксилом, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низ,Л0 ÄÄ 1376948 А 3 шим алкоксилом, замещенным фенилом или низшим алкоксилом; Y — - О или S;
R< — R,, одинаковые или разные — Н или низший алкил; n — - О или 2, которые обладают противоопухолевой активностью и могут быть использованы в медицине. Цель — создание более активных веществ указанного класса.
Синтез АФ ведут из РОС13 и соединения формулы R-$(0)„ -К,-УН, где R,R „ Y u и указаны выше, в среде безводного растворителя при повышении температуры от 0 до 20 С, лучше в присутствии пиридина. Затем полученный продукт гидролизуют водным NaOH с последующей обработкой соединением форму- I лы НО-(СН,) -NR R R Y, где R R
R и Y указаны выше, в среде пиридина в присутствии триизопропилбензолсульфохлорида при 20 С, переводом образующегося продукта во внутреннюю соль с помощью ацетата серебра и выделением целевого продукта. В случае
О В выделения сульфона его подвергают окислению. Новые АФ проявляют луч- 4 шую противоопухолевую активность С5 (фосфатаэная активность по сравнению 1© с контрольным веществом снижается на ффЬ
50X) при отсутствии необратимой агре- (ф гации кровяных пластинок. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
1376948
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получения новых производных 2-аммонийэтилфосфатов общей
5 формулы
1 где R — - прямой или разветвленный, насьпценный или Heíàñüïöåííûé
С,-С, -алкил, который может быть прерван атомом кислорода;
R „С ) С С циклоалкилен или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С -С вЂ” . алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен алкоксигруппой, фенилом, низшим (алкокси)карбонилом или низшей алкоксигруппой, замещенной фенилом или низшей алкоксигруппой;
Y — - кислород или сера;
К,К и R — одинаковые или разные и означают водород или низший 30 алкил; п — целое число, 0 или 2, обладающих противоопухолевой активностью, которые могут найти примене ние в медицине. 35
Соединения формулы (I) и их свойства в литературе не описаны.
Целью изобретения является разработка простого и доступного способа получения производных 2-аммонийэтил- 40 фосфатов, обладающих противоопухолевой активностью.
Пример 1. Получение монохолинового эфира 3-гексадецилтио-2метоксиметилпропил-(1)-фосфорной кис-45 лоты (соединение и 62).
К 0,6 мл хлороксифосфора в 6 мл абсолютного тетрагидрофурана добавляют при 0 С 2 г .(5,5 моль) 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропанола, не-50 ремешивают смесь 1 ч при 0 С и 1 ч при 20 С, затем смешивают с 10 мл
1 н.раствора едкого натра и перемешивают еще 2 ч при 20 С. Смесь затем подкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию метиленхлоридом. Органическую фазу промывают водой, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл абсолютноro пиридина, добавляют к раствору последовательно 3,2 г (14 моль) холиниодида и 4,2 r (14 моль) триизопропилбензолсульфохлорида и перемешивают смесь 5 ч при 20 С. Затем добавляют к ней 25 мл О, 1 н. водного раствора хлористого калия, перемешивают в течение 2 ч, иодкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию метиленхлоридом. Органическук фазу отделяют, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, фильтруют, смешивают фильтрат с 1,5 г ацетата серебра, перемешива ют смесь в течение 2 ч, отсасывают через фильтр и фильтрат упаривают.
Остаток очищают, пропуская его через
100 г силикагеля (подвижная фаза: смесь метиленхлорида, метанола и воды в соотношении 65:25:4). Фракции, содержащие целевой продукт, упаривают, остаток высушивают и растворяют с ацетоном. В результате получают
0,54 r целевого продукта с выходом
17Х от теоретического. Полученное вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды. Т.пл. 243-245 С (с разложением), Пример 2. Получ чие монохолинового эфира 2-метил- -гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение й" 33).
Присоединением гексадецилмеркаптана к метиловому эфиру метакриловой кислоты в присутствии метилата натрия в метаноле получают маслянистый метиловый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропионовой кислоты с выходом 807, которые восстанавливают при помощи алюмогидрата лития в простом эфире.
Полученный 2-метил-3-гексадецилтиопропанол-(1) (воскообразная масса) аналогично примеру 1 превращают в монохолиновый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты.
Выход 5Х, т. разл. 235, С.
Пример 3. Пслучение монохолинового эфира 2-алкил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение У 82).
Аналогично примеру 1 иэ 2-алкил3-гексадецилтиопропанола-(1) (воскообразного соединения, полученного восстановлением диэтилового эфира аллилмалоновой кислоты с помощью алюмогидрида лития, взаимодействием полученного 2-алкил-1,3-пропандиола с бензолсульфохлоридом в пиридине до
1376948 соответствующего монобензолсульфоната, который затем обрабатывают меркаптидом гексадецилнатрия в этаноле) получают целевой продукт. Выход
207, т.разл. 238 С.
Пример 4. Получение монохолинового эфира 2,2-бис-метоксиметил-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение й- 64).
Иаслянистый 2,2-бис-метоксиметил1,3-пропилдиолмонобензолсульфонат обрабатывают натриевой солью октадецилмеркаптана, в результате чего образуется воскообразный 2,2-бис- 15 метоксиметил-3-октадецилтиопропанол(1), который по примеру 1 превращают в монохолиновый эфир 2,2-. бис-метоксиметил-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход
237, т.пл. 235-239 С.
Пример 5. Получение монохолинового эфира 2-метокси-2-метил3-гептадецилпропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение N- 65);:
Целевой продукт с т.пл. 246-250 С и выходом 1 57. получают аналогично примеру 1 из 2-метокси-2-метил-3-гептадецилтиопропанола-(1), который образуется при восстановлении алюмогидридом лития метилового эфира 2метокси-2-метил-3-гептадецилтиопропионовой кислоты. Последний получают превращением метилового эфира 2-метилглицидной кислоты с меркаптидом гептадецилнатрия и метилированием ме- 35 тилового эфира 2-окси-2-метил-З=гептадецилтиопропионовой кислоты (т.пл.
45 С) при помощи йодистого метила.
Пример 6. Получение монохолиновoro эфира 2-(2-пропинил)-340 гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение Р 90).
Аналогично примеру 1 получают иэ
2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропанола-(1), полученного иэ бромистого
45 пропаргила превращением с диэтиловым сложным эфиром натриймалоиовой кислоты и хроматографическим разделением образованного моно- и биссоединения, восстановлением при помощи алюмогидрида лития до маслянистого
2-(2-пропинил) — 1,3-пропандиола, превращением в маслянистый монобензолсульфонат и хроматографическим разделением образованного моно- и биссоединения и превращением с гексадецилмеркаптаном, которое также дает масло, монохолиновый эфир 2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 157., т.разл.
239"С.
Пример 7. Получение монохолинового эфира 2-изопропил-3 †гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение 9 91).
Аналогично примеру 1 исходя из 2изопропил-3-гексадецилтиопропанола (т. пл. 28 С), полученного восстановлением при помощи алюмогидрида лития диэтилового сложного эфира изопропилмалоновой кислоты в простом эфире, образованием маслянистого монобензолсульфоната иэ маслянистого 2-изопропилпропан-1,3-диола и превращением с гексадецилмеркаптаном в растворе едкого кали в этаноле 50-часовым перемешиванием при комнатной температуре, получают целевой продукт. Выход 197., т.разл. 242 C.
Пример 8. Полу1ение монохолинового эфира 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение Ф 62).
К 0,6 мл хлорокиси фосфора, растворенной в 6 мл абсолютного тетрагидрофурана, добавляют при 0"С 0,5 мл пиридина и 2 г (5,5 моль) 3-гексадецилтио-2-метоксиметилпропанола, перемешивают смесь 1 ч при 0 С и 1 ч при 20 С, после чего добавляют 10 мл
1 н. раствора едкого натра и продолжают перемешивание 2 ч при 20 С. Затем смесь подкисляют 2 н. соляной кислотой и проводят из нее экстракцию ме тиле нхлоридом. Ор r аническую фазу еще раз промывают водой, высушивают и упаривают ° Остаток растворяют в 50 мл абсолютного пиридина, добавляют к полученному раствору последовательно
3,2 r (14 ммоль) холиниодида и 4;2 r (14 ммоль) хлорангидрида триизопропилбензолсульфокислоты и перемешивают смесь 5 ч при 20 С, после чего добавляют к ней 25 мп О, 1н. водного раствора хлористого калия, перемешивают=
2 ч, подкисляют 2н. соляной кислотой и проводят экстракцию метиленхлоридом. Органическую фазу отделяют, высушивают и упаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, раствор фильтруют, фильтрат смешивают с 1,5 г ацетата серебра, перемешивают смесь 2 ч, отсасывают на фильтре и фильтрат упа- ривают. Остаток подвергают хроматографической очистке, пропуская его через колонку,. заполненную 100 г си13769
40 ликагеля. В качестве подвижной фазы используют смесь метиленхлорида, метанола и воды в соотношении 65:25:4.
Фракции, содержащие целевой продукт, упаривают, остаток высушивают и рас5 тирают с ацетоном. В результате, получают 0,54 r целевого продукта. Выход
17Х. Полученное соединение содержит
3 моль кристаллизационной воды.
T.ïë. 243-245 С (с разложением).
Аналогичным способом получены следующие соединения:
1 - монохолиновый эфир 3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, 15 т. пл. 238-240 С (разл);
2 — монохолиновый эфир 3-октадецилсульфинилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 244,С (разл.);
3 — монохолиновый эфир 3-октадецил- 2О ! сульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, .т.пл. 240-242 С (разл.);
4 — монохолиновый эфир 3-(октадец-9-енилтио}-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 240-243 С, выход 9Х;
5 — монохолиновый эфир 3-(октадец-.
9-енсульфонил}-пропил-(1)-фосфорной кислоты
6 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтиопропил-(1}-фосфорной кислоты, 3р т.пл. 240 С (разл.);
7 — монохолиновый эфир 3-гексадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты;
8 — монохолиновый эфир 3-(3,7,11, 15-тетраметилгексадецилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты;
9 — монохолиновый эфир 3-(3,7,11, 15-тетраметилгексадецилсульфонил)— пропил-(1)-фосфорной кислоты; 10 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 246 С (разл.);
11 — монохолиновый эфир 3-гептадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты; !
12 — монохолиновый эфир 3-эйкозилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 235-238 С (разл.);
13 — монохолиновый эфир 3-эйкозил50 сульфонилпропил -(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 210-229 С (разл.);
14 — монохолиновый эфир 3-додецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 229-231 С (разл.);
15 — монохолиновый эфир 3-додецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 95-99 С (разл.);
48 6
16 " монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилоксиэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 231-233 С (разл.);
17 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилокси)-этилсульфонилпропил-(1)фосфорной кислоты, т ° разл. 95ОС;
18 — гидроокись 3-(3-(октадецилсульфонил)-пропоксифосфорилоксигидрокси)-пропилтриметиламмония, т.пл.
226-229 С (разл.);
19 — гидроокись 2- (3-(октадецилсульфонил)-пропоксифосфорилоксигидрокси)-2-метилэтилтриметиламмония, т.пл. 203 С (разл.);
20 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 251-252ОС, выход 19Х;
21 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 270-272 С;
22 — монохолиновый эфир 2-метокси3-октадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты;
23 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилтиоэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.разл. 237 С;
24 — гидроокись 3- ((3-октадецилтиопропокси)-фосфорилоксигчцрокси)пропилтриметиламмония, т. л. 228230 С (раз л. );
25 — монохолиновый эфир 2-метил;
3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 234-2384С;
26,27 — монохолиновый эфир 3-(2метоксиоктадецилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты;
28 — гидроокись 2-(3-октадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-2метилэтилтриметиламмония, т.пл. соединения, свободного от присутствия брома и полученного в результате взаимодействия с уксуснокислым серебром, 61 С (спекание), 139 С (растекание), 200 С (разложение);
29 — монохолиновый эфир 2-метил3-октадецилсульфонилпропял-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 59 С (спекание), 227-234 С (разложение);
ЗΠ— монохолиновый эфир 3-тетрадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. (в виде моногидрата)
63 С, т.разл. 231-233 С;
31 — монохолиновый эфир 2-метил3-октадецилсульфинилпропил-(1)-фос- . форной кислоты, т. разл. 235-240 С;
32А — N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидроксиэтил)) -N,N-ди-
7 137694 этиламин, т. спек. 66 С, т.нл. 104110ОCt
32 — N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-этил) -N,Nа 5 диметиламин, т. спек. 84 С, т. пл.
145-150 С;
32С вЂ” N-(2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигндрокси)-этил1-N-метиламин, т.спек. 91 С, т.пл. 194 С; 10
32D — 2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)-этиламин, т. спек. 170 С, т. пл. 195 С;
33 — монохолиновый эфир 2-метил-3гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной
15 кислоты, т. спек. (моногидрат) 60 С, т. разл. 229-235 С;
34 — монохолиновый эфир 2,2-диметил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 14Х, т.пл. 238 С, т.разл. 235-238 С;
35 — монохолиновый эфир цис- или транс-3-октадецилтиоциклогексил-(1)— фосфорной кислоты; для цис- соединения т.спек. 51 С, т.пл. 241-244 С (разл.), для транс — т.спек. 45 С, т.пл. 239-241 С (разл.);
36 — монохолиновый эфир 3-(14-метокситетрадецилтио)-пропил-(1)-Фосфорной кислоты, т.спек. 76 С, т.пл. 238- 30
244 С (разл.);
37 — гидроокиоь М-f2-(3-гексадецилтиопропоксифосфорилоксигидрокси)этил)-N-метил-N,N-диэтиламмония, т. спек. 40 С, т.разл. 119ОC
38 - монохолиновый эфир 2-изопропил-3-ектадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. 55 С, т.пл. 230233 С (разл.);
39 — монохолиновый эфир 4-гепта40 децилтио-3-метил-н-бутил-(2)-фосфорной кислоты, т. спек. 55 С т.пл.
230-233 С (разл.);
40 — монохолиновый. эфир 3-октадецилтиобутил-(1)-фосфорной кислоты, г. спек. 58 С, т.разл. 232 С;
8 8
44 — монохолиновый эфир 5-гексадецилтиопентил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 58 С, т.разл. 228-230 С;
45 — монохолиновый эфир 3 †(10 †нбутоксидецилоксиэтилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 36 С, т. разл. 227-229 С;
46 — монохолиновый эфир 3-(11-гексилоксиундецилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 98 С, т.разл.
226-229 С;
47 — монохолиновый эфир 3-(7-децилоксигексилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек. 53 С, т.пл.224 С;
Аналогичным образом, используя в качестве исходного соединения 3-(3тетрадецилоксипропилтио)-пропанол, получают:
47а — монохолиновый эфир 3-(3тетрадецилоксипропилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 52 С;
48 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 255-256 С;
49 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 255-257 С;
50 — монохолиновый эфир 2-этокси-
3-гептадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 225-230 С;
51 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(транс-октадец-9-енилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты воск;
52 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(октадец-9,12-диенилтио)-пропил(1)-фосфорной кислоты, воск;
53 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(1-метилоктадецилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, т.пл. 256-258 С;
54 — монохолиновый эфир 3-(3-гептадецилтио)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;
55 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(3-тетрадецилоксипропилтио)-пропип(!)-фосфорной кислоты, т.пл. 242244 С;
55
43 — монохолиновый эфир 3-пентадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т. спек. 60 С, т.разл. 237 С;
41 — монохолиновый эфир 3-(9-октилоксинонилтио)-пропил-(1)-Фосфоро ной кислоты, т.спек. 50 С, т.разл.
221-224 С ю
42 — монохолиновый эфир 3-(4-тридецилоксибутилтио)-пропил-(1)-фосфоро ной кислоты, выход 133, т. спек. 55 С, т;разл. 218 С;
56 — монохолиновый эфир 3-(5-додецилоксиамилтио)-(2-метоксипропил)(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 245247 С;
57 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(8-нонилоксиоктилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, воск;
58 — монохолиновый эфир 2-этил-3гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл 236-238 С;
1376948!
30
59 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-пропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 239-242 С;
60 — монохолиновый эфир 2-н-бутил5 3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 232-238 С;
61 — монохолиновый эфир 2-бензилокси-3-октадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 210-212 С; 1О
63 — монохолиновый эфир 2-этоксиметил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 243-246 С;
64 — монохолиновый эфир 2,2-бисметоксиметил-3-октадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 237239 С;
65 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-метокси-2-метилпропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 244- 20
251 С;
66 — монохолиновый эфир 4-гексадецилтиобутил-(2)-фосфорной кислоты, воск;
67 — .монохолиновый эфир 4-окта- 25 децилтиоамил-(2)-фосфорной кислоты, т.пл. 239-245 С;
68 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтиоциклоамил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 253-256 С;
69 — монохолиновый эфир (S) 2метансульфонамидооктадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 212-215 С.
70 — О-монохолиновый эфир S-(3гексадецилтио-2-метокснметилпропил)тиофосфорной кислоты, т.пл. 23035
235 C (разл. );
71 — монохолиновый эфир 3-(2-(Идодецилкарбоксиамидо)-этилтио)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;
72 — монохолиновый эфир 2-метокси3-(9-фенилоктадецилтио)-пропил-(1)фосфорной кислоты, воск;
73 — монохолиновый эфир 3-(11-(Б45 н-бутилкарбоксамидо)-ундецилтио)-2метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, воск;
74 — 0-монохолиновый эфир S-(2метокси-3-октадецилтиопропил)-(1)тиофосфорной кислоты, т.пл. 21950
221 С (раал. );
75-0-монохолиновый эфир S-(4-октадецилтио-2-амил)-тиофосфорной кис-, лоты, т. пл. 245 С (разл. ), выход 9Х
76 — монохолиновый эфир 2-метил2-метоксикарбонил-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.спек.
65 С, т.пл. 238-240 С, выход 13Х
77 — 0-монохолиновый эфир S-(2метил-3-гексадецилтиопропил)-тиофосфорной кислоты, т,спек. 45 С, т.пл.
262 С (с пенообразоваиием);
78 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-(2-метокси)-пропил-(1)фосфорной кислоты т.пл. 257-258 С (разл.)!
79 — монохолиновый эфир 2-гексадецилокси-3-метилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты;
80 — монохолиновый эфир 2-бензил3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 220-230 С (разл.);
81 — монохолиновый эфир 3-гексадецилтио-2-фенилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 245 С (разл.);
82 — монохолиновый эфир 2-аллил3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 235-238 С (разл.);
83 — монохолиновый эфир 2-метилен3-октадецилтиопропил-(1)"фосфорной кислоты, т.пл. 235-237 С (разл.);
84 - монохолиновый эфир 3-тетрадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты;
85. — (+)- или (-)-монохолиновый эфир 2-метил-3-гексадецилтиопропил(1)-фосфорной кислоты, энантиомер А т.спек. 78 С, т.разл. 241-245 С; о энантиомер В т.спек. 55 С, т.разл.
236-239 С;
86 — монохолиновый эфир 4-гексадецилтио-н-бутил-(1)-фосфорной кислоты, выход 16Х тригидрата, т.спек.
58 С, т.разл. 224-224 С;
87 — монохолиновый эфир 3-гексадецнлтио-2-метоксиметилпропил-(1)фосфорной кислоты, т.спек. 50 С, т.разл. 245 С;
88 — монохолиновый эфир 3-гептадецилтио-2-этоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 29 ;
89 — монохолиновый эфир 3-(2-пентадецилоксиэтилтио)-пропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 35, т.разл.
232 С;
90 — монохолиновый эфир 2-(2-пропинил)-3-гексадецилтиопропил-(1)-фосфорной кислоты, выход 15, т.разл.
239 С;
91 — монохолиновый эфир 2-изопропил-3-гексадецилтиопропил-(!)-фосфорной кислоты, выход 19Х, т.разл.242 С.
В табл. 1 представлены данные элементного анализа полученных соединений.
Определение противоопухолевой активности соединений формулы (Т).
376948 14 путем обработки ацетатом серебра и выделением целевого продукта или окислением его сульфона.
2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— (ТТ) шийся тем, что взаимодействие соединения формулы (II) с хлорокисью фосфора ведут в присутствии пиридина.
R-S (О) „-R,-YH
Приоритет по признакам
+ й
НО СН.2 2, ВЗ
В
l3 1 и — целое число, 0 или 2, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R,R,,n u Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с хлороки- 1р сью фосфора в среде безводного органического растворителя при повышении температуры от О до 20 С с последующим селективным гидролизом водным раствором гидроокиси натрия образую5 щегося соединения общей формулы О и С1 в-s(o)„-в,-r-г, C1: где R,R,,n u Y имеют укаэанные значения, обработкой образующегося продукта соединения общей формулы где R, и R имеют Указанные значения, в среде пиридина в присутствии триизопропилбенэолсульфохлорида при
20 С с последующим переводом образующегося продукта во внутреннюю соль
21.10.80 при R — прямой нли разветвленный, насыщенный или ненасыщенный С, -С -алкил, который может быть разорван атомом, кислорода, R
С -С -циклоалкилен или прямой или разветвленный насыщенный С,-С -алкилен, который может быть однократно или двукратно эамещен С,-С,-алкоксигруппой, в свою очередь замещенной фенилом, Y — кислород; R R и R — одинаковые или разные и означают низший алкил; и — целое число, О или 2;
13.05.81 при R, — прямой нли pasветвленный ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен фенилом или
С,-С -алкоксигруппой, в с-ою очередь замещенной С„-С,-алкоксигруппой;
20.10.81 при R, — ненасыщенный
С -С -алкилен, однократно нли двукратно замещенный низшим (алкокси)карбонилом, 7 — сера.
1376948
15 л Д 1 0 Ъ
I 1 л
I иЪ л
СЧ аГЪ л о 1:—
Ж X
r O
ЙЪ С Ъ РЪ л л л
an СЪ О
00 » W Caa
Л СЧ В 00 л л л л а а ССЪ сО л сЧ л л
ОЪ а
c0 I
МЪ СЧ О е л с1 л л
И ГЪ ГЪ
С Ъ
СЧ О л л
ГЪ ГЪ
0 О ССЪ л л л
an an
СЧ сч л л л л л а an ИЪ
ССЪ ь л м иЪ л мЪ ф
О Г1 л л
CV N
00 (Ч
3ГЪ лф л л
СЧ СЧ в л л а ССЪ л л л
Сч СЧ СЧ
00 00
Ъ л л
СЧ, СЧ л
СЧ 1О л л
СЧ t4 л л
Сч о 1
Ь 3 Л
ГЪ л
СЧ ф Ch
О
A A
О\ л
С"Ъ Ch СЧ л л ° \ л
Оъ О О О.Ф СЧ л сч е, л л (;Ь м» ° л
С Ъ л
ЯП
00 л л
О сч an an
В л О л л л
О О О
СЧ
СЧ л
О лъ л л
О О Сч
ch л л л
CV ГЪ ГЪ
° ф О\ л О 00 л л A л съ
an . 3/Ъ МЪ
ИЪ л
CV
1ГЪ
ОЪ
° ф л л
00 00
ГЪ an сО СЧ
Ch л A
r а
Л СЧ СЪ
СО л л л-а л
00 <"Ъ л л 3 СЧ
ГЪ а
С Ъ л л л
ГЪ ю
D л мЪ
CV
00 л л л ф л л сГЪ an МЪ Ь
О л лъ
3СЪ
D сО л
СЧ
3ГЪ
D л
С ) Ъ
gaa М Рн Ж о О о а 1- о и М Ж о
Ф о м
Щ
1 О
3 Ф
I 1 о Ф
1 ОМ
0I
М
1 о1
Ф
g ж с0
М
Р
Ф
tf, о
1
I о
1 Й
Д о м ж
Л 00 iО an iо an С Ъ В СЪ а» СЧ а an с ъ сч О iо an an съ an л л л л л л л л л л л
СЧ C4 CV СЧ CV СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ
1О О * 00 со: и О л л л л л л л
О . О О О О О
1376948
СЧ Ф Ф col Л CO
О Î « -0 Î О л л л л л л л
iО i0 . Ill О1 ill Lrl
° — 00 М Л
Оi Ch л л л О О
-Ф С° — 00 О л л л б е и
СЧ м л
Ф/Ъ
СО
СO л 0
СЧ
С 1 л л л л с
1Г ь л 0 ю л! я
М СЧ л л
СЧ СЧ и О и М
Vl СЧ л- » СЧ л л л . л л
СЧ СЧ СЧ М С1
СО О
Ф л . A л
СЧ СЧ СЧ
СЧ СО л л л
СЧ СЧ
Ф м м
00 0 Л л л л
СЧ СЧ CV
CV л
СЧ
CV и л
СЧ Г\ б
СЧ б л л
СЧ
|Г1 л
СЧ л
СЧ СО CO л л
СЧ СЧ
CO сО л
СЧ
СО М О
ch » м л л ь — ь
<:Ь м 0О л ь л л ь
О Л
СЧ О л л л
О Ь Ь м л л ь
СЧ ь
0О 0 л ь
С" 1
СЧ л
Ф и л ь
И
СЧ л
Ch л
° л
Н СС ю
CO Ch л сп л л л л л л м м ф 00 а а л
СЧ М
М О 0 л л л
М СО СО
Щ 1Г 1Г л О СО л л О Ю л ю м
СО л Г
СО
ССс л л м
М
С о л м
СЛ 0 0 М м сЧ сч л л л со с \ м е а
СЛ
СЛ л
CO л сО О л
КР ю м
Ch л
СО б х о о
Э х о о
cd r ХЭ ж Д
Л СЛ л л ь ь о х
cd ч х
0 о
Cd
Р о о х х
kf О
Ж С4
СО В М а
О л л л л ь ь а ь о о х . х
Ф cd о н о х х х
Э Х Э
ЕС О 0 О о g u ж О. СО о о g o х х э
Р Ж о х с4 о х х с0 х
1 37 6948
20 мЪ мЪ л л
N мЪ л
М СЧ
Ch N N ОЪ ф ОЪ л л л л иЪ мЪ мЪ
Саа
° л мЪ
Э an an сЧ
С Ъ с СЧ Л л л л ° Ь мЪ мЪ мЪ
О1 л мЪ
СУ1
Ю л
СО мЪ О е- Л 00 лЪ CO С Ъ СЧ Л
Ф . N л- CO - б 00 С Ъ С Ъ л л л л л л л л л
СЧ СЧ N N N СЧ N N N
СЧ Л CO
С Ъ СЧ л. л л л
CV СЧ СЧ СЧ
СЧ о л л
СЧ СЧ Ф
CO л
СЧ
СЧ 3 о л л л
СЧ СЧ СЧ л
СЧ л
N мЪ
3 л
СЧ л
ОЪ ОЪ
Ф 00 л л
О ОЪ
Са о л л о в
СО
СЪ
4I л о о л мЪ
СО С 4 л л о о о л
00 л
Ю мЪ
Саа л
О
Саа
СЧ л
Ю
СО л
Саа
СЧ
СЬ л
Саа л л о
СО N N aO л М СО л л л л
0 а an мЪ мЪ мЪ мЪ Л
С 1 МЪ О СЧ О МЪ л л л л
° — СЧ С 4 М М М М
an мЪ мЪ а мЪ an мЪ а о о
СЧ вЂ” М б СМ л л л л л
М с Ъ 1О О сЪ мЪ мЪ an м
СЧ л
СЧ йГЪ
О
СЧ л
С Ъ мЪ л О л м л
Ю л л е
0О л л О
МЪ аО О л мЪ о о ь о
Ж Ж и
Э Р Cl
3!3
СЧ о 4
С0 о
g ж
Р Ф о о
Х gaa Х . Оа
Q СЧ СЧ aO aO
1О СЧ Л М 00 л л
ОЪ О О О ОЪ о о
g ж с0 С0 о ь о ж g g
Э 0 Э
С4 х Оч о о ж ж
Р Э
V 0C
CJ Я
0 Х
1376948
22 иЪ л о
an л
01 иЪ л
СЧ иЪ л
СЧ
С Ъ
00 л л иЪ о л иЪ сО СЧ О иЪ сЧ иЪ л л л л л л л
О О иЪ иЪ О О иЪ
Ю л л л иЪ О иЪ
СЧ Ch СЧ
СЧ л A л иЪ -Э сО л л
СЧ
00 л
СЧ
-Ф иЪ иЪ л л
СЧ СЧ
1 л иЪ л
СЧ л
С ) л
СЧ
СЧ
° Ф л
СЧ л Л сп сЧ л л
CV CV иЪ л
CV со .00 Л иЪ Л Л л л . л
СЧ СЧ CV
Л О Л r а Ch Ch л л л
СЧ СЧ СЧ СЧ О со а СЧ л ° \ л
СЧ СЧ СЧ
CV Ch
С Ъ С Ъ Ф л л л
CV CV Сч
СГ\ л
СЧ л
СГ) л о иЪ
° С л
00 л л о
С Ъ -Ф
00 Ф л л
Ch Ch иЪ
С Ъ л ь О О иЪ л л о
° 1»
an Ф, 00
00 cn Оъ Сч л л л ° I о о о о
00 л
an O л л
ОЪ О О
СЛ .
00 иЪ л л о о
СЪ иЪ СЧ О
Ch 00 С Ъ л л л ° \ о о О
1О л о
СЧ л
О иЪ
1ГЪ
Ch л иъ
an иЪ со
CV иъ
СО . СЬ л иЪ иЪ
Сл) л л иЪ
an - 00 сЪ
О О СЧ СЧ Е О л л л л л л
О О л л О СП иъ и ъ иъ иъ иъ an
° - 00 СЧ
О О О 0 о л л л л л иъ л л сч сч
an иЪ an иЪ иЪ
СЧ Ф иЪ л л
О\ иЪ иЪ иЪ
Р Ъ л
С0 иЪ
1 о о о о й- о ж ж ж
В О Ц
Я О > о ж
С6 о ж g о ж с5!
) СЭ В - Ф
Ю
С Ъ н) о
СЧ
СЧ СЧ О л О л л л иЪ иЪ сГЪ
iо 3 CV
Со Ь О .л л л л
00 Ch Оъ О иъ а о ж
63 о ж ж
Р Ф о ф н о
g g х
24
1376948 и л
C) 00 (71
Ю л л
Ю
СЛ
СЧ о л о
00 О
О
СЧ
СЧ в О и Л 00 Л СС Л Л О
Л СЧ С1 Ch М В Со л л л л Ю Ю л л л аИ а -Л .ОЛ
М СО
Ю О 00 л л а
\О 1О О О л л
СЧ
СЧ
an М 00
О О О
A л
М О сЧ
М О л
СЧ
СО
О л
С }
СЧ
Ch л
CV л л
СЧ
О1 М О сО сО
Ol л
СЧ СЧ CV
СO СЧ о о
Ф a
М С 1 С 1
О
Ch О О
Ю л л
СЧ СЧ М
00 О л о
СЧ
Ю О л
C) СЧ б л л л о - о
CV л
СС
C) Ф Ф л л о о
Ф СО Ch 00
О1 an М Ch Л л л л л л
О О О О О
Ch л О л л о î о
М
an
М
Ю о
СЧ
О О
СЧ О
Ф
1О
М
1О
Ю л
Щ л л
an О 3 о м л ° а
3Г сс
СС ВГ
СО
М М л л о о О О
00 Ch
М
Ю Ю о о
aCI aO О
Ch
A л л л а ю О
Ю л
00 00 ю а
СЧ М
СЧ сО
Ю сО сО
Ю СС б лФ с/1 л л
00 CO
an щ
CV О1 л Ф
00 Л
an a о о х х с0 с0 о . о х х х х о х х
v 5 о х с0 о х х о
О Ц с0 с0 о - о х . х х х
1 а v
М
В1 а
СЧ
СЧ
С"\
М
v g u g o
М М М 01 СО С Ф С СО л Ю в ° \ л
СЧ С4 СЧ СЧ СЧ СЧ
М Ch
СЧ О 00 О Е
М A л л л о о — c> о х с0 о х х
v k(v x с0 с0 р» х
О х а с0
М О, (ч
1376948
26 мЪ
СЧ мЪ л
0 мЪ
СЧ мЪ л
CV! ! ! мЪ мЪ
C«f л мЪ мЪ с Ъ
Ф мЪ
СЧ л
A мЪ с«Ъ мЪ л мЪ
Ф»
СЧ л мЪ
СЧ
В мЪ
00 СЧ О .. W Ч0 0 00 Л Л с Ъ с с C) мЪ N СЪ мЪ с Ъ л cV
М 4В л л A а, л Ф Ю Ю Ф л Ю A мъ мъ мъ мъ мъ an мъ мъ an 0 мъ мъ мъ
«ф
С Ъ л
Сч сс
«ф л
СЧ мЪ
aC) A
СЧ
Сч
D л. Сс\
Сч
«о
° I
C«f о мЪ
°
СЧ мъ л an сч с ъ
О мЪ an 00 Ch О О
Ю л л Ю а Ю
C«f CV СЧ СЧ C«f СЧ С«С л
О мЪ мЪ мЪ л. Ю ° с
СЧ C«f CV СЧ мЪ л д
СЧ ь л ь с««
СЧ л
Cl
С Ъ л
Ю
Ю О 0
1О а е
О О
00 ОЪ МЪ
О О Л Ch л O . Ф л Ю
О О О. О О ссЪ р,C«f «е» » «»
Ф ссЪ
О СЧ а Ф Ф A
° л т °
° « е» л
С Ъ л О мЪ
С0 3;
Ф
О\ мЪ
О л 3 мЪ
Ch
Ch л
С7 мЪ с««
Ф г мЪ
СЧ
A an мЪ л со л
, СО 0 00 О СЧ сЧ" О" Ch" с-."
МЪ МЪ 1О МЪ мЪ а0 00 C«C «f мЪ an
СЧ «- О\ 00 С1 С1
Ф л Ф л Ю Ю мЪ асЪ с"Ъ ссЪ О сО мъ an мъ мъ мъ мъ с««с « К)
Ю Ю
00 л мЪ мЪ сЧ л . 00 сч с" 1 л л ° Ю
СО 00 мЪ мЪ! о и с0 о и ж и
Э о х о
М М
Э о и о
Э о
Ж
Э
k(3i х
)I
Ц
Э н о о
Фй ч» т»
j cn с Ъ «Ф л Ф л
I C«a C«f СЧ
1! с«
1 1 о о
Э Э о
g ж м
laa Ж Ос о о и о
egg
Э
» и 6 laa Ж о о
Щ. Э н о
Ссс Ж . Рс
I З7б948
28
1 иЪ л
СЧ л л иЪ
РЪ
СЧ л
СЧ л иЪ л о0 л иЪ л ч
РЪ
1 Я } л иЪ О
С Ъ л
СЧ иЪ О л
СЧ
00 иЪ
СЧ
3 л
CV л л
СЧ л
С Ъ л л л
СЧ СЧ СЧ
ОЪ сО О ч3 л л л
СЧ СЧ СЧ CV иЪ иЪ иъ иъ О л О О л л л л л л
СЧ СЧ СЧ СЧ СЧ, N л r cn О < \ . СЧ л л л
СЧ СЧ С4
С Ъ л о
00 л л ь с0
СЧ
C) 00 . л
СЬ
СЧ л
Сч л
О л иЪ О О сЧ
СЧ С"Ъ О Л сО 00 л л л л л л
О О О О О О
С Ъ СЧ л с сч иъ л л л л е сч î е
00 иЪ иЪ с1 л л л о о о
00 00 СЧ о л л л о о а л л
СЧ иЪ
Ch
СчЪ л сГЪ иЪ л иЪ иЪ
00 иЪ л О и\
О1 иЪ
С Ъ о л л иЪ л чС
° 2 иЪ О иЪ л иЪ
С Ъ о е л л иЪ иЪ иЪ
Ch иЪ С Ъ
О СЧ W . W Î 00 л л л л л л иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ ссЪ иЪ иЪ иЪ иЪ
О ОЪ л иЪ л ° \ О сО иЪ л
- сЪ О - e an л л л л л
СЧ СЧ e r иЪ an иЪ иЪ иЪ иЪ иЪ an о о о ж ж и ф ф ф о ь о о ) у) У) о
5 о
СЧ иЪ
2 ж е о
В о
Р щ о ч л :
СО СЪ ИЪ СЪ о0 о0 О л л л ° I л л иЪ иЪ иЪ иЪ
rn å иЪ 00 К) ° иЪ СЧ В сЧ 00 л л л л л л иЪ иЪ иЪ иЪ о - о ф ej о о ь о
Ж М Х М ж
Э 0 Э O Э й(v + i v
v р и
Х О Х Ь Х
1376948
30 сЧ о
Ц .о
1 CO нЪ! Ъ Ill
Л Л - С Ъ ССЪ О л л л л л л л ! съ л ссъ с ъ !съ сгъ съ ф
C) л с Ъ л б л сЧ л
Ю сЪ сЪ ф л а л - О ссъ ссъ an О съ Оъ л л л л л л л л л л л л сч сч cv сч cv . сч сч сч сч сч сч
ОЪ
ИЪ СЧ л л л л сЧ сЧ N C4 с 1 сЧ л о о с Ъ л о с Ъ с Ъ О
ОЪ О1 rСЪ С Ъ С1 Ь л л л л л л л
О О ОЪ a О О О!
О\ л о с ъ л л л
О О
О! О сЧ О О с Ъ л л ° с Ъ л о — о
ОЪ л л ссЪ л О л с ссЪ сЧ ОЪ
Оъ сЧ О л л л
О л л ссъ ссъ ссъ
Ch л сЧ < О cO !n e сЧ л л л л л л л ссЪ Л Л! съ ссъ а. а ссъ е мъ л О ф сЧ
ОЪ ф л л л л л л О О ссЪ с!Ъ ссЪ !/Ъ с сЪ о о ф ф о fe ж L х
Ь Э Р
СЪ. ж О ж а л ссЪ
00 л о х ф о ж х
Р Э о о. t o х х х
Э Э о о х х ф ф о . о х х ж х
Р Э Р Э о о х х
G k( о х о ф о х х
Ф Э
U B
v фх
С4 Ж
1376948
СО л
СЧ
Ю ф н и
О л О
СЧ
С ) С 1 С 1 ФГ\ л л ° ° \ а an и о е
О л л
Ю О О л
СЧ
С 1 сО л
СЧ
00 л
СЧ
СО
СЧ
С 1
С л
СЧ
1Г л
СЧ
С )
СЧ л л
С4 СЧ
00 Сл)
3 О 1 3 СЧ О л л л л л л л
СЧ СЧ С4 СЧ CV CV C4
СЧ О л
О
3/
СЧ л
О л
Ch л саа О л л
О л л
СЧ л
C) л
00 Саа л л
О1 Оъ
С 1 СЧ СЧ CO
0О 0О Л СЧ Л л ° л л л
О О О О О
С 1 л О л л
О Ca
0О 0 сО CV л л
О О
Ф л л О саа
СЧ л
С Ъ н
СЧ
Саа л О
СЧ
C) л
CO
МЪ
ОО
СЬ л
С 1 сС (71 л О
СС л
0О л О
Ф л
Л 0О и л л
О 0О В W an и л л л л л л л
СЧ С Ъ an an СО
О О В Ю Л а а
Ю Ю 1О в а
СЧ С 1 В Л О 0О СО л л л л л л л
СО Ф an Сл) С»Ъ сО Ф
an м an an л г м
О и ф
О
g ж о н о а. :а
О
Cai X
% О
l3
О
О О ж ж ф ф н о м ж м
Р Ф Р
О ж ф н
М о
О ф
Р»
an - с»
СЧ СЧ N 0О л л л а л и
СЧ Ф О СО СЧ
СС с О Л СЧ И Л л л л л л л
СЧ СЧ СЧ . СЧ СЧ СЧ CV
ОО ОО C) OО
Саа 00 00 - СО л л л л
СП О О О
О
О и О м g ж
Э Р Э
В О
6 ф 5 х о х
33
1376948
In л
С"1 о . Cf о
Й л
Сч л л
00 л
an О ь с сч л
C«a Caa в
Ф с«а ь л A а а
СЧ л и an
С«4
СЧ л
СЧ
4Г\ л
СЧ
CV со л
СЛ
С 1 л
СЧ
Ю л
СЧ г Ф - Р1 00 Саа
° с ) со 1 cv cn c«a л л л л л л л л л л сч сч o o сч с«а сч сч сч сч л а а - С1 л л л
«Ф Ф СЧ
СЬ
00 C) л
Сч
СЧ л ь л л
Саа О ь и ь л ь
СЧ л (. Ь
МР
СЧ
° \
C) и с«а л
Оъ
00 л
C) л л . л л л ь о ь ь ь
Л - а Л СЧ О сЧ О О Е СЛ сЧ сО
A л л A л л е ь е ь ь ь ь л ь л
СЧ
1/ л
СЧ л л
Ch
ОЪ л
С«С
М
00 л л
СЧ л
Э л.
ССа
К) л ь
1О
Q л л
° Ф
С Ъ 1О CV aCa aC) в л л с о ь л л л л л л л ь о « а л а а
° 4Ь л л л О О а an
СЧ О
tl л л
СЧ C«C и an. СО л ь О о ф о х ж
Я Р о о
Ф . о й
О л л
СЧ л о ф о ж х
Э о о- ф х
Я Ж
Р
Р о х ф о х м
Э о о ж .х
Р Э
О Ц о х ф о
Р Э и ц
1376948
36 иЪ
С Ъ
00 л
СО л
Щ
С Ъ
ГЪ сО
Ц 1 л
СГЪ
1О йЪ СЬ - л
Л о С Ъ О СЧ
A Ф Ф Ю Ф
СГЪ а а Л а сГЪ
< Ъ С Ъ ф 00
Ю A Ф Ф
CCl ССЪ 1ГЪ 1ГЪ
СЧ.Ф
СЧ л
N О СЧ сСЪ
ГЪ
Ф Ю л л
N СЧ СЧ СЧ
00 С Ъ
1Г т О 3 1О M
° л Ю л ° с Ф л л л
С 4 СЧ СЧ N N N N N СЧ СЧ л
Ю
С Ъ о
СЧ л
Ch
3ГЪ
СГ) Ю о
О1 л со Гъ О1
N Л Л 0О СЧ 1
Ю Ф л о о в о о
1ГЪ
ОЪ С Ъ 00
Ю а л о о в о
Ch 01 СЧ
К) N Ф - О . A A л Ю о о о о
0О
О
Ф О
Ill
СЧ
1ГЪ
СГ1
С Ъ
° сО
СГЪ сСЪ
СЧ
СГЪ
СЧ О
О СЧ . С"Ъ О ССЪ О
Ю ° с Ю Ю Ю л Ю ср СЧ N О сО О О
СГЪ О О сГЪ Ю и а
С Ъ
СЧ
A Ф а О
МЪ Ю
Ю О С Ъ ОЪ л Ф Ф ° \ A сЧ СЧ сО сО иЪ ГЪ а иЪ о
Ж ф о
L ф о
ыа! 4!
ОЪ. л о
СО
CO л о и о
М Ж о
О ф
Рч о о
Q Ц ф Я х о о
g ж и е(о ж ф о х ж
Р Ф
1376948
37
1,5
1,0
1,6
1,5
76
2,0
1,4
1,2
1,2
1,2
80
1,4
1,4
10
1,5
1,2
t,3!
1,6
1,6
20
1,4
32В
0,05
42
48
>0,1
1,4
>2
1,3
20
2 0
25
1,5
>2
>2
1,5
1,2
Соединение
Контрольнве (сраннительное) Таблица 2
Коэффициент
Контрольное (сравнительное) Продолжение табл. 2
Таблица
39 1376948
Продолжение табл. 3
Продолжение табл. 3
78
0,1
79
П р и м е ч а н и е. Сравнительное соединение — монохолиновый эфир 2метокси-3-октадецилпропан-1-ол-,фосфорной кислоты.
55
66
Составитель М. Красновская
Редактор И. Николайчук Тйхред И.Ходанич Корректор И. Пожо
Заказ 801/58 Тираж 348 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Иосква, Ж-35, Раутская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, r Ужгород, ул. Проектная, 4
