Способ получения аммонийалкиловых эфиров фосфорной кислоты (его варианты)

 

1. Спсхсоб получения аммонийалкиловых .эфиров фосфорной кислоты общей формулы м - 1 1-3|0|п-Яг- -Р-0-В --Н-Я5 О Нб где R -прямой или разветвленный , насыщенный или йена сьпценный ..С -Сд,-алкил, который может быть разорван атомом кислорода; -С5--Сь-циклоалкилен прямой или разветвленный, насыщенны или ненасыщенный С -С -алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен Gj -С, -алкоксикарбонилом, фенилом или С -С -алкоксигруппой, в свою очередь замещен- . ной фенилом или С., -С/ - -алкоксигруппой; R, - прямой или разветвленный Cg -апкилен; водород или низший алкил; кислород или сера; О или 2, заключающийся в том, что соединение общей формулы R - YH; где R, R, Y и n имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R Y n I СО С1. С1 о Р-О-ЯЗ-ВГ где R имеет указанные значения, в присутств.ии акцептора хлористого водорода в среде абсолютного инертного органического растворителя - хлорированного углеводорода или толуола при повышении температуры от -5 С до комнатной, образующийся продукт последовательно обрабатывают водным раствором хлористого калия при повышении температуры от О до 40fc, аммиаком или алифатическим амином в среде ук.азанного органического растворителя с добавлением яиетониты

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК (19) (11) ОПИСАНИЕ И3ОБРЕТЕНИЯ н патент

О

Il

3 -0-R -в. — прямой или разветвленный, насьпценный или иена сьпце нный .С„-Сдд-алкил, который может быть ра-. зорван атомом кислорогде R да, С -Сь -циклоалкилен пря» мой или разветвленный,. насьпценный или ненасыГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3347450/23-04(22) 20.10.81 (31) Р3039629.3; Р3118965.2 (32) 21,10.80; 13.05.81 (33) DE (46) 30.06.86. Бюл. № 24 (71) Берингер Маннхайм ГмбХ (DE) (72) Эльмар Бозиес, Руди Галл, Гюнтер Вайманн, Уве Бикер и Вульф, Пальке (DE) (53) 547 ° 26 . 118.07(088.8) (56) Заявка ФРГ № 2009341, кл. С 07 F 9/10, 1978.

Заявка ФРГ ¹- 2009342, кл. С 07 F 9/10, 1980.

Заявка ФРГ № 2619715, кл. А 61 К 39/00, 1977.

Заявка ФРГ № 2619686, кл, А 61 К 31/685, опублик. 1977. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АММОНИЙАЛКИЛО»

ВЫХ ЭФИРОВ ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ (ЕГО

ВАРИАН TbI ) (57) 1. Способ получения аммонийалки» ловых .эфиров фосфорной кислоты общей формулы

О В

Ry — ü1î i „— - R,. т-P-о-н,-н -в5

8 (511 4 С 07 Р 9/09, 9/165, А 61 К 31/66 щенный С -Сп-алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен С -С4-.алкоксикарбонилом, фенилом или

С„-С„-алкоксигруппой, в свою очередь эамещен. ной фенилом или С -С -

-алкоксигруппой;

R y — прямой или разветвленный Сп-С -алкилен;

Б,, R u R 6 — водород или низший ал кил, Y - кислород или сера; и - 0 или 2, заключающийся в том, что соединение общей формулы

R4 - Я101п — R — YH где R„, R,,,Y и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R> имеет указанные значения, в присутствии акцептора хлористого водорода в среде абсолютного инертного органического растворителя— хлорированного углеводорода или толуола при повышении температуры от

-5 С до комнатной, образующийся продукт последовательно обрабатывают водным раствором хлористого калия при повьнпении температуры от О до

40.С, аммиаком или алифатическим амином в среде указанного органического растворителя с добавлением яиетонит1241994 формулы где R„ прямой или разветвлен ный, насьпценный или ненасыщенный С„-С О-алкил, который может быть разорван атомом кислорода;

R г

С -Сг.-циклоалкилен или прямой или разветвлен ный,. насьпценный или ненасьпценный Сг-С -алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен С

С -алкоксикарбонилом, фенилом или С -С -ал«< коксигруппой, в свою очередь замещенной фе" нилом или С<-С -алкок". сигруппой.;

R — прямой или разветвлен" ный Сг-С -алкилен;

R, B> и Вп — водород или низшии алкил; — кислород или сера, n — 0 или 2; заключающийся в том, что соединение общей формулы (0<<< — г — Ун, « где Р, Б и и имеют G3 анные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы рипа при температуре кипения реакцианной смеси и ацетатом серебра в сре» де смеси низшего спирта с хлорированным углеводородом при комнатной тем -пературе .с последующим выделением целевого продукта или окислением его до сульфона.

2. Способ получения аммонийалкиловых эфиров фосфорной кислоты общей

О ц О

С1 Р я3

3 где R> имеет указанные значения, в присутствии акцептора хлористого водорода в среде абсолютного инертного органического растворителяхлорированного углеводорода или то» луола при повышении температуры от

-10"C,öî комнатной с последующей обработкой полученного продукта аммиаком или алифатическим амином в среде ацетонитрила в замкнутой системе при

60 С с последующим выделением целео„ ного продукта или окислением его до сульфона.

Приоритет по признакам:

21.10.80 R< — прямой или разветвленный, насыщенный или ненасьпценный С< -Сго -алкил, который может быть разорван атомом кислорода, R - — С -С -циклоалкилен пря6 мой или разветвленный насыщенный С -Сп-алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен С< -С<.-алкоксигруппой, в свою очередь замещенной фенилом;

B - прямой или разветвленный Сг-С -алкилен;

Л -В -B — водород или низший ал/) кил

Y — кислород; и - 0 или 2.

13.05.81 R — прямой или разветвленный ненасьпценный Сг-С -алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен фени лом или С, -С -алкокси группой, в свою очередь замещенный С -С -алкок" сигруппой, 1241994

О где Н<

Изобретение относится к области. химии фосфорорганических соединений, а именно к способу получения новых аммонийалкиловых эфиров фосфорной, кислоты общей формулы

- прямои или разветвленный, насьпценный или

15 ненасьпценный Cq-Cgg—

-алкил, который может быть разорван атомом кислорода;

Rg — С <-С„-циклоалкилен или прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный

С -С8-алкилен, который может быть однократно или двукратно замещен С -С -алкоксикарбонилом, фенилом или С -Cl, алкокси группой, в свою очередь замещенной фениЗО лом или С,-С -алкоксигруппой;

Вз — прямой или разветвленный алкилен С>-С, Б, Ry u Rb — одинаковые или раз- 35 личные и означают во." дород или низший алкил

Y — кислород или сера; и — целое число 0 или 2, которые обладают цитотоксической активностью и могут найти применение в медицине.

Целью изобретения является повыше" ние цитотоксической активности и сни жение агрегации тромбоцитов.

Пример 1. Получение монохолинового эфира 3-октадецилмеркаптопропил (1)-фОсфОрной кислоты, 6,7 г 3-октадецилмеркаптопропано= ла (т.пл. 53-55 С) растворяют в 70 мл абсолютного хлористого метилена, по1 лученный раствор прибавляют по кап лям при -5OC к раствору б,7 г дихлор= (2-бромэтил)фосфата и 9,7 мл три- . этиламина в 70 мл абсолютного хлористого метилена. Через 1 ч смесь нагревают до комнатной температуры и Оставляют ца НОчь, затем к реакционной смеси прибавляют 80 мт, О,! н. водного раствора хлористогo калия и о перемешивают в течение 2 ч при 40 С.

Затем смесь охлаждают, прибавляют к ней 130 мл метилового спирта и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 3. Органическую фазу отделяют, промывают водой, сушат и упаривают. Полученный после упарива ния остаток (8,7 г), который пред» ставляет собой 2-бромэтиловый эфир

3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты, растворяют в смеси, со ,цержащей по 45 мл метилового спирта и хлороформа, после чего в раствор вводят триметиламин, Затем реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре кипения и выдерживают в течение ночи при комнатной тем» пературе. Непосредственно после этого смесь упаривают, остаток растворяют в хлороформе, проводят фильтрование, после чего прозрачный фильтрат смешивают с ацетоном. В результате получают 6,1 г однородного по данным хроматографии в тонком слое бромида.

С целью удаления бромидных ионов остаток обрабатывают в метакольном растворе уксуснокислым серебром, после чего производят очистку на ко лонке, заполненной силикагелем. при элюпровании смесью, состоящей из хлороформа, метилового спирта и воды (65:25:4). Ь резупьтате получают

2,3 г (267.) продукта с т.пл. 238240 С (разл.). По паиным элементного анализа продукт содержит 1,5 моль воды.

Структура полученного соединения подтверждена данными ЯИР-спектра и элементного анализа, а также в этом и во всех других примерах масс-спектроскопическими исследованиями.

Примененный в качестве исходного реагента 3-октадецилмеркантопропанол получают следующим способом (предварительная стадия).

0,35 r íà-рия растворяют в !О мл метилового спирта. К приготовленному раствору прибавляют по каплям 1,8 г метилового эфира 3-меркаптollpoIIHoHo"* вой кислоты, после чего добавляют раствор 5,2 r октадецилбромида в

20 мл метилового спирта. После нагре" вания реакциопной смеси в течение Зч

1241994 4 при температуре кипения с обратным холодильником проводят охлаждение и полученную суспензию фильтруют. С целью очистки продукт хроматографиру"" ют на колонке, заполненной силикагелем. Элюирующее средство: смесь хлороформа и лигроина в соотношении 1:1.

В результате получают 4,1 г метилового эфира 3-октадецилмеркаптопропионовой кислоты (т.пл, 39-41 С), Продукт растворяют в диэтиловом эфире и производят его восстановление литийалюминийгидридом до тех пор, пока на полученной в тонком слое хроматограмме более не обнаруживается сложный эфир.

После обычной обработки реакционной смеси получают 2,8 г 3-октадецилмеркаптопропанола, т.пл. которого 5355 С.

Вместо октадецилбромида также может быть использован октадецилмеркап тан, который вводят во взаимодействие с метиловым эфиром 3-бромпропионовой кислоты или присоединяют к метиловому эфиру акриловой кислоты при использовании метилата натрия в качестве катализатора. Б обоих случаях получают метиловый эфир 3-октадецилмеркаптопропионовой кислоты.

3 Октадецилмеркаптопропанол может быть получен также в результате присоединения октадецилмеркаптана к аплиловому спирту.

Пример 2. Получение монохолиновorо эфира 3-октадецилсульфицил пропил-(1)-фосфорной кислоты.

0,25 г 3-октадецилмеркаптопропанола в 5 мл ледяной уксусной кислоты смешивают с 0,07 мл перекиси водорода. После перемешивания смеси в течение 1. ч при комнатной температуре прибавляют разбавленный раствор гидроокиси натрия до слабой щелочной ре- акции и через 2 ч суспензию фильтруют. Продукт промывают водой и сушат.

Получают 0,34 г вещества с т.пл. 7478 С, которое подвергают очистке на заполненной силикагелем колонке при использовании в качестве элюирующего средства смеси хлороформа и метилового спирта в соотношении 99:1, что приводит к повышению т.пл. до 81-83 С„

С полученным 3-(октадецилсульфинил)-пропанолом осуществляют синтез го аналогии с описанным в примере !. В результате получают (выход 193) однородное по данным хроматографии в тонком слое кристаллическое вещество

"О

2G с т.пл. 244 С (разл.), содержащее

1 моль воды.

Идентичный продукт получают в результате селективного окисления попученного в соответствии с примером 1 соединения перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте.

Пример 3. Получение монохолинового эфира 3-октадецилсульфонилпропил-(1!-фосфорной кислоты.

0,25 г соединения, полученного в при;лере 1, перемешивают при комнатной температуре в 5 мл ледяной уксусной кислоты и 0,1 мл перекиси водорода в течение 8 ч. После добавления воды смесь упаривают и полученный остаток перемешивают с ацетоном.

В результате получают 0,23 г (87 ) кристаллического вещества т.пл. 240242ОС (разл.) содержащего 2 моль воды.

Идентичный продукт получают следующим образом.

0,5 r З-октадецилтиопропанола, полученного по описанной в примере 1 предварительной стадии, растворяют в 10 мл ледяной уксусной кислоты и раствор смешивают с 0,13 мл перекиси водорода. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч при ком натной температуре еще раз прибавляют перекись водорода, после чего реакционную смесь выдерживают в тече

35, ние 2ч ч. Непосредственно после это I о суспензию фильтруют и полученное (0,,3 ;) кристаллическое вещество подвергают очистке на колонке. Т.пл. 92

94 С.

С полученным соединением осущест40 вляют синтез по аналогии с предвари тельной стадией, описанной в примере 1. На полученной в тонком слое хроматограмме по значению Ry сульфон

4$ может быть отличен как от сульфоксида, так и от меркаптосоединения, При осуществлении обоих способов в качестве промежуточного продукта образуется сульфоксид, описанный в примере 2.

Пример 4. Получение монохо" линового эфира 3-(октадец-9- енилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 3-(окта дец-9-енилмеркапто)-пропанола полу чают целевой продукт с выходом 9Х, Т.пл. 238-243 С. Продукт содержит

2 моль воды.

124!994

Пример 5. Получение монохолинового эфира 3-(октадец-9-енсульфонил)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

1,4 r соединения, полученного в соответствии с примером 4, растворя ют в 35 мл ледяной уксусной кислоты.

В течение 2 ч к приготовленному раст" вору .прибавляют двумя порциями 0,5 мл перекиси водорода, после чего реакционную смесь, выдерживают в течение

24 ч при комнатной температуре. Затем смесь смешивают с водой, упаривают, остаток растворяют в хлороформе и проводят осаждение продукта диэтиловым эфиром. Продукт получают в виде аморфного гигроскопического вещества, у которого определить температуру плавления не удалось. По данным анализа продукт содержит 3 моль воды.

Пример 6. Получение монохолинового эфира 3-гексадецилмеркаптопропил (1)-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 3-гексадецилмеркаптопропанола получают целевой продукт (выход 11%), представ ляющее собой однородное но данным хроматографии в тонком слое кристаллическое вещество, содержащее 30

2,5 моль воды. Т.пл. 240 С (разл. ) . о

Пример 7. Получение монохо" линового эфира 3-гексадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты.

В результате окисления соединения, полученного в примере 6, в ледяной уксусной кислоте 30%.-ной перекисью водорода получают целевой продукт (выход 70%). Определение температуры плавления не проводят, поскольку продукт на воздухе представляет. собой клейкое вещество, содержит

1,5 мОль Водые

Пример 8. Получение монохолинового эфира 3-(3,?,11,15-тетраме тилгексадецилмеркаптог-пропил-(1}1 фоСфОРНОй КИСЛОТ61

Аналогично примеру 1 из 3-(3,7,11, 15-тетраметилгексадецилмеркапто)пропанола 1 получают целевой продукт с выходом 15% (продукт аморфный), со держащий 3 моль воды, Пример 9. Получение монохолинового эфира 3-(3,7,11,15-тетраметилгексадецилсульфонил)-пропил-(1)- 5

-фосфорной кислоты.

Окисление соединения, полученного в соответствии с примером 8, осущест вляют .способом, Описанным в примере 3, в результате чего получают це"= левой продукт (.вькод 86%), находящийся в аморфном состоянии, содержаший

2 моль воды.

Пример 10, Получение монохолинового эфир"= 3-гептадсцилмеркаптолрОпил" фосфо11 1011 кислоты, Аналогично примеру 1 из 3-гептадецилмеркаптопропанола-1 получают целевой продукт (выход 21%). Т.пл.

246 С (разл.). Продукт содержит

1 моль воды.

П р и и е р 11. Получение монохолинового эфира 3-гептадепилсульфонилпропил--(1)-фосфорной кислоты, Полученный в соответствии с примером 10 продукт Окисляют в уксусной

I(HcIIoTp. ПерекIгсью водорода ° Выход це левого соединения 76%. Определение температуры плавления оказалось невозможньм; Iiîñêîëüêó продукт представляет собой клейкое вещество.

Продукт содержит 2 моль воды, . Пример 12. Получение монохолинового эфира 3-эйкозилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 3-эйкозилмеркаптопропанола-1 получают целевой продукт с выхоцом 16%. Т.пл. 235

238 С (разл.). Продукт содержит

2 моль воды.

П р и и е р 13. Получение монохолинового эфира 3-эйкозилсульфонил пропил-(1}-фосфорной кислоты.

Полученный в соответствии с примером 12 продукт окисляют при ком" натной температуре перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Выход продукта 76%. Т.пл. 210-229 С (разл).

Продукт содержит 3 моль воды.

П р и и е р 14. Получение монохолинового эфира 3-додецилмеркапто ропил-{1;"4осфорно11 кислоты.

Аналогично примеру 1 из 3-додецилмеркаптолропачола-1 получают целевой продукт с выходом 16%„ Т,.ïë, 229-.

231 С (разл.). Продукт содержит

1 моль воды, П р и и е. р 15, Получение моно" холинового эфира 3-додеиилсульфонил.пропил-(1)-.фосфорной кислоты, Полученный в соответствии с примером 14 продукт окисляют Обычным способом перекисью водорода в ледяной уксуснОЙ кислоте, Выход прод KTG

1241994

74%. Т.пл. 95-99 С (разл.,). Продукт содержит 2 моль воды, Пример 16. Получение монохолинового эфира 3"(2-пеитадецилок"сиэтилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

2,8 г натрия растворяют ь 34 мл этиленгликоля. K приготовленному ра= створу прибавляют 53,5 мл 1-бромпентадекана, после чего реакционную смесь перемешивают в течение 15 ч при 150 С. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют смесью этилового эфира уксусной кислоты и лиг". роина (1:2). Затем смесь упаривают и остаток хроматографируют на колон-. ке, заполненной силикагелем, при применении в качестве элюирующего средства лигроина, Выход продукта, предстанля>ощего собой маслообразное вещество, 29%. После выдержки в течение некоторого времени продукт затвердевает, 10 r полученного продукта перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре с 1,4 мл трехбромистого фосфора и 0,6 мл пиридина. Затем смесь выливают на лед, проводят экстрагирование диэтиловым эфиром. после чего продукт годвергают очистке на колонке, Выход 1- (2-бромэтокси2

-пентадекана, представля>ощего собой маслообразное вещество, 60%, Последующие реакции осуществля.от по аналогии с методиками, описанными г примере 1. В результате с вьг одом

69% получа.от метиловый эфир бета-(2-пентадецилоксиэтилмеркапто)-про" пионовой кислоты и 3-(2-пентадецилоксиэтилмеркапто) пропанол-1, т,пл, которого 44-47"С, с выходом 95%, После взаимодействия последнего с дихлорангидридом 2-бромэтилфосфор-" ной кислоты и с триметиламином получают целевой продукт (выход 31%), т.пл. которого 231-233 С (разл.).

Продукт содержит 1 моль воды.

Пример 17. Получение моно калинового эфира 3-(2-пентадецилокси

-этилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты.

Полученное в примере 16 соединение окисляют перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. После упаривания раствор, полученный в результате растворения остатка в воде, смешивают с диэтиловым эфиром, в результате

H. 1,74 г твердой гидроокиси ка лия растворяют в 60 мл абсолютного этиловorо спирта. К приготовленному

50 раствору при комнатной температуре прибавляют при перемешивании раствор

8,88 г октадецилмеркаптана в 60 мл абсолк>тного этилового спирта. Через

1 ч к смеси прибавляют по каплям раствор б>93 г 2 0-метилглицеринмо>r c> нобензолсульфоната в 30 мл абсолютного этилового спирта, после чего продолжают перемешивание при комнат ной температуре в течение 1,5 ч. Не9

>!>

>. Ъ .=2>2

1л;

45 чего гроисходит кристаллизация. Получа>от гигроскопическое кристалличес кое вещество (выход 75%) с т.разл.

О

95 С, Продукт содержит 2 моль воды.

Пример 18. Получение (3-октацецилсульфонилпропил)-(3-"триметиламмонийпропил)фосфата.

Аналогично примеру 1 из 3-(октадецилсульфонил>пропанола-l и дихлор(3-бромпропил)фосфата получают целевой продукт с выходом 25%. Т.пл. 226229 С (с разложением).

Пример 19. Получение (3-октадецилсульфонилпропил) †(2-триметилаимоний-2-метилэтил)фосфата.

Аналогично примеру 1 из 3-(октадецилсульфонил)пропанола-1 и дихпор (2-бромпропил)фосфата получают це левой продукт с выходом 3,1%. Т.пл, 203оС (разл,). Продукт содержит

2 моль воды.

Пример 20.. Получение монохолинового эфира 2-метокси".3-октаде цилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

А, К б 37 г 2-0-метилглицерина в

Ф о

70 мл абсолютного пиридина -при 0 С прибавляют по каплям при перемешива нии 7,.7 мл бензолсульфонилхлорида.

Реакционную смесь выдерживают в тече. ние ночи в холодильнике и затем вь>ли" вак>т на 150 г льда, Водную фазу экстрагируют хлористым метиленом, органическук> фазу встряхйвают с 2 н. раствором. соляной кислоты, с раствором кислого углекислого натрия и во д>>й, сушат и упаривают. Остаток после упаривания хроматографируют на заполненной силикагелем колонке (500 г; элюирующее средство - толуол; ацетон в объемном соотношении

3:1). В результате получают 7,2 г (48,6%) 2-0-метилглицеринмонобензол сульфоната (маслообразное вещество).

1241994

45

55 прибавляют !2 г метилового эфира посредственно после этого реакционную смесь выливают в 1 л воды, охлажденной льдом. Затем смесь подкисляют прибавлением 2 н,раствора соляной кислоты, проводят экстрагирование диэтиловым эфиром, органическую фазу сушат и упаривают. Полученный после упаривания остаток подвергают очистке на заполненной силикагелем колонке (500 г; элюирующее средстводиэтиловый эфир:лигроин в объемном соотношении 1:1). В результате получают 6,1 r (58 ) 2-метокси-3-октадецилмеркаптопропанола (т.пл. 44-47 С)..

С. К 6,0 г 2-метокси-3-октадецилмеркаптопропанола в 70 мл абсолютно го толуола добавляют 5, 67 r триэтиламина, при О С прибавляют по каплям при перемешивании раствор 4,91 r дихлор™(2-бромэтил)фосфата в 50 мл абсолютного толуола. После выдержки реакционной смеси в течение 4 ч при

О С ее перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Затем реакционную смесь охлаждают до О С, прибавляют к ней 67 мл 0,1 н.водного раствора хлористого калия и смесь энергично перемешивают в течение

1 ч при О С и в течение 2 ч при комнатной температуре. После этого то луольную фазу отделяют, сушат и упаривают. Полученный после упаривания остаток растворяют в смеси 45 мл абсолютного метилового спирта и 30 мл абсолютного хлороформа, проводят фильтрование, после чего полученный раствор насыщают сухим триметиламином. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают в течение

16 ч при температуре ее кипения с обратным холодильником, после чего смесь упаривают. Остаток растворяют в 180 мл абсолютного метилового спир-. та, полученный раствор смешивают с

2,88 г уксуснокислого серебра, смесь перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре, проводят фильтрование, вещество на фильтре промывают абсолютным метиловым спиртом и фильтрат упаривают. Полученный остаток подвергают очистке на колонке, заполненной силикагелем (100 г; элюирующее средство - хлороформ:мети ловый спирт:вода в объемном соотношении 65:25:4). В результате получают

1,8 r (19,6 ) целевого монохолинового эфира 2-метокси-3-октадецилмеркап5

1О

35 топропил-(1)-фосфорной кислоты. Образовавшийся аморфный продукт кристаллизуют путем растворения в абсолютном хлороформе и осаждения ацетоном (т.пл. 251-252 С). Вещество содержит 1 моль воды.

Пример 21, Получение монохолинового эфира 2-метокси-3-октадецилсульфинилпропил-(1)-фосфорной кис» лоты.

По аналогии с описанным в примере

2 монохолиновый эфир 2-метокси-3 ок тадециямеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты обрабатывают ЗО «ной пере™ кисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Неочищенный продукт несколько раз растирают с ацетоном, в результате чего происходит кристаллизация. Т,пл. продукта 81 С (спекание) !

20-122 С (растекание), 270-272 С (разложение). Выход 75,7 . Вещество содержит 2 моль воды, 11 р и м е р 22. Получение монохолинового эфира 2-метокси-3-октадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кис лоты.

По аналогии с описанным в примере 3 монохолиновый эфир 2-метокси-3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты обрабатывают 30%-ной ггерекисью водорода в ледяной уксусной кислоте. Неочищенный продукт несколь" ко раз растирают с ацетоном, в резуль тате чего происходит кристаллизация.

Выход продукта 73,5%. Т.пл. определить не представляется возможным.

Вещество содержит 2 моль воды.

Пример 23,. Получение монохолинового эфира 3-.(2-пентадецилмеркаптоэтилмеркапто) пропил (1) фосфор ной кислоты.

При использовании в качестве ис ходного вещества 3-(2-пентадецилмер каптоэтилмеркаптопропанола с т.пл.

53-55 С по методике, описанной в примере 1, получают целевой продукт в виде гигроскопического кристалличес0 кого вещества с т.разл. 237 С, которое содержит 2 моль воды.

Исходное соединение получают следующим способом.

К раствору, полученному из 2,3 г натрия и 80 мл метилового спирта, 3-меркаптопропионовой кислоты и

12,5 г 2-бромметанола, после чего реакционную смесь нагревают в тече!

241994

12 ние 4 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Полученный после упаривания остаток растворяют в хлороформе, раствор фильтруют и упаривают. Б результате получают

16 г метилового эфира 3-(2-оксиэтилмеркапто)-пропионовой кислоты в виде маслообразного вещества.

8,2 г полученного вещества раст- 10 воряют в 27 мл абсолютного диэтилового эфира, к раствору прибавляют

0,8 мл пиридина и к приготовленной смеси при охлаждении льдом прибавляют по каплям 1,9 мл трехбромистого фосфора. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

5 ч. Затем к реакционной смеси прибавляют воду со льдом, проводят ?0 экстрагирование эфиром, органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают, в результате чего получают

10,1 г маслообразного вещества, которое хроматографируют на 480 г си- р,ликагеля. Элюирующее средство - лигроин:диэтиловый эфир (2:1). Получают .7,1 г метилового эфира 3.-(2-бромметилмеркапто)-пропионовой кислоты в виде маслообразного вещества.

5,9 г полученного соединения вводят во взаимодействие следующим способом.

Раствор 0,6 г натрия в 30 мл метилового спирта, в котором содержит3!> ся 6,3 г 1-меркаптопентадекана и

5,9 г сложного эфира, нагревают в течение 3 ч при температуре кипения реакционной смеси с обратным холодильником. Затем реакционную смесь охлаждают и после растворения в ди-этиловом эфире, фильтрования и упаривания получают 9,4 г кристаллического метилового эфира 3-(2-пентадецилмеркаптоэтилмеркапто)-пропионовой

4. ) кислоты. Указанное количество полученного вещества растворяют в 80 мл абсолютного диэтилового эфира и приготовленный раствор прибавляют по каплям к 0,66 r литийалюминийгидрида

50 в 50 мл абсолютного эфира. После нагревания в течение 30 мин при температуре кипения с обратным холодильником реакционную смесь обрабатывают обычным способом, в результате чего

55 получают 7,7 r 3-(2-пентадецилмеркап"" тоэтилмеркапто)-пропанола в виде однородного по данным хроматографии в тонком слое вещества с т.пл. 53-55 С, о

Пример 24. Получение (3-ок тадецилмеркаптопропил)-(3-триметиламмонийпропил)фосфата.

Смесь, состоящую из 1 г дихлор-(З-бромпропил)-фосфата, 1 г 3-октадецилмеркаптопропанола и 1,4 мл триэтипамина, в 20 мл абсолютного хлористого метилена перемешивают в течео ние ЗО мин при -5 С и в течение 1 чна бане со льдом. Затем реакционную массу выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, после прибавления 20 мл 0,1 н.раствора хлористого калия проводят гидролиз путем перемешивания в течение 4 ч при 40 С, прибавляют 40 мп метилового спирта, подкисляют концентрированной соляной кислотой, после чего отделяют орга» ническую фазу. После упаривания органической фазы получают 1,5 r вещества, которое растворяют в 30 мл смеси, состоящей из хлороформа и метилового спирта (1:1), После пропускания в растг,ор триметиламина в течение 1 ч реакционную смесь перемешивают в тео чение 3 ч при 40 С ° Затем проводят упаривание реакционной смеси, после чего кристаллическое вещество переме" шивают с ацетоном. Продукт вновь растворяют в 55 мл метилового спирта и после прибавления 0,4 г уксуснокислого серебра раствор перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. После выдержки в течение ночи проводят фильтрование, раствор упа ривают и полученный продукт подвергаIoT очистке с помощью хроматографии на колонке по аналогии с описанным в примере 1, В результате получают

0,7 г (407) гигроскопичного кристаллического вещества, которое по данным элементного анализа содержит

4,5 моль воды. Т.пл. 228-230 С (разл.).

П. р и м е р 25. Получение моно холинового эфира 2-метил-3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

К раствору 0,12 r натрия в 70 мл метилового спирта прибавляют 14,3 r октадецилмеркаптана, на бане со льдом прибавляют 5 r метилового эфи», ра метакриловой кислоты, реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре. Образующуюся суспенэию фильтруют в холодном состоянии, продукт промывают холодным метилавым спиртом и сушат. В резуль

14

1?41994

13 тате получают 16,3 r кристаллического вещества (88%), однородного по данным хроматографии в тонком слое метилового эфира -метил-P-октаде5 цилмеркаптопропионовай кислоты. Восстановление проводят с помощью

1,14 г литийалюминийгидрида в 320 мл безводного диэтилового эфира. В результате получают 14,2 г (94 ) 2-метил-Ç-октадецилмеркаптопропанола, т.пл. 37-39 С.

Фосфорилирование, гидролиз и взаимодействие с амином проводят по методикам, описанным в примере 1. По лучают целевой продукт (выход 27%) однородный по данным хроматографии в тонком слое, т.пл. 234-238 С содержит 1,5 моль воды.

Пример 26. Получение монохолинового эфира 3-(2-пентадецилсульфонилэтилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

0,7 r натрия растворяют в 80 мл метилового спирта. К приготовленному 2 раствору последовательно прибавляют

2,4 г меркаптоэтанола и 9 г пентадецилбромида, после чего смесь перемешивают в течение 3 ч при 60ОС, Затем ее растворяют в эфире, бромистый нат- ЗО рий отделяют и раствор упаривают. Остаток подвергают очистке с помощью хроматографии на колонке. Элюирование проводят смесью, состоящей из лигроина и диэтилового эфира (1:1).

Выход 2-пентадецилмеркаптоэтанола

8,9 г (97 .), т.пл. 44-46 С. 13 r полученного соединения. окисляют перекисью водорода в 310 мл ледяной уксусной кислоты до тех пор, пока на полученной в тонком слое хроматограмме не обнаруживается только одно пятно. В результате получают 11,1 г (77 .) 2-пентадекансульфонилэтанола с т.пл. 64-66 С. Из этого соединения под действием трехбромистого фосфора в диэтиловом эфире в присутствии пиридина с выходом 49 получают 2-пентадекансульфонилэтилбромид с т.пл.

68 С (вспенивание), причем при 85 С

50 получается прозрачный расплав.

Последующие операции проводят

Ь аналогично примеру 1, в результате получают следующие промежуточные соединения: метиловый эфир -(2-пентадецилсульфонилэтилмеркапто)пропио- . 55 новои кислОты, которыи используют В виде неочищенного продукта для восстановления; 3-(2пентадецилсульфонилэтилмеркапто)пропанол, т.пл. 7375 С, иэ которого получают с выходом

12 целевой продукт (т.пл. 54 С (спекание), при 229-232 С происходит медленное разложение, сопровождающееся окрашиванием в коричневый цвет).

Продукт содержит 2,5 моль воды.

Пример 27. Получение монохолинового эфира 3-(2-метоксиоктадецилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты

Аналогично примеру 1. из 3-(2-метоксиоктадецилмеркапто) -пропанола-1 получают целевой продукт (выход ЗОБ).

Он содержит 2,5 моль воды. Т.пл. по лученногo вещества определить не представляется возможным вследствие его сильной гигроскопичности.

Исходный продукт — 3-(2-метоксиоктадецилмеркапто)-пропанол, представляющий собой бесцветное маслообразное вещество, которое при хранении постепенно затвердевает, получают следующим образом. .Х -Бромстеариновую кислоту с т.пп.

47-51 С, полученную путем бромирования стеариновой кислоты, этерифицируют метиловым спиртом с применением каталитического количества паратолуол-. сульфокислоты. Маслообразный сложный эфир вводят во взаимодействие с метилатом натрия, в результате чего получают метиловый эфир С -метоксистеариновой кислоты (т.пл. 33-36 С), который восстанавливают литийалюминийгидридом до 2-метоксистеарилового спирта с т.пл. 36-38 С (выход 97 ).

После обработки трехбромистым фосфором получают 2-метоксистеарилбромид (выход 20%) в виде маслообразного вещества, который вводят во взаимодействие с метиловым эфиром /3 -меркаптоцропионовой кислоты, в результаге чего получают маслообразный метиловый эфир -(метоксиоктадецилмеркапто)-пропионовой кислоты (выход

33%). После восстановления литийалюминийгидридом с выхоцом 94/. получают

3-(2-метоксиоктадецилмеркапто)пропанол.

Пример 28, Получение (3-Октадецилмеркаптопропил)-(2-триметил аммоний-2-метилэтил)фосфата.

Аналогично примеру 1 из 3-октадецилмеркаптопропанола-1 и дихлор(2-бромпропил)фосфата получают целевой продукт, т,пл. 61 С (спекание), 139 С (растекание), 200 С (разл.).

16

1241994

11 р и м е р 29. Получение монохолинового эфира 2-метил»З-ок адецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты. 5

В результате окисления соединения, описанного в примере 25, ЗОХ-ной перекисью водорода в ледяной уксусной кислоте получают целевой процукт, (выход 49 ) с т.пл. 59 С (спекание), 1О

227-234 С (разл.).

Пример 30. Получение монохолинового эфира 3-тетрадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 3-тетра- 15 децилмеркаптопропанола-1 получают

1,9 (58 ) целевого продукта в виде моногидрата с температурой спекания

63 С и т.разл. 231-233 С.

Из 9,45 г 3-тетрадецилмеркаптопро- 20 панола (т.пл. 34 38оС), который вводят во взаимодействие по аналогии с методикой, описанной в примере 1, получают 1,9 г (58 ) целевого продукта.

2 )

Пример 31. Получение монохолинового эфира 2-метил-3-октадецил". сульфинилпропил-(1}-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 2-метил- ЗО

3-октадецилсульфинилпропанола-1 (т.пл. 56-58 С, т.разл. 235-240 С) получают целевой продукт (выход 12 )

О 7 т.разл. 234-240 С, содержит 1,5 моль воды.

Jg

Пример 32, Получение (3 гексадецилмеркаптопропил}-.2-(диэтиламмоний)-этилфосфата, А. Аналогично примеру 6 при замене триметиламина диэтиламином получа" 4О ют целевой продукт. Выход 15 ., температура спекания 66 С и т.пл. 104110 С (с образованием прозрачного о расплава). Соединение кристаллизуется с 1/2 моль воды.

g c

В. При применении ЗЗХ-ного раство.ра диметиламина в этиловом спирте по-лучают с выходом 9 (З-гексадецилмер-. каптопропил)-2 (диметиламмоний)этилфосфат, который кристаллизуется с SO

1/2 моль воды, температура спекания

84 С, а т.пл. 145-150 С (образуется прозрачный расплав).

С. При применении ЗЗХ-ного раст вора метиламина в этиловом спирте получают с выходом 19 .(З-гексадецилмеркаптопропил)-2-(метиламмоний)этилфосфат, температура плавления которо г.пл. 194 С (с образованием прозрачного расплава) .

:0. При применении концентрированного водного раствора аммиака с выходом 11Х получают (3-гексадецилмеркаптопропил)-2-аммонийэтилфосфат. . Температура спекания полученного соединения 170 С, при 195ОС начинаето ся его плавление, а при 218 С образуется окрашенный в коричневый цвет расплав, Соединение кристаллизуется с 1/2 моль воды.

П р е р 33, Получение монохолинового эфира 3-гексадецилмеркапто-2-метилпропил-(1)-фосфорной .кислоты.

Аналогично примеру 1 из 2-метил

-3-гексадецилмеркаптопропанола получают моногидрат целевого продукта, который спекается при бО С, медленно разлагается при ?29-235 С. о Пример 34. Получение монохолинового эфира 2,2-диметил 3-гек садецилмеркаптопропил- (1)-фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из 2,2 диметил-3-гексадецилмеркаптопропанола 1 получают целевой продукт с выходом

34Х> который содержит 1,5 моль воды, о о спекается при 70 С, при 228 С начио нает плавиться, при 235-238 С разлагается.

Пример 35 ° Получение монохолинового эфира цис -, и соответственно„ транс -3-октадецилмеркаптоциклогексил- (1) -фосфорной кислоты.

Аналогично примеру 1 из ис- или тр яс .3-октадецилмеркаптоциклогексанола получают с выходом 12Х целевой продукт (ЦЧС ) с температурой спекания 5 lоС и т,пл. 241-244 С (разложение) или целевой продукт (транс.) о с температурой спекания 45 С и т.пл.

239 241 С (разл.). По данным эле ментного анализа оба продукта содержат 1.,5 моль воды.

Пример 36. Получение монохолинового эфира 3-(14-метокситетрадецилмеркапто)-пропил- (1)-фосфорной кислоты. !

Аналогично примеру 1 из 3-(14

-метокситетрадецилмеркапто)пропанолаполучают целевой продукт с выходом

26%, т.пл. 238-244 С (раэл.), температура спекания 76 С.

Пример 37, Получение (3-гексадецилмеркаптопропил)-(2 (метил-диэтиламмоний) этил) фосфата.

1241994

Аналогично примеру 1 из 3-гексадецилмеркаптопропанола-1 при использовании метилдиэтиламина получают целевой продукт с выходом 13%, Соединение спекается при 40 С, т.разл. 119 С, содержит 4,5 моль воды, Пример 38, Получение монохолинового эфира 2-изопропил-3-октадецилмеркаптопропил-(1) -фосфорной 10 кислоты.

10,1 r диэтилового эфира изопропилмалоновой кислоты восстанавливают в 150 мл безводного диэтилового эфира 2,7 г литийалюминийгидрида, В результате получают 5,9 r маслообразного вещества, которое по данным хро" матографии в тонком слое однородно.

По аналогии с примером 20 А осуществляют взаимодействие с бензолсульфохлоридом, в результате чего получают монобензолсульфонат 2-изопропилпропил-1,3-диола (выход 42%) в виде бесцветного маслообразного вещества.

По аналогии со способом, описанным в примере 20 В, из образующегося соединения получают 2-изопропил-3-октадецилмеркаптопропанол с выходом о 30

87% и т.пл. 29 С. Фосфорилирование и о o p а б о тку т риме тил амином пр ов од я т по методикам примера 20 С. Целевой продукт получают с выходом 37% в виде кристаллического вещества (1,5 моль воды), температура спекания 85ОС, т.пл. 230-233 С (разл.).

Пример 39. Получение монохолинового эфира 3-гептадецилмеркапто-1,2-диметил-пропил-(1)-фосфорной

40 кислоты

По аналогии со способом, описанным выше, с выходом 30% получают бензолсульфонат 1-окси 2-метил 3бутанона в виде маслообразного веще45 ства. В результате взаимодействия его с гептадецилмеркаптаном.и после очистки с помощью хроматографии на колонке получают с выходом 61% 1-гептадецилмеркапто-2-метил-3-бутанон в

50 виде маслообразного вещества. Восстановление его литийалюминийгдриДом

Ю приводит к получению 1, 2-диметил 3гептадецилмеркаптопропанола (выход

85%)с т.пл, 28-30 С и однороден по данным хроматографии в тонком слое.

Его фосфорилирование и последующие операции проводят способом, указанным в примере 20 С, в результате чеro с выходом 13% получают целевой продукт, который кристаллизуется с

1,5 моль воды, спекается при 55 С.

О т.пл. 230-233 С (разл.).

Пример 40, Получение монохолинового эфира 3-метил-3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

2 г 3-октадецилмеркаптобутанола (т.пл. 35-38 С) фосфорилируют способом, указанным в примере 20 С, после чего осуществляют дальнейшие операции с целью получения холинового эфира (1,,85 г, 59%). После очистки на колонке, заполненной силикагелем, получают кристаллическое вещество, спекающееся при 58 С, окрашивающееся о при 208 С и разлагающееся при 232 С.

Соединение кристаллизуется с 1,5 моль воды.

Исходный реагент получают следующим способом.

1,3-Бутиленгликоль вводят во взаимодействие с уксусным ангидридом при комнатной температуре, в результате чего получают 1,3-бутандион-1»

-ацетат (выход б3%), Затем в присутствии пиридина осу» ществляют его этерификацию бензолсульфохлоридом, после чего продукт реакции на заполненной силикагелем колонке элюируют смесью диэтилового эфира и лигроина (1:1). Получают бесцвет ное маслообразное вещество (выход

24%), которое по методике примера

20 В вводят во взаимодействие с октадецилтиолатом натрия, после чего проводят обработку разбавленным раствором гидроокиси натрия. Получают

3-октадецилмеркаптобутанол (выход

12% ), т.пл. 35-38 С.

Пример 41. Получение монохолинового эфира 3-(9-октилоксинонил- меркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

По методике, описанной в примере 20 С, фосфорилируют 3-(9-октилок» синонилмеркапто) -пропанол (т.пл. 2932 С) и после указанной в том же примере обработки реакционной смеси получают с выходом 39% целевой продукт, который кристаллизуется с 1,75 моль воды. Температура спекания продукта о

50 С, а при дальнейшем нагревании вещество разлагается при 221-224 С. о

Пример 42. Получение монохолинового эфира 3-(4-тридецилоксибуl9

l 241994

20 тилмеркапто)-пропил-(1 )-фосфорной кислоты.

2,3 г натрия растворяют при нагревании в 44 мл 1,4-бутандиола, к приготовленному раствору прибавляют

38 мл l-бромтридекана и реакционную смесь перемешивают в течение 5 ч при

150 С, После охлаждения реакционной смеси проводят экстрагирование сме- 11> сью диэтилового эфира и лигроина (1:2), экстракт упаривают и полученный остаток подвергают очистке на за" полненной силикагелем колонке при применении в качестве элюирующего 1, средства лигроина, который затем заменяют смесью диэтилового эфира и лигроина в соотношении 1:1. Полученные фракции объединяют и упаривают, В результате получают 19,4 r однород" 20 ного по данным хроматографии в тонком слое 4 тридецилоксибутанола (т.пл. 26-29 С), выход продукта 71Х, 10 г полученного соединения растворяют в 100 мл диэтилового эфира, 25 прибавляют 0,6 мл пиридина, к приготовленному раствору прибавляют по каплям 1,4 мл трехбромистого фосфора, причем охлаждают на бане со льдом.

После выдержки реакционной смеси в ЗО течение ночи при комнатной температуре разбавляют диэтиловым эфиром, раствор встряхивают с охлажденной льдом водой, эфирный экстракт отделяют, сушат и упаривают. Остаток 35 (9,2 г) окрашенного в желтоватый цвет маслообразного вещества хромато." графируют на заполненной силикагелем колонке при использовании в качестве элюирующего средства смеси диэтилово-111 го эфира и лигроина, взятых в соотношении 1:1. Однородные фракции объединяют и упаривают. В результате получают 5,5 г (45 ) однородного по данным хроматографии в тонком слое 4-тридецилоксибутилбромида в виде желтоватого маслообразного вещества.

Полученный бромид перемешивают в течение 3 ч при температуре кипения реакционной смеси с обратным холо50 дильником с 1,9 г метилового эфира

Р -меркаптопропионовоч кислоты в

75 мл метилового спирта, в. котором содержится 378 мг натрия. Затем раст5l вор упаривают и полученный остаток снова подвергают очистке с помощью хроматографии на колонке„ Злюирующее средство - диэтиловый эфир и лигроин в соотношении 1:10. В результате получают 5,7 г (93X) метилового эфира ф -(4"-тридецилоксибутилмеркапто)-пропионовой кислоты. в виде желтоватого маслообразного вещества.

Полученный эфир восстанавливают в

70 мл диэтилового эфира с применением 0,4 г литийалюминийгидрида. После перемешивания реакционной смеси в течение 1 ч при температуре кипения проводят разложение обычным способом, остаток, полученный после упаривания эфира., элюируют на заполненной сили™ кагелем колонке смесью диэтилового эфира и лигроина в соотношении 1:l.

В результате получают 4 г (77 ) 3-(4-тридецилоксибутилмеркапто)-пропанола в виде однородного по данным хроматографии в тонком слое продукта, т.пл. которого 32-34 С.

Взаимодействие, сопровождающееся образованием целевого продукта, осуществляют по аналогии с методикой, описанной в примере 20 С. Получают

2,1 г (33 ) продукта с температурой спекания 55 С и т.разл. 218 С. Продукт кристаллизуется с 2,5 моль воды.

Пример 43. Получение монохолинового эфира 3-пентадецилмеркап.топропил"(1)-фосфорной кислоты.

1-Бромпентадецил вводят во взаимо« действие с эфиром Р -меркаптопропионовой кислоты и полученный сиропообраэньп продукт восстанавливают литийалюминийгидридом до 3-пентадецилмеркаптопропанола. Выход 84Х. Т,пл. 3639 С.

Последующие операции осуществляют по аналогии с примером 20 С. Выход целевого продукта 61Х температура спекания 60"С, т.разл. 237 С. Соединение кристаллизуется с 1,25 моль воды.

Пример 44. Получение монохолинового эфира 5-гексадецилмеркаптоамил-(1)-фосфорной кислоты.

5-Гексадецилмеркаптопентанол (т„пл. 40«43 С), полученный из 1,5-пентадиола через маслообразный монобензолсульфонат с гексадецилмеркапто катом натрия с выходом 63Х фосфорилируют, осуществляют взаимодействие, сопровождающееся образованием холи нового эфира, выход 41Х. Растворимый в воде кристаллический продукт спека0 ется при 58 С и разлагается при 228124!994

230 С. Продукт кристаллизуется с

1,5 моль воцы.

Пример 45. Получение моно холипового эфира 3-(10-н-бутоксиде5 цилоксиэтилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорнои кислоты, 3-()0"и-Бутоксидецилоксиэтилмеркапто) — ïðoïàíîë (т.пл. 23-27 C) фосфо-рилируют способом, указанным в примере

20 С, после чего осуществляют взаимодействие, сопровождающееся образованием холинового эфира. Получают целевой продукт в виде растворимого в воде кристаллического вещества (выход 15

35%) с температурой спекания 36 r u т.разл, ?27-229 С, Г игроскопическое кристаллическое вещество находится в форме дигидрата.

Исходный реагент получают следующим способом.

1Гононатрий-1,10-децилдиол вводят во взаимодействие с н-бутилбромидом, в результате чего получают в виде маслообразного вещества 10-н-бутокси- р деканол (выход 62%). Полученное соединение бромируют трехбромистым фосфором в присутствии пиридина. Выход маслообразного вещества 37%. После взаимодействия полученного 10-н-бугоксидецилбромида с мононатрийэтиленгликолем получают маслообразный 10-н-бутоксидецилоксиэтанол с выходом

36%, который снова вводят во взаимодействи с трехбромистым фосфором в присутствии пиридина, в результате чего получают 10-и-бутоксидецилоксиэтилбромид (выход 52%). В результате взаимодействия последнего с метиловым эфиром g -меркаптопропионовой кислоты о в присутствии метилата натрия получают с выходом 49% маслообразный метиловый эфир /- -(10-н бутоксидецилоксиэтилмеркапто)-пропионовой кислоты, который восстанавливают литийалюминийгидридом, в результате чего получают с выходом 90% 3-(10-бутоксидецилоксиэтилмеркапто)-пропанол (т.пл.

23--27 С).

Пример 46. Получение монохолинового эфира 3-(11 гексилоксиундецилмеркапто)-пропил- (1) -фосфорной кислоты.

О

11- Бром-1-ундеканол (т. пл. 45-48 С) вводят во взаимодействие с гексанолятбм натрия и полученный сиропообразный продукт вводят в реакцию с трехбромистым фосфором в присутствии пи ридина, Структура полученного маслообразного вещества соответствует структуре !1-бромундецилоксигексана, что подтверждено масс-спектроскопически. Г1олученное бромсодержащее соединение вводят во взаимодействие с метиловым эфиром Р -меркаптопропионовой кислоты в растворе метилата натрия и полученное маслообразное вещество непосредственно после этого восстанавливают литийалюминийгидридом до 3-(11-гексилоксиундецилмеркапто) -пропанола (т.пл. 27 29 С). Фосфорилирование и получение холинового эфира проводят по аналогии со способом, описанным в примере 20 С, в результа.те чего получают целевой продукт с выходом 55% в виде моногидрао та, который при 98 С спекается, а при 226-229 С разлагается.

Пример 47, Получение моно холинового эфира 3-(7-децилоксигептилмеркапто)-пропил- (1)-фосфорной кислоты.

3-(7-Децилоксигептилмеркапто)-пропанол (т.пл. 28-32 С) получают путем взаимодействия 1,7-гептандиола с

-бромдеканом, бромирования полученного соединения до 7-децилоксигептил бромида, его взаимодействия с метиловым эфиром У -меркаптопропионовой кислоты, приводящего к получению ме тилового эфира р-(7-децилоксигептил" меркапто)-пропионовой кислоты, и его восстановления литийалюминийгидридом по аналогии с описанным в примере

20 С. Полученное соединение вводят во взаимодействие, сопровождающееся получением целевого холинового эфира (вьгход 17%). Растворимое в воде крис" таллическае вещество спекается при

53 С, т.пл. 224 С.

Аналогично примеру 1 из 3-(3-тетрадецилоксипропилмеркапто)-пропанола (т.пл. 38-41 С), полученного из метилового эфира Р -меркаптопропионовой кислоты и 1-бром-3-тетрадецилоксипропана в растворе метилата натрия с последующим восстановлением литийалю-минийгидридом, получают монохолиновый эфир 3.-(3-тетрадецилоксипропилмеркапто) пропил-(1)-фосфорной кислоты, (выход 38%), который спекается при

52 С и имеет т.пл. 230-233 С (разл.) Пример 48. По аналогии с примером 20 взаимодействием 3-гексадецилмеркапто-2-метоксипропанола-(1) 1241994

Пример 51. По аналогии с примером 48 при использовании 2-метокси-3(т 0 < с -октадец-9-енилмеркапто)-пропанола-(1) (воскообразное ве- 55 щество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2-метокси-3-(Го нс. -октадец-9".енилмеркап(воскообразное вещество) с дихлор-2-бромэтилфосфатом, последующим омылением, обработкой триметиламином и уксуснокислым серебром получают моно5 холиновый эфир 3-гексадецилмеркапто-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 255-256 С) с выходом 16Е.

Вещество содержит 1 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркапто-2-метоксипропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропандиолмонобензолсульфоната (мас- 15 лообразное вещество) с натриевой со." лью гексадецилмеркаптана.

Пример 49, По аналогии с примером 48 в результате использования 3-гептадецилмеркапто-2-метокси- щ пропанола-(1)(воскообразное вещество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир З-гептадецилмеркап." то-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кис" лоты с выходом 117. (т.пл. 255-257 С). 5

Вещество содержит 2 моль кристаллиза" ционной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-гептадецилмеркапто-2-метоксипропанол-(1) получают в резуль- gg тате взаимодействия 2-метокси-1.3-пропилдиолмонобензолсульфоната с натриевой солью гептадецилмеркаптана.

Пример 50. По аналогии с примером 48 в результате использования 2-этокси-3-гептадецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное .вещество, о т.пл. ниже 50 С) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2-этокси-3-гептадецилмеркаптопропил (1) фосфорной кислоты т.пл.

225 230 С) с выходом 18Х. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-этокси-3-гептадецилмер каптопропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-этокси-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната масло образное вещество) с калиевой солью гептадецилмеркаптана. то)-пропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом

127. Вещество содержит 3 моль крист аллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3-(iPQHc, -октадец-9-енилмеркапто)-пропанол™(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропандиолмонобензолсульфоната с натриевой солью т нс .-октадец-9-енилмеркаптана.

П р е р 52. По аналогии с примером 48 при использовании 2-метокси-3-(октадец-9,12-диенилмеркапто)

-пропанола-(1) (воскообразное вещество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2-метокси-3-(октадец-9,12-диенилмеркапто) пропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом

11Х, Вещество содержит 3 моль кристаллиэационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3 (октадец 9,12- диенилмеркапто) -пропанол-(1) по-/ лучают в результате взаимодействия

2-метокси-l,3-пропилдиолмонобензол-. сульфоната с натриевой солью октадец"

-9„12-диенилмеркаптана.

Пример 53. По аналогии с примером 48 при использовании 2-метокси-3-(1-метилоктадецилмеркапто)-пропанола-(1) (воскообразное вещество) в качестве исходного реагента получают монохолиновый эфир 2 меток си-3 (1 метилоктадецилмеркапто)-про пил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл.

256-258 С) с выходом 342. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воцы.

Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3 (1-метилоктаде цилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 1-метилоктадецил" меркаптана.

П р и м е. р 54. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 3-(3 геп тилдецилмеркапто)-2-метоксипропанола

-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 3-(3-гептилдецилмеркапто)-2-метоксипропил»(1)фос» форной кислоты (воскообразное вещест во) с выходом 48Е. Вещество содержит

l моль кристаллизационной воды.!

241994

Примененный в качестве исходного реагента 3-(3-гептилдецилмеркапто)-2-метоксипропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 3-гептилдецилмеркаптана.

Пример 55. По аналогии с примером 48 при использовании в ка1 честве исходного реагента 2-метокси-3-(3-тетрадецилоксипропилмеркапто)-пропанола-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир

2-метокси-3-(3-тетрадецилоксипропил-

1 меркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты (т,пл, 242-244 С) с выходом 18%.

Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3-(3-тетрадецилоксипропилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 3-тетрадецилоксипропилмеркаптана.

Пример 56. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 3-(5-додецилоксипентилмеркапто)-2-метоксипропано30 ла-(1) получают монохолиновый эфир

3-(5-додсцилоксиамилмеркапто)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 245-247оС) с выходом 25%. Вещество содержит 2 моль кристаллизаци

35 онной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-(5-додецилоксиамилмеркапто)-2-метоксипропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-меток40 си-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с калиевой солью 5-додецилоксиамил" меркаптана.

Пример 57. По аналогии с примером 48 при использовании в каче-

45 стве исходного вещества 2-метокси-3-(8=нонилоксиоктилмеркапто)-пропанола-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-метокси-3-(8-нонилоксиоктилмеркапто)-пропил50

-(1)=фосфорной? кислоты (воскообразное

He?llecTHo) с выходом 20%,.Вещество содержит 1 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-метокси-3-(8 нонилоксиоктилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-метокси-1,3-пропилдиолмонобенэолсульфоната с калиевой солью 8-нонилоксиоктилмеркаптана.

Пример 58. По аналогии с

5 примером 48 при использовании в качестве исходного соединения 2-этил-3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное вещество) получают

0 монохолиновый эфир 2-этил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 236-238ОС) с выходом 41%.

Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-этил-3-гексадецилмеркаптопропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-этил-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната с натриевой солью гексадецилмеркаптана.

Пример 59. По аналогии с описанным в примере 48 при использовании в качестве исходного реагента

2-пропил-3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-пропил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 239-242 С) с выходом 13%. Вещество содержит 2 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-пропил-3-гексадецилмеркаптопропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-пропил-1,3-пропилди олмонобензолсульфоната (маслообраэное вещество) с натриевой солью гексадецилмеркаптана.

Пример 60. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 2-н-бутил-3-октадецилмеркаптопропанола-(!) (воскообразное вещество, т.пл, 36-40 С) получают монохолиновый эфир 2-н-бутил-3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 232-238 С) с выходом 17%, Вещество содержит

4 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-н-бутил-3-октадецш?меркаптопропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-н-бутил-1,3-пропил диолмонобензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью октадецилмеркаптана.

Пример 61. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 2-бензилокси-3-октадецилмеркаптопропанола-(1) 1241994

27

28 (воскообразное вещество; т.пл. 3942 С) получают монохолиновый эфир 2-бензилокси-3-октадецилмеркаптопропил -(1) фосфорной кислоты (т,пл. "-10212 С) с выходом 28%. Вещество содер» жит 1 моль кристаллизациойной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-бензилокси-3-октадецилмеркаптопропанол-(1) получают в резуль- 1О тате взаимодействия 2-бензилокси-1,3-пропилдиолмонобензолсульфонатa,(ìàñлообразное вещество) с натриевой солью октадецилмеркаптана.

Пример 62. По аналогии с 15 примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 2-метоксиметил-3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное вещество) получают мо" нохолиновый эфир 2-метоксиметил-3-гек"20 садецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 243-245 C) с выходом

22%. Вещество содержит 3 моль крис". таллизационной воды.

Примененный в качестве исходного 25 реагента 2™метоксиметил-3-гексадецил- меркаптопропанол™м(l} получают в результате взаимодействия 2-метоксиметил 1,3 пропилдиолмонобензолсульфона"* та (маслообразное вещество) с натри- Зс евой солью гексадецилмеркаптана.

Пример 63.. По аналогии с примером 48 при использовании в ка=" честве исходного вещества 2-этоксиметил-3 гексадецилмеркаптопропанола-(1, 35

1 (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-этоксиметил"3-гексадецилмеркаптопропил (1)-фосфорной кислоты (т.пл. 243-246@С) с выходом llX. Вещество содержит QQ

2,5 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2-этоксиметил-3-гексадецилмеркаптопропанол-(1) получают в ре45 зультате взаимодействия 2«этоксиметил-1,3-пропилдиолмонобенэолсульфо ната (маслообразное вещество) с натриевой солью гексадецилмеркаптана, Пример 64. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 2,2-бисметоксиметил-3-октадецилмеркаптопропанола (1) {воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир

2,2 бис-метоксиметил 3-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 237-239 С} с выходом 26%. Beщество содержит 1 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 2,2-бис-метоксиметил-Ç-октадецилмеркаптопропанол™(1) получают в результате взаимодействия 2,2-бис-метоксиметил-1,3-пропилдиолмонобензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью октадецилмеркаптана, Пример 65. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного вещества 3 гептаде цилмеркапто-2-метокси-2-метилпропа нала-(1) (воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир 3-гептадецилмеркапто-.2-метокси-2-метилпропил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 244»

251 С) с выходом 19Х. Вещество содер" жит 2 моль кристаллизационной воды, Примененный в качестве исходного вещества 3-гептадецилмеркапто-2-метокси-2-метилпропанол-(1) получают в результате взаимодействия метилового эфира 2-метилглицидиловой кисло ты с натриевой солью гептадецилмеркаптана, сопровождающегося образованием метилового эфира 3-гептадецил меркапто-2-окси-2-метилпропионовой кислоты (т.пл. 42-45 С), с последуо ющим метилированием полученного соединения йодистым метилом с получением метилового эфира 3-гептадецилмеркапто-2-метокси-2-метилпропионовой кислоты {маслообразное вещество) и восстановления литийалюминийгидридом.

Пример бб. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 4-гексадецилмеркаптобутанола-(2) (воскообразное вещество) получают моноколиновый эфир 4-гексадецилмеркаптобутил (2)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество ) с выходом 19%. Вещество со" держит 2,5 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного материала 4-гексадецилмеркаптобутанол (2) получают в результате восстановления 4-гексадецилмеркаптобутанона"(2) (т.пл. 45-47 С) литийалюминийгидридом.

Пример 67. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 4-октадецилмеркаптопентанола-(2),(воскообразное вещество) получают монохолиновый эфир

1241994

4-октадецилмеркаптоамил-{ 2)-фосфоро ной кислоты (т.пл. 239»245 С) с выходом .7 . Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 4-октадецилмеркаптопентанол-(2) получают в результате взаимодействия 2,4-амилдиолмонобензолсульфона та (маслообразное вещество) с натриевой солью октадецилмеркаптана, Пример 68. По аналогии с примером 48 при использовании в,качестве исходного реагента 3-гексадецил" меркаптоциклопентанола-(1) (воскообразное вещество, т.пл. 45-50"С) получают монохолиновый эфир 3-гексадецилмеркаптоциклоамил-(1)-фосфорной кислоты (т.пл. 253-256 С) с выходом

ЗЗ . Вещество содержит 2 моль крис- 20 таллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркаптоциклопентанол-(1) получаю в результате взаимодействия 1,3-циклоамилдиолмоно- 25 бензолсульфоната (маслообразное вещество) с натриевой солью гексадецилмеркаптана.

Пример 69. По аналогии с примером 48 при использовании (S)-2- зо

-метилсульфонамидо«З-октадецилмеркаптопропанола-(1) (т.пл. 85-87 С) в качестве исходного вещества получают монохолиновый эфир (S)-2-метилсульфонамидо-3-октадецилмеркаптопропил- 3

-(1)-фосфорной кислоты (т.пл, 212»

215 С) с выходом 14 . Вещество содержит 1 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента ($)-2-метилсульфонамидо-3 октадецилмеркаптопропанол (1) получают взаимодействием (Ь)-S-октадецилцистеинэтилового эфира с метилсуль" фохлоридом, в результате чего получают (L)-N-метилсульфонил-S-октадецилцистеинэтиловый эфир (т.пл. 63-65ОС) с последующим восстановлением литийалюминийгидридом.

Пример 70. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного соединейия 3-гекса» децилмеркапто-2-метоксиметилпропилтиола-(1) (маслообразное вещество) получают монохолиновый эфир S-(З«гек- садецилмеркапто-2-метоксиметилпропил)-тиофосфорной кислоты (т.пл. 230

235 С с разложением) с выходом 14%.

Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркапто»2-метоксиметилпропилтиол-(1) получают взаимодействием 3-гексадецилмеркапто-2-метоксиметилпропанола-(1) с бензолсульфохлоридом, в результате чего получают 3-гексадецилмеркапто-2-ме» токсиметилпропанол-(1)-бензолсульфонат (маслообразное вещество), который вводят в реакцию с тиомочевиной и получают соответствующую соль изо тиурония, которую подвергают последующему гидролизу 1О н.раствором гидроокиси калия с подкислением соляной кислоты

Пример 71. По аналогии с примером 48, при использовании в качестве исходного реагента 3-(2-(N-додецилкарбоксамидо)-этилмеркапто)-2-метоксипропанола-(1) (т.пл. 6769 С) получают монохолиновый эфир

3-(2-(N-додецилкарбоксамидо)-этилмеркапто)-2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное вещество) с выходом 16 . Вещество содержит 4 моль кристаллизационной воды.

Примененный в качестве исходного реагента 3-(2-(N-додецилкарбоксамидо)-этилмеркапто)-2-метоксипропанол-(1) получают взаимодействием 2-метокси-1,3-прдпандиол-монобензолсульфоната с натриевой солью 2-(N-додецилкарбоксамидо)-этилмеркаптана, которую получают взаимодействием этилового эфира 3-меркаптопропионовой кислоты с додециламином.

Пример 72. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 2-метокси3-(9-фенилоктадецилмеркапто)-пропанола-{1) (маслообразное вещество) получают монохолиновый эфир 2-метокси-3 {9-фенилоктадецилмеркапто)-пропил {1)-фосфорной кислоты {воскообразное вещество) с выходом 10 . Вещество содержит 2 моль кристаллизаE ционной Воды °

Примененный в качестве исходного реагента 2.метокси-3-(9-фенилоктадецилмеркапто)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2 метокси-1,3пропилдиолмонобензолсульйона- та с натриевой солью 9-Ьенилоктадецилмеркаптана.

1241994

Пример 73, По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 3- F11-(Í -н бутилкарбоксамидо)-ундецилмеркапто) 2-метоксипропанола-(1) (т.пл. .о

62-64 С} получают монохолиновый эфир

3-(11(I1-н-бутилкарбокснамило)-унда цилмеркапто -2-метоксипропил-(1)-фосфорной кислоты (воскообразное веще " ство) с выходом 13%. Вещество содержит 3,5 моль кристаллизационной водыл

Примененный в качестве исходного реагента 3-(11-(N-н-бутилкарбоксатидо}-ундецилмеркапто)-2-метоксипропанол-(1) получают в результате взаимо"действия 2-метокси-1,3-пропилдиолмо" нобензолсульфоната с натриевой сольк1

11-(И-н-бутилкарбоксамидо)-ундецилмеркаптана. 2О

Пример 74. По аналогии с примером 48 при использовании в качестве исходного реагента 2-метокси

-3-октадецилмеркаптопропантиола-(1) (воскообразное вещество) получают р монохолиновый эфир Б-(2-метокси-3-октадецилмеркаптопропил)-тиофосфорной кислоты (т.пл. 219-221 С с разложением ) с выходом 7%..Вещество со-держит 4 моль кристаллизационной во.

Ды.

Примененньй в качестве исходного реагента 2 метокси-3»октадецилмеркал топропилтиол-(1) получают взаимодействием 2-метокси-3-октадецилмеркапто"-ез5 пропанола (1) с бензолсульфохлоридомр приводящим к образованию 2-метокси»

-3 октадецилмеркаптопропил-(1)-бензолсульфоната (маслообразное вещест» во), взаимодействием последнего с тиомочевиной до получения соответствующей соли изотиурония, последующим гидролизом !0 н.раствором гидроокиси калия и подкислением соляной кислотой.

Пример 75. По аналогии с примером 48 при использовании 4"-окта" децилмеркаптоамилтиола-(2) (т.лл. 38-40 С) в качестве исходного вещества получают 0-холиновый эфир Я--(4-окта- децилмеркапто-2-ам) тиофосфорной кислоты (т,пл. 244 245 С с разложением) с

Р выходом 9%. Вещество содержит

3,5 моль кристаллизационной воды, Примененный в качестве исходного реагента 4-октадецилмеркаптопентати- ол (2) получают взаимодействием 4-ок-" тадецилмеркаптопентанола-(2) с бен золсульфохлоридом, приводящим к полу чению 4".октадецилмеркалтопентанол-(2)-бензолсульфоната (маслообразное вещество), взаимодействием последнего с тиомочевиной до получения соответствующей соли изотиурония с последующим гидролизом 10 н.раствором гидр роокиси калия и подкислением соляной кислотой, Пример 76. Получение монохолинового эфира 2-метил-2-метоксикарбонил-3-гексадецилмеркаптопропил(1)-фосфорной кислоты.

Метиловый эфир 2,2-бис-оксиметилмонобензолсульфонатлропионовой кисло" ты (т,пл. 58-62 С) вводят во взаимодействие с гексацецилмеркаптидом натрия в метиловом спирте, в результате чего получают метиловый эфир 2-оксиметил-2"-гексадецилмеркаптометилпропионовой кислоты с т.пл. 25-27 С. Фосфо" рилирование, гидролиз и получение хо линового эфира проводят по аналогии с описанным в примере 20 С, в результате чего с выходом 31% получают моногидрат целевого продукта, который спекается при 65 С и разлагается при

238-240 С.

Пример 77. Получение 0-холинового эфира S-2-метил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)»тиофосфорной кислоты,.

Из полученного в примере 33 2-метил-3-гексацецилмеркаптопропанола получают через его бензолсульфонат прн кипячении с тиомочевиной в этиловом спирте 2-метил 3-гексадецилмер» калтопропантиол, Его фосфорилирова.ние, гидролиэ и получение холинового эфира проводят по аналогии с при™ мерам 20 С„ в результате чего полу чают целевои продукт (выход 17%), который после спекания при 45 С пла"

0 вится при 262 С с пенообразованием..

Соединение находится в форме тригидрата.

Пример 78. По аналогии с примером 48 при использовании в ка честве исходного вещества 3-гексаде цилмеркапто-2-{2-метоксиэтокси)-про» панола-(1) (маслообразное вещество) получают монохолиновый эфир 3-гексадецилмеркапто 2-{2-метоксиэтокси)-пропил-(1}-фосфорной кислоты (т.пл.

257 258 С с разложением) с выходом

18%, Вещество содержит 1 моль кристалллизационной воды.

1241994

34 новое вещество и может быть получен следующим способом.

1-Тиоглицерин метилируют йодистым метилом до З-метилмеркапто-1,2-пропан. диола и непосредственно после этого полученный продукт вводят во взаимодействие с гидридом натрия и 1-бромгексадецилом, в результате чего получают смесь изомерных гексадециловых эфиров, которые разделяют с помощью хроматографии на колонке (воскообраз:ные вещества).

П р,и м е р 80. По аналогии с примером 79 взаимодействием 2-бензил

-3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) с дихлор(2-бромэтил)фосфатом, последующим омылением, реакцией с триметиламином и обработкой уксуснокислым серебром получают монохолиновый эфир

2-бензил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

После переосаждения из смеси хлороформа и ацетона получают целевой е продукт (выход 1.З ) с т.пл, 220-230 С (с разложением}.

Примененный в качестве исходного реагента 2-бензил-3-гексадецилмеркаптопропанол-(1) представляет собой новое вещество и может быть получен следующим способом.

Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты восстанавливают литийалюминийгидридом до 2-бензил-1,3-пропандиола (т.пл. 64-65 С) и продукт эте рифицируют эквимолярным количеством бензолсульфохлорида в абсолютном пи ридине, в результате чего получают

2-бензил-1,3-пропандиолмонобензолсульфонат (маслообразное вещество).

Взаимодействие с натриевой солью гексадекантиола в этиловом спирте приводит к получению 2-бензил-3-гексадецилмеркаптопропанола-(1) (воскообразное вещество).

Пример 81. По аналогии с примером 79 взаимодействием 3-гексадецилмеркапто-2-фенилпропанола-(1) с дихлор(2-бромэтил)фосфатом, последующим омылением, реакцией с триметил» амином, обработкой уксуснокислым серебром получают монохолиновый эфир

3-гексадецилмеркапто-2-фенилпропил-(1) фосфорной кислоты.

После перессаждения из смеси хло» роформа и ацетона получают целевой продукт с выходом 27Х. Т.пл. продукта 245 С (с разложением).

Примененный в качестве исходного реагента 3-гексадецилмеркапто-2-(2«

-метоксиэтокси)-пропанол-(1) получают в результате взаимодействия 2-(2-метоксиэтокси)-1,3-пропилдиолмоно-. бензолсульфоната (маслообразное вещество) с калиевой солью гексадецилмеркаптана.

Пример 79. Получение моно- 10 холинового эфира 2-гексадецилокси-3-метилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

К 0,9 г (2,6 ммоля) 2-гексадецил™ окси-3-метилмеркаптопропанола-(1). в 15

15 мл абсолютного толуола прибавляют при (О С 0,95 г триэтиламина и затем по каплям - раствор 0,95 г (3,6 ммоля) дихлор 2-бромэтил фосфата в 15мп абсолютного толуола. Смесь выдержи- 20 вают в течение 5 ч при О С и затем перемешивают в течение ночи при 20 С.

Непосредственно после этого реакцион» ную массу вновь охлаждают до 0 С, прибавляют к ней по каплям 11 мл 25

0,1 н.водного раствора хлористого калия, в течение 1 ч проводят энергичное перемешивание при О"С и в течение 2 ч при 20 С. После этого проводят разделение фаз. Органическую 30 фазу сушат и упаривают. Полученный маслообразный остаток растворяют в

30 мл смеси абсолютного хлороформа и абсолютного метилового спирта (1:1), В раствор пропускают в течение 10 мнн сухой триметиламин и реакционную мас су нагревают в течение 24 ч при температуре кипения с обратным холодильником. Затем растворитель отгоняют, остаток растворяют в 50 мл абсолютно- щ го метилового спирта и к раствору добавляют 1 r уксуснокислого серебра.

Смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, проводят филь трование, фильтрат упаривают. Масло- 45 образный остаток подвергают очистке на 100 г силикагеля (элюирующее средство - хлористый метилен:метиловый спирт. вода при соотношении 65:25:4).

После отгонки элюирующего средства и сушки остатка продукт переосаждают из смеси хлороформа и ацетона. В ре» зультате получают 0,24 r (18X) аморфного и хроматографически однородного продукта.

Примененный в качестве исходного реагента 2-гексадецилокси 3-метилмеркаптопропанол-(1) представляет собой

<У 1 У) !

Зб

Примененный в качестве исход .о! 0

ВЕщЕСтна 3 -ГЕКСадЕт)ИХ) МЕрКа)".то-"-2- <т;Q -" нилпропанол-()) предгтавля<-..", со .-.;о-: новое соединение и мож т бы!:ь:;,О .,"(.() следующим способом.

ДизтИЛОВЫй ЭФИР фЕН)ТЛМа)-.Он(0 -;)! - : кислоты 1)occт ануэвлива)о !" ли !Ий= 1)(о)1:)" нийгидридом до 2 фе хил-1 :.- Проп,=,;:;,су< ла и полтуче(хнь)Й продукт l=, TBI)!(<73!-(I(;Ipó!)-эквимолярпым количеством бен303jcy-.«;.-. фохлсрида Б абсс)пот)(0)г I!Irp). :äèíе в результате чего получают 2=фспил-1,3-пропандиолмонобензолсульj;Oпа-;. (маслосбразное вещества),, ", пе взаимОдРЙ(твия с KO)l)((HПОЙ (.03!. -)о Г(),("«

СаД(-Ка)(ТИО:(а В Эт<ИЛОВС;(()!<ит)тс iс, ча)от .3== гекс(т.!(еЦтух3(7ме()ка гт! ";.. "Il" )г:I !о панол:-(1,< I,воскообпаз -!0 3<:ще".тя;;,, П р и и е р 82, 110 а (-алог)(::т примером 79 )ззаимодейс гвт.ем 2=елi)(.... "т

-З-ГЕТ(СПЦЕЦ)ВТМЕРКагттггПРОХТРКОХ(,: --< !; t= дихлор(у 6<)0iL)3Tèò()(о(> (г)а fot"..(по(",<г; —.,г3-..-ЮЩИМ ОМЫЛЕНИСМ, РЕа,I) !)ЕХ! С тРПМ-.-.ТТ;.т! . аминОМ т 06)) «l(! О !. КОЙ у)(с"Jс1(скис)т !<)!( серебром (roJI;-IQ)() (- мгэ!гоко.-пп(огы)((о (; !

».с ууеалг(т(лу !» ЕК(а TQIJT!JIХ Е (31 а < ) )<Тт (1))<(< (в

ПОСГ(Е т!ЕРЕОСажДЕНИЯ г--,3 (,."-..СИ -.<310;-.0фСРМа И аЦР Гспа 1!03)ту г<(- IIОТ rr(.<(Е .Q:..(1»0дукт (выход 2.))7), -, .)(37. 1) - .5=! „-,T"(. ( ложением).

При((С!(С)()(та))х),-) атт(- c TB " г.!()

PP I Ет(Т 3, ) Jгттт)31» -! " » <У С ° !У! ("-Tt — т, »"-!

ТОПрОГ(ан )Л" ", 1 ) ггрЕД . «анt)яг C! ITÎ".г ПО вое соединепие и;(о:,-.:Ст 6)- „ <хол-,г-.... следуощим образом,. ,11иэти3(овы)Й эфир а)-пн)1(;ат <) (! Оп о "-,.

Х(ХХСЛСТЫ ВО< CTBI

ЧЕГО ПРОДУКТ ЭТЕРИфИХ-;ИРуЧО". 3КВ ":!0 лярным колиттеством бех(золс „(3хь<1)()х то--: ри!Ца в абоoJI))THO)1 ) ",H

РаЗНОЕ Be(IIBCTÁO), )<ОС â€”.,e В За)<

ВИЯ C НатРИЕВОЙ СОХ!1,)О I ЕХ(С; —. гЦЕЦ!ХJ(òò::.O л 1 в эт)3)ховс(,1 с(тир те полу< ;,кт:) 2: "а) -. ли31-8-гексадецил)черкаптоппс1(аххол-- ., (всскообраBHQP BB(i(BQYBO), 1т р и I T е р 83 „По апяпгэг)11: с

)7pH) IBром 79 взаимопействием 2.у). (:": . !

-3 схтаттуЕ(ХХХЛ)(ЕРХ(аПТОХХтусп)анспа «<, дихлор(2 бромэ.гил)@осфа..см

ЮЩИМ ОМЫЛЕНИЕМ,. РС<аКттИЕЙ С Гт)у)т)Ет(737: аМИИОМ ...06pB60TKOII у)< r !у От<01;TIC(ТЫ

Р ВЩК) Х<х. пгэл! У(!а)от х (он гт у(OT(r (1!F) -»<ттй т<1)(Ух

2 метх(31"-3" октадециг(меркаптопропил-(, 1 )-фо(.фсрной ки(.лст11., 1100(((!.«рг-()cажденх)я из сме<.и хлсf)<>(I)0p()G H ацетона получаюf целевой

;.f)0;(-„I<т,, („j,r, „-,".-„-(18,"!) („ттл, 2 5-.237 (1),"-;,! rO",(;(-;уттг .),, 1!01 и(.1IQHH!!lé B качестве и хОДНОГО ()0()П ПТЕ) (ИЯ .,"-:><(

Ка(Г)опт)опа:.:.Отт-.(1 I г)т)Етт»таВЛ)тЕт Обсй

; ов:-,-; (1()е;т-,:-пег()Хе и может быть получен (. Тсвт у)О(ЦЮ! 0 < гр с<э ОМ

3- Бтргэ!"::-у2- ;.":зтскси-*2-ме тилпропанол, < ввод,) г BO Bзаимодеиствие с .=.(ат".! г, рневсй ссль10 сктадецилтисла в этилс всм с (гх(1)ТF, 1)) ))езуг(ьтатB Отщз;)лет ия

:-:. <тту„".,;B<)I о сп--:)та получают 2-ме < илен)1 j и . е "., 8А получен -l(..l()íîo "::

:::(сл(:! < св01 О 3()Е% T)H . ""l е Тр ад(- т)илмеp (яптс " !

--,ротгт) -) I 1 ) =<1)0(«<<3)О))НО)г.г !(IICЛОТЬIK -:4(гтср-т! 0 3 Г 2-ХЛО")-™2 0ãññ"" -хд((о,(сашосфолана и О «8;тл три= -.3)(г)«.и! а 3 ) С мл абсо.-потногo хлорис". т< Г<. NQT.-тЛЕНа ггни ТЕМПЕратурЕ От "5 о

--1<,) С. ) р)1()(<.)ля от по каплям раствор — 8 -"! с т р а г(<- цги )т .! е р).;;-; г I o f (jr 0 H B н ол а э ) тл абс037(() т)(Г() :: <,с)«у!«Тс 0)«у ме г)(.

2 На 6а11! (,О л;-,;т о )j )QJ7B!.г г, .!т <,>>tr>B))жг(х).х!)»т )3 теtrr>H)TQ !тот!и

;;Vj; 0)tI.;атгг(01=, теl., .(IB))ãò)(T)<1, За! ем ра

" !" !)У " I . (В а(Т . К Îстат1() П))(Фавт(Х)Ю )

)-. I) - :LiB (!3!i)) 1tПа - В КС ОРОМ СОДРТ! =

Я (! ", -. т г)))r" IB ГИ3!аМИ((а, т(ОСЛЕ ЧЕ !

«« гг.-)Bll()Q . Ч ПРО)ЗОДЯт -РЕаКЦИЮ В . «(гу-!

°: ла .е лри .-.) .) <.,. г равпение продук-. т г»Л" B: "СГО B ООТВЕТСТBHH С ПрИ т,ог,! -<(! ;(П)тт .TT(B!)Нг ) у) СОР ХИНЕЦИЕ(1

)); »»ТО;)Р ГС)Г)саММЕ, ПОЛУЧЕННОЙ В ТОН!(ОХ!

0310 3 .; псказ1>п) ает их ид<"-н1 ичность

Г)-<)=.†. ;: „р 3во)хят по аналогии с охги<..!.Н;! !I Т) )<РН;:-:;-г."

l ..") и .; у= р 85 „1(слут(<- гп(е (<. !j н:, вЂ,,-; -,!-! :,- Нохолинсх)ого эфира 2-=)(етил" т< c:i).()3 (1)31) )Ррх(ап ГО1хрОпя3)"" (1, -,))oc

<гг -) О (у-. : КИС.Г(<ог(:Т! < .) (BHTßOtÌBPI!) А И В Со0 .-;=Q.! -TBB)(!101, (1I (r!c анн)т)Й в примерB ) .3 !) атем ичP c !

". г !) ) О.B T )T,! 3 (1)HB -.:,<» V " !!! "1 е

<)(1)3 е цилме рк аптопропио новой кислоты

<)<(ы)!х .(()т 2::,.раствором гидрсокиси нат Г)т сг г:p!T ю "I! г "у)8 T;f )е у«ху гуе!, <;B

)<().";:М»си (Обратным хслгэдильником, .: !.

:! .;!

Б P< =";-Лт тат<= ПО3(УЧагот Р=ЦЕМИЧЕСКУЮ -/ меж:;;3(-:-У - гексадецилмескаптс npcnuoi-<< tB..У)() т(И())!)T)r- )ЫХОП 3 ) т Х)Л, КОТО !, т)г-: -, 53--5)стт! r,,„

1241994

37

Каждый диастереомерный амид в отдельности омыляют полуконцентрированной серной кислотой. В результате с выходами 60 и 63Х соответственно по" получают обе энантиомерные -метил-P -гексадецилмеркаптопропионовые кислоты (С = 1, СНС15): т.пл. 56-59 С (), + 9,7 и т.пл. 58-60 С, jg) >

10 8,7 соответственно.

Восстановление литийалюминийгидридом приводит к получению энантиомерных 2-метил-3-гексадецилмеркапто15 пропанолов (пенообразные вещества), которые по аналогии с описанным в примере 1 фосфорилируют, гидролизуют и вводят во взаимодействие с триметил" амином.

Таблица 1

Диасте» реомер

Выход, 20

88 90 + 42,2

71-73 + 32,8

17

А

Таблица 2, С-10, град

78 (спекание)

241-5 (разложение) +0,9

55 (спекание), 236-9 (разложение) - 1, 2

В

Пример 86. (3-Гексадецилмеркапто-2-метоксиметил-пропил)-(2-три метиламмонио-этил)фосфат.

К 0,6 мл хлорокиси фосфора в 6мл абсолютного тетрагидрофурана добав45 ляют при 0 С 2 г (5,5 ммоль) 3 гексаде цилмеркапто-2-метоксиметилйропанола, перемешивают в течение 1 ч при. О С

В

У а затем при 20 С,в течение 1 ч, после чего добавляют 10 мл 1 н.раствора едкого натра и перемешивают в тече ние 2 ч при 20 С. Смесь подкисляют добавлением 2 н.соляной кислоты и экстрагируют с помощью метиленхлорида. Органическую фа 55 зу еще раз промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в

50 мл абсолютного пиридина, соединяПолученную кислоту этерифицируют .

N-оксисукцинимидом в хлористом метилене в присутствии дициклогексилкар бодиимида. Получают активированный рацемический сложный эфир, выход 677, т.пл. 51-54 С.

Взаимодействие этого сложного эфи" ра с.R (+)-1-фенилэтиламином в хлористом метилене приводит к получению с выходом 887 смеси обоих диастерео мерных амидов. На колонке, заполненной силикагелем, проводят их разделение с применением смеси ацетона и толуола (1:30), в результате чего. получают два чистых диастереомера (см. табл. I).

После заключительной очистки на колонке, заполненной силикагелем, получают целевые энантиомеры (см, табл. 2j. ю последовательно с 3,2 r (14 ммоль) холиниодида, 4,2 r (14 ммоль) хлорида триизопропилбензолсульфокислоты и перемешивают в течение 5 ч при 20 С затем добавляют 25 мл 0,1 н.водного раствора хлорида калия, перемешивают в течение 2 ч, подкисляют 2 н.соляной кислотой и экстрагируют с помощью метиленхлорида. Отделяют органическую фазу, сушат и выпаривают. Остаток растворяют в 50 мл метанола, фильтруют, соединяют фильтрат с 1,5 г ацетата серебра, перемешивают в течение 2 ч, -отсасывают и фильтрат сгущают. Остаток очищают через 100 г силикагеля (элюирующее средство — метиленхлорид:

:метанол:вода в соотношении 65:25:4).

Фракции с целевым продуктом сгущают, 1241994

40 остаток сушат и растирают с ацетоном.

Получают 0 54 r (выход 17%). Вещество содержит 3 моль кристаллизационной воды т.пл. 243-245 С (разл.).

Пример 87. (2-Октадецилтио-этил)-(2-триметиламмоний-этил)-фосфат.

К 55 мл безводного метиленхлорида последовательно добавляют по каплям 1п о при -10 С 9 мл триэтиламина, 3,7 г

2-хлор-2-оксо-1, 3-2-диоксофосфолана и б г 2-октодецилтиоэтанола, получае.мого из 1-бром-октадекана и мононатрийтиоэтилата (т.пл. 49 С). о

Смесь перемешивают в течение 2 ч на ледяной бане, затем оставляют сто" ять до повышения ее температуры до комнатной и через 2 ч упаривают в вакууме. Остаток смывают 10 мл ацетонит" 20 рила с растворенным в нем 2 r триметиламина и встряхивают в течение 8 ч при 60 С. После отгонки растворителя о остаток очищают с помОщью кОлОночной хроматографии, как это описано в при- 25 мере 1. Выход 317. Т.пл. 120 С, спекания 212 214 С (с разложением). Полученные кристаллы содержат 2,5 моль воды.

Кроме соединений, указанных в при=. 11 мерах, предпочтительными (Г1) являют— ся следующие соединения.

1. Ионохолиновый эфир 2,3-бис-октадецилмеркаптопропанол-(1)-фосфор" ной кислоты.

2. Гидроокись 2- 13-(гексадецил-меркапто)-пропоксифосфорилоксигидрок" си)-2-метилэтиламмония.

3. Ионохолиновый эфир 3-тетрадецилмеркапто-2-этоксипропил-(1)-фос40 форной кислоты.

4. Ионохолиновый эфир 3-гексадецилмеркапто-2-этоксипропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 69ОС (спекание)

238-243 С (разложение).

5. Ионохолиновый эфир 3-(14-метил". меркаптотетрадецилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

6. Ионоходиновый эфир 3-(17-метил. октадецилмеркапто)-пропил."(1)=фосфор=,.

5!1

НОЙ КИСЛОТЫ, 7. Ионохолиновый эфир 3.-(8=фтороктадецилмеркапто)-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

8. Ионохолиновыи эфир 2 окси-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты, при 65 С - спекание, при

250 255 С - разложение.

9. Монохолиновый эфир 2-окси-3-ок тадекансульфинилпропил-(1)-фосфорной кислоты.

- 10. Монохолиновый эфир 2-окси-3 -октадекансульфонилпропил-(1)-"фосфорной кислоты.

11. Монохолиновый эфир 2-"метокси-3- (8-(4-октилциклогексил)-гептилмеркапто1 "пропил-(1)-фосфорной кислоты е воск., разложение при 245 С.

12. Монохолиновый эфир 3-гексадецилмеркапто-2-метилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

13, Монохолиновый эфир 3-гексадецилмерк:алто-2-метансульфинилпропил--(1)-фосфорнсй кислоты.

14. Монохслиновый эфир 3-ге:-".садецилмеркапто-2""метансульфонилпропил"(1) -фосфорной кислоты.

15. Ионохолиновый эфир 2-метокси-3-(2-метоксиоктадецилмеркапто) - Jpo гил -(I) -фосфорной кислоты.

16. Монохолиновый эфир 2 -метоксиР

-3-, 2-тетрадецилоксиоктадецилмеркапто1"прогил (1) -Фосфорной кислоты.

17. Монохолиновый эфир 2-метокси-3- (14 .метокситетрадецилмеркапто

Г

"пропил."11)--фосфорной кислоты.

18. Монохолиновый эфир 2 метоксиГ

-3-(14 -метилмеркаптотетрадецилмер .ап,::o)--пропил-(.1)-фосфорной кислоты.

19, Монохолиновый эфир 2-метокси-3-<17.-метилоктадецилмеркапто) -про/ пил- 1 -фосфорной кислоты, 20, Монохолиновый эфир 3-(8-фтороктадецилмеркапто -2-метоксипропил-(I,j.-фосфорной кислоты.

?J, Монохолиновый эфир 2-фтор-3

-Октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

22, Монохолиновый эфир 2 фтор-3

-октадекансульфинилпропил (1)-фосфор"

I ной кислоты.

23. Монохолиновый эфир 2-фтор-3-октадекансульфонилпропил-(1 -фосфор1 ной кислоты.

24. Монохолиновый эфир 2-этилмеркапто-.-октадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

25. Монохалиновый эфир 3 гексадекансульфинил-2-метилпропил (1)-фосфорной кислоты.

26. Ионохолиновый эфир 3".гептаде.цилмеркапто-2 метилпропил (1)-фосфорной кислоты, т.пл. 74"С (спекание), 250- 254 С (разложение), 41

1241994 е),, 5

45

43. Монохолиновый эфир 2,2 (6-метилциклогекс-3-енилиден)-3»гексадецилмеркаптопропил (1) фосфорной кис» лоты.

; 55

44. Монохолиновый эфир 2-октаде цилмеркаптоэтилолфосфорной кислоты.

27. Монохолиновый эфир И с -3-гек садецилмеркаптоциклогексил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 65 С (спекани

240-252 С (разложение) .

28. Монохолиновый эфир 2,3-бис-октилмеркаптопропил (1)-фосфорной кислоты.

29. Монохолиновый эфир 2-метокси-3 (8(4îêTèëôåíèël oKòèëìåðêàëòo)

-пропил-(1)-фосфорной кислоты.

30. Монохолиновый эфир 2,2 диметил3-гексадекансульфинилпропил-(1)-фосфорной кислоты.

31. Монохолиновый эфир 2,2 диметил-3-гексадекансульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, 32. Монохолиновый эфир 2-метоксиметилен З-октадецилмеркаптопропил-.(1)"

-фосфорной кислоты.

33. Монохолиновый эфир 2;2 диэтокси-3™гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

34. Монохолиновый эфир 4-октадецилмеркапто-н-бутил-(2)-фосфорной 25 кислоты, 35 ° Монохолиновый эфир 4-октадецилсульфинил-н бутил (1) фосфорной кислоты

36. Монохолиновый эфир 4-октадецил-зо сульфонил-н-бутил-(1)-фосфорной кислоты.

37, Монохолиновый эфир 3-гексадецилсульфинилциклопентил-(1)-фосфорной кислоты, 38. Монохолиновый эфир 3-гексадецилсульфонилциклопентил (1)-фосфорной кислоты.

39. Монохолиновый эфир 4 октадецилмеркапто-н-бутил-(1)-фосфорной кислоо

40 ты, спекание при 58 С, разложение при

222-224 C.

40. Монохолиновый эфир 3 октадецилсульфинилциклогексил-(1)-фосфорной кислоты.

41. Монохолиновый эфир 3-октаде цилсульфонилциклогексил-(1)-фосфорной кислоты.

42. Монохолиновый эфир 2-этил-3-октадецилмеркаптоциклогексил (1)

-фосфорной кислоты.

45. Монохолиновый эфир 2-(2-пропинил)-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 54 С (спекание), 237-239 С (разложение).

46. MQHoxoJIHHQBblH эфир 2-(1-про» пинил)-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

47. Монохолиновый эфир 2-пропади енил-3-гексадецплмеркаптопропил-(1)

-фосфорной кислоты.

48. MQHQxoJIHHQBblH эфир 2-(1-пропенил)-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

49. Монохолиновый эфир 2-(1-метил-2-пропинил}-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты, 50. Монохолиновый эфир монс -3-гексадецилмеркаптоциклогексил-(1)о

-фосфорной кислоты. т.пл. 59 С (спекание}, 245-250 С (разл.).

51. Монохолиновый эфир 2-изопропил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)о

-фосфорной кислоты, т.пл. 68 С (спекание), 242 С (разл.).

52. Монохолиновый эфир 2-метил-3-гептадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

53. Монохолиновый эфир 2-метил 3-гексадецилсульфонилпропил-(1)-фосфорной кислоты, т.пл. 64ОC (спекание)

232 С (вспенивание), 54. Монохолиновый эфир 2-метил 2

-метокси-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

55. Монохолиновый эфир 2,2-бис-метоксиметилгексадецилмеркаптопропил (1) фосфорной кислоты.

56. Монохолиновый эфир 2-циклопропил-3-гексадецилмеркаптопропил(1)-фосфорной кислоты.

57. Монохолиновый эфир 2-метилмеркаптометил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты (воско образное вещество), т.разл. 240 С.

58. Монохолиновый эфир 2-метилсульфинилметил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

59. Монохолиновый эфир 2-метилсульфонилметил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

60. Монохолиновый эфир 2-метоксиэтоксиэтил-3-rексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

61. MoHoxoJIHHoBbIH эфир 2-цианометил-3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

1241994

45

Соеди нение

20 (д) CHz О

И t

СН -О-Р-О-Сн -СН -И { СН )3

6О о

Т. пл., С (ВЧ) 25 (и) (ж) (з)

I : Протон

0,88

1,1 1,8

2,56

2,63

53 64 (спекание), 232 (.вспенива- 40 ние) 1,90

3,92

4,26

3,68

3,23

Определения проведены при соотнесении к ТМЦ как внутреннему стандарту, растворитель D<0 примененный прибор - Bruker HF Х вЂ” 90/FT.

В табл. 3 представлены данные элементного анализа соединений, по98. Монохолиновый эфир 2-метил 3(ll-валероиланиноундецилмеркапто) пропил (1) фосфорной кислоты.

99. Монохолиновый эфир 2-N-додецилкарбоксиамидометокси- 3-гексадецилмеркаптопропил-(1)-фосфорной кислоты.

100. Монохолиновый эфир 2-этилиден-3-гексадецилмеркаптопропил-(1) -фосфорной кислоты.

101, Монохолиновый эфир циклопро-. пан ° 1 гексадецилмеркаптометил 1-метилфосфорной кислоты.

Ниже приведены физические данные, характеризующие предпочтительные соединения, полученные по предлагаемому способу.

4 69 (спекание), 238 243 (раз ложение) 44 120 (спекание), 212 214 (раз ложение) 45 54 (спекание), 237 239 (разложение) 50 59 (спекание), 245-250 (разложение) 51 68 (спекание), 242 (разложе ние) 54 73 (спекание) ° 245 248 (разложение) 55 69 (спекание), 250 (разложе ние) 57 Воск, 240

60 55 (спекание) 225 (разложение) !

65 84 (спекание) 239 241 (вепени) ванне) 67 80 (спекание) 264 (разложение)

68 200 (спекание) 215-220

69 60 (спекание) 205 208 (образование пузырей) 70 65 (спекание) 240 (разложение) ) 71 96 (спекание) 260-265 (разложение) 99 60 (спекание) 220-222 (разложение) Данные ЯМР-спектра для (1-додецилмеркапто-3-пропил)-(2-триметиламмонийэтил)фосфата.

Подчиненность сигналов (г) (в) (б) (а) сн, — s - сн - (сн )„, - сн„ лученных по примерам, и предпочтительных соединений.

1 241 ) 93. 3 й37 .с

33 3

:с

«с С3 343

4 Сс 4 3 3 4 ) сс" -ь ."с 344

; 413

-„сь 4 С

14 1

344

Ю

3 л

«g"4.Ф

3с 3

МЪ ь -4 ю i с

i4 4

С 4

1-,. с- "

3 31 1 л1, 43 ..с

4 сль3

43 43

1343

r .

411. фь

3 со

Р сд с-.,3

Я*3

) 44

33"3

1 1 с.

44„1

41

М сс343

14 ьА с с

° ф

3 с .э е

3433

3 .4

О гь3

43) ф -Г

Q. „! 4

Ес:

44 ьф

Ю с„

С 4 ф

Сс

И 3 се

Ф с

3 " сь с,„с с

r>

4 ь3 4

"., 4

О

О, .т„.

34

I 3

3 С с ) Сь

ri с

СЭ

«3

31" 1

4.4

О

4 1

4 331

Ос сО

fr3

\ ч

СР

МЪ

3 (3 с

331

4. со"с с

34=,4

Мьс

11 Ь ь 1 с

333

\ 3

Щ о о ф о 334 с и u m 4

334 о

33 3с

3" ас Й

Р4 с

334 Ж Рс

33 °;Э

О ".1 ф с сд

414

4 ь43 1„.4

33» Ж

1 44

4 3" с

Фо

34

Ю

ЮЪ

Ю

С433

О

Р

СЪ

Ю йЛ

О1

С1 с ссь

443

l с-

4 4

3Ф3

С С 1

;Я

Щ с" 3 -43 сс

4,1

3 4

3»

С 3 3 т (43 л

: rl

13

th) 4

Ж йь3 св ьс3

Ч

4 3

4343

33 с ьсьс

3 с3

3

М ф

44 и

34 3

34"3

О

С3

31 3

44" 3

4 ф с с 1 Ф

34 3 с;;

14 3

3;

С3

1Р

34 ось

С-3 с

<ь3

С"Ъ л

fP сс

6 4

34"

3С с бс3

3"с

41 со3

1А

50

1241994 м ° а еч юе 4Ч CV м еЧ

« еч л а а ю в е в ю в е

Э Ф

4О

° ° а а

Ю О

О

О а

МЪ л

an а

МЪ

МЪ а

«Ф

ССа

МЪ ° е еч

4Ч . C«4

4 Ъ 4Ч ф еч

° Ф л w л ev о

«О ° ° «Ф а М а М а а ЕЧ ° "ЕЧ а ЕЧ i 4Ч

ЕЧ 4Ч 4Ч М

4 е« еч

° « и

4Ч сФ s

4Ч еч ф а м

4Ч

° « . а а М е Ъ

° Ф а еч

4Ч а ° 4Ч

4Ч

Ф МЪ

«О Ф а а и 4Ч

МЪ

° 4Ч л м ф а а

М 4Ч с«4 еч о

«О A

4Ч 4Ч ае м а м

° « еч м О4 л м а а .О1 О

ССа МЪ

МЪ л Я

«О

4Ч а

ССа Ф

CV а о.

Л. МЪ ф «Ф а о "о

О\, 4Ч а ь

C)

«О . а

Саа

О

О

Г ь

Ф

Оъ аса л а * ф 3 М МЪ а а ф м

МЪ an

МЪ л а а

4О М

МЪ МЪ

О| а

4О

° °

«О «ее

МЪ ф an

«О ф «О а ., а

«О . юа

an an м

МЪ еч

° « л

«О

«а

1О

МЪ и е )11 Е ""II,)""$ ) . у х.у

Cl

4Ч

О

D л. о

° «

МЪ

«Ф

4«

МЪ ф

Ю а о л

° «

«О а

° ° л а

«Ф .

Ж

° Ф"

Ch м а

° О

Ю оа

«О е м л а

4«Ъ

Ф .МЪ а

° Ф а

lO л м

O I

° О л а ф

МЪ «Ф

1О а. а л О

° е

Ф

CO а

° Ф а о

МЪ ° °

«О а о

° ее

МЪ

«в и

< а

МЪ м а

МЪ

Саа

° « Ь

О а о ф

О1

МЪ ф а

Сс««

ОЪ

° Ф а, о еч

О1

° а

4Са м 3

Ф

Я а о ф ° °

М\ о л

° Ф а

СЭ

Ф аа

Я .а

МЪ

444 а аю

О МЪ

4 Ъ а о л

O ю с«а л а

О\

CV еч а о

МЪ

1О

Саа м

МЪ

an а

МЪ

Дг а еч

51

1("1 («) ° 1 (6) L1 я а ь г1 ! ь!

A (") «.() «! г ь !!с) «Q

LF«

7 о

IF I (»«!

«Ю ь« сх (с! г,!

6") «О

6 " г! !! г,г !! гь

1»1

ы .!

)с) я (с с

I,"1 ! .Г« гХ) г,! 1 г

«! Х са 1,! !

»!

6 с

С 1 (с)

° i С4

111

i») !

» сг«

«ь(6 () (6. б

««) ()« ! ) P««

LF) (ь)

Ф

6. () «

6. сО (ь)

1 () ь

I I

« с ) I»i) («) Ю

Ь ) ьi сь) («)

С-1 с»!! (« с "«! с()

m с» о!. !

«Р (« сс!

«()

«ХЪ

О с«)

1 "1

6 6

»О с«) ! !ь) г !"!

»1 ь

0 ь

»С ь ь (,1 Ц сг) )J

I«» () ,6

I«J 11

Ае Г! (,) ." ( сб с яг

Рь -«Р. (1 » Рь . .Й

) »1

11

G)

CJ

Й гг!

Г

«О г) (, О ( г

1 ( ()

Я

ILL)

1 д (ь) сс ) «ьг ()«

«г»с

I«

L I с ! с() сг

6»

И (, гМ с/ «

«О с! (г ) )

I с«"!

«г)) ("1

«Д сг ) с!

1) гЯ

«С) « ьг

IID ()!« сс )

IF» (()

Ю

Ы)

1)Ъ с") (Q

)с

1I i !

\ г сг") с««

Я с:1

ы

« ) =1.

«Ф

Fl 1

" )

1».

L I "!

I«

""5 !

13 »

6i (.г« ()«! г (с ) (У«

II I

СР

«О

«»F а (:)!

«, с

4 « ()«

Щ

1(1

«! с() и ь .) с гс сс) »с

t« I г»

О (,.« с) ь сз сг) 6I (ь (с") ж

«») »6.

IF I с с( (e

Ф гг 1

«Г« а«

6("1

r» !

С .)

Q«

) с.

С3

У» (ь (гг) (с) (!)«

1 ь

))") ,г«

ЦЭ

)» (с) 124I994

МЪ . МЪ an МЪ

1 1 а В

° Ф ° Caa

° °

«Ч

° Ь

МЪ

СЧ

Л «0 о Фca а а

МЪ .at

СЧ

МЪ

МЪ л л

° Ь О

МЪ о

° в ьО

lA

«ЬЪ

1 С

° Ь

МЪ

С л

СЬЪ . ° ° а а

МЪ IÎ л

С

an л

«ЬЪ а

МЪ

«ЬЪ !

СьЪ а

МЪ

В

МЪ ьО

«0 а

МЪ

СЧ а

МЪ

МЪ

Ф а

МЪ

СО а ьО

СЧ

\O

В ьО СЧ

»Ф

° в

Сч аО

МЪ

° Ь ф «Ч

an

В

«Ч

Саа

° Ь

° в Саа

ЬФ

С 4

Ф

«», В

Оа «Ч

В

СЧ

° Ф а

СЪ CV а

00 ьО

В

МЪ СЪ «Ч о л

1 1

«ЬЪ СЧ

СЬЪ ьО а

«Ч

ЬО а

«Ч

МЪ а

СЬЪ «Ч

° Ф а

СЧ

«Ч

СЬЪ

° Ь

СЧ, 00 ь а

СЬ С Ъ «Ь4 ь

« °

В а

«ЬЪ

«О аО в а

СЧ

« Ъ ьО

° в

«Ч ьО а

СЧ

СьЪ а

С»4

МЪ

«Ч

Ф а

СЧ

«Ч

«"Ъ «Ч о

Ю

О а о

Саа ЬО

СЧ л а а о о о л

«Ч а

D ьО аю л

° Ф

° Ь

СЧ

«Ч

° Ь

»Ф л

° Ь о ю» «ев о

»Ф а о

° «ЪЪ о. СЧ »Ф «h б саа о

О О

Мф в °

1 о

«ЬЪ

D а о а

° °

° °

° Ь

° Ю ьО

Ф а

Оа

МЪ

1 I о

Ю л

° в о

«ЬЪ »Ф

С»4 С0

В ° ь о о а»

° °

° ее а а

»Ф

ОЪ

В о

Ch

«41 а ьО

МЪ

Cf а л

an л

ЬО а

«Ч

С0

4».

В

«0

МЪ

«Ч

СЧ

1 л

Щ. Ф а о ьО ьО

В са

МЪ л

МЪ а

С0

МЪ

СвЪ о

° О а

О\

МЪ

С«Ъ а л

МЪ! у х е

Ов Х 6

0М ЪР

X.у а Ф

«ЬЪ «ЬЪ

° ее ьО а о!

«О ьО а

an. aC

СЧ

an

СЧ

В ьО

МЪ

СЧ

СЧ

Ж ьО

МЪ

Оъ

МЪ

«O

МЪ

В са

МЪ

МЪ а

МЪ л

° Ь

МЪ

«Ч

° Ь о ьО

«еЪ

° Ь

° О

p ° е

Рч

an ъе

-е

«ЬЪ

° Ь

D ьО

«О

«еЪ

dI ьО

ln

МЪ ьО

В

МЪ

Саа а

«»4

МЪ

МЪ

° в

СЧ

МЪ

«О а

С«

МЪ

ЬР

° ° а о

«ЬЪ а

С«ь

МЪ л

О0 а

«0

МЪ

124!99ч б."5

5 ((, Ю с (.с, tel

44 ((5

1 О

Ш (Q

Я (t 5

Ю (lÝ

5(5

С>

5/5 с «5

М 5

4Ъ

СМ

ЦЪ

ОЭ

С4 ((:5

Я сч

С С 5 с

6 4

5 ! I g м (5 с-. 5 (,„) (.з (4 (О

С ( сс (Ю

5" а ((О

5(1

0(-а

МЪ

М"(5

„ф (Х (У(О (5 (5

5(5

J (с, 5

1(5 ("} (Р(М ((5

IA

<Ч и

C ° Я

РЯ

" ( с.

fM (J3 Q) ("5 Р

5 5 " с (Я (с5 (» с с

<Э С3 (Г(((5

5 Я сс A

5J"((А

l 24 1 994

Сь1 м СЧ СЧ СЧ

CV л и м

СЧ

Я е е в .3 t I

Ж ьСС

° Ь л а

ln Я

СС лъ л е

00 л СС

С 1 л ч

У °

Ь

ССЪ ьО л

СЧ

Я м

3ГС

СЧ

СЧ л

СЧ

СЧ

СЧ л

СьС ьСС С 1 ЧО ль Л Ль

СЧ СЧ С С

Фь.Ф л

СЧ л ьО Ю

° Ь е.

СЧ СьС л

СЧ л ьО л

СЧ

С 1

СЧ л

СЧ л

Саа м

СЧ о. о

Ь °

Саа л

Саа л о

Ю ° м

° Ь о

Я ф\ л

О\ ° ° л ° л о о

° Ь лл ьО

6 \ л ь л

Саа

° С

CV л о ьО м

Cl

МЪ . л

Саа

СО ь л о

Ch

Я

С" л л

° Ь

Я ю е

Я а о

СЧ ьО л

СЧ ° Ь

° Ь л л ь

Я л

Я л

МЪ

° Ь

71 м

00 л м л, an Я ф ф . g ; an an л

0 Са е.СЧ СЧ

СЧ л м л

СЧ

СО л ь

СЧ и

Caa

М СЧ

О О В л л л а е Ж м ьО л лс л

Ф

A о

СЧ

"С 1

° О л

° Ь

Ch

ll .

an

СЧ л

С \

° Ь л о

Саа

СЧ

an. л л ф с ьО

° Ь Я л Слл .

ЬР\ an л

СЧ

an

СЧ ьО

CaI

С

an

О0

lO Я л е

Щ л ьО

ЬС

СЧ ьО ю

62

1241994

4Ъ л

СаЪ

44Ъ а

СО

4» и

Ра

В а О

Ф

СР

РЪ 4» л л

44Ъ

00 л

44Ъ

СаЪ

С 4 л

4О а

4СЪ

СЧ а

Р1

С Ъ с

Ъ аЭ а

44Ъ

СЪ

СЧ а

СЧ

° а

1аЪ л

4СЪ л

СЧ л ю

СО и

СЪ

1О

In м

4СЪ а

Ф СЧ а

СЧ л л

СЧ

СО а

М мЪ л

СЧ м .Ф а аО М .4

° \

СЧ

44Ъ

СаЪ в м

СЧ а

СЧ сО

С чР а л

4СЪ и

СЧ а м

° 4С аО л

СаЪ N

Ф в

СЧ

Сг

A м

4СЪ л

С»4 ь

СЧ па и

N а

СЧ

С4\

° и л а

СЧ С4

С Ъ а

СЧ

СаЪ

° а

СЧ л

СЧ л л

4» л

С Ъ

an

N л

РЪ

00 л о

44Ъ л и

Ра

4Я1 и л а о о л

СР N и D

Ръ О аО а о а4 i

О1

D Ch

Ю б»4 о я

СЧ

° а

С41

СО а о

СЧ и

СаЪ

СаЪ в ЧЭ

an аР

° а а.Р

IÎ

СО

D аО

° а аС\

4» а аО

44Ъ

СР

° а О иЪ л

4СЪ

СЧ

Ch л

Ф абЪ

РЪ

° 1

44Ъ л

4»4

44Ъ О м

Р

Ch а м о

° а м

44Ъ м

Ф а

СЧ л а

ВГЪ

СР а л

ОЪ

СЧ

СЧ О аО л

СЧ сО

4»Ъ а аР н

СаЪ л О

СаЪ

° Î л сР

4СЪ

4С4

° О

СаЪ

СЧ в а

МЪ

° а

СЧ

СЪ

СЧ и

СЧ аО

СЧ

СаЪ Р иЪ

Ю а

СС4

Ifl

Ю л аО

In ф1 л в

О

4С4

СаЪ л

СЪ (аЪ л

Р аСЪ

44а ° Ра ° 4Ф ° 4I ° ."„6 i 41 „6 1

Р4 М Р4 Ж Ре Ж Саа Х

Ф а

Р4 Ы Р4 М Р4 Х

0 Ф

4(44 g Q

Ж Рв й3 Фц

О о

5 о

О

j о

44Ъ

° ° О л о

Ch и

О л о

4Ъ

Ch л о ю/4

In а о

СО л

С4

СЧ

СЧ в о

О О а

СЪ

С 4

Са Ъ СЧ Ъ

СаЪ С Ъ

44Ъ

Са 1 а о

Ch аО а

Ю а °

СЧ (сЪ л

ID ("»!

4Di с4

Р«л ( сс Ъ (4

Р"

I! l

L(!

«( ("1 а» с. (t i с. (! ((4 !

» (11

С4

Рс ((1

»о

О

»О (»i

:Х5 с.

С(4 С 4 ((1 в («4

Р »

»СР л

»О (4 ((1 л с»4

О»

1.Е (съ (с» (4

»О с

"С» (4

-«с с»1

»О

U"1 с»

Ф («4 СР» (с(О"1 и Ф (4

С 4 ((1 («4

Ф (»4 (с\

»(.Р («4 (Е (с\

A (4

«б

Р и

СР г.с(»4)

О,(1

С0

U"( (41 (D»

О

°

Ф D (4 ф е с

44 Ж

s (4 (!4 3м

И о

t» о

В

1 ( а еч 4(° (! 1

Р»

Ф ((» а

1 (40 ((1 (/1

00 (( с»(CO

О (1 сО с»

О .4 су» с ! Г1

О .4 (с»

»о Ф ц1 (» I (о о»

Ф я ( ((1

ОО

«Ф

О (»4

Р

О с4 (",4

«Ф (Р

О СР (с1 и

О

»СР

СО ( я

С3

СР» с(»

О

»Р

Р», О

».О

CG (с ( («4 (с( (с» (t"1 (. 1

1 (4\

С(4 (с(сс(0l

СР» ((l (4D

Ж с

О (С1 (В

С1 (» 1 я (+

«Ф

/Сс( (»

Щ

»с

Р (4 (65

124I994 бб

СЪ

СЧ 00 СЧ а л

CO л

МЪ

CO л иЪ вО л а

ССЪ вф

afa. а ф в л

4СЪ

ССЪ

СЪ л л

ИЪ лъ

С0

t (ев

° О

СЧ а

МЪ

СЧ О л л е а

° «е

СЪ

lA л л

00 е

СеЪ

МЪ вО

СЧ а

ИЪ

СЧ

МЪ

СО

Св 1 а

СЧ

СЧ а

СЧ л

СЧ м л

СЧ

СЪ <РЪ м м а а

СЧ

СЧ

С4 л

СЧ

ССв

МЪ л

СЧ

Ф а

С| ф л

С4

С Ъ л ев

Са

«» вО

3 а ь

afl л л ь л л л

Ch л а о вО еее. л

60 аО а ь

° в л л л л л о

CO вО о

СвЪ л е о и

О л

МЪ а ь

Ф о

° в.ь л о ев

D вО

° в

СЧ

СЧ л

С 4

МЪ

00 м

° в л

4СЪ

С4 л л

3Г\

М

СЧ вСЪ 3 л л

° n

)О о

ВГЪ

СЧ л м

Ю и а

С4

Ю л

an

° в мЪ мЪ

СЪ

° в л

afl

CO ь

СЧ

ИЪ л л

an е

Ф ° 4С °

44 . С - С ж. д ж

H g 3 g R

0в вв.; р 0, !

СЪ ввЪ

Ю л м

СO ев, СЧ СЧ

1 иЪ л

СЧ

СЧ л о вО °

С Ъ

СЧ

О\ л м ю

Ф Ъ а Ф

Itl

С"Ъ л

° в

° Св4

at

Св4

С4 л

D л а ь л л л м

an

CO

OCI

С Ъ

СЪ.. э л

С4

СЧ л

00 а

О вО м л

an ° СЧ м а СЧ

3 л вСЪ СЧ л

СЧ а

D вО о е ° м ф

° \

ОЪ СЧ

С Ъ а

СЧ м л а

Са

С4 м

40

О л м сО

Са л м

afI О а л

О Ъ м

СЧ л л ей а

СЧ м в а

СЧ вО

Оъ а

С4Ъ

О ь

С4а вО вв о СЪ

ОЪ

ССв а ь вФЪ л вО л л а

СЧ

00 ев о м вв

О ле вО а о Ч а

СЧ

Ле

° в

МЪ

СЪ

СO е а

afl

МЪ

67

68 о

Ф о

Щ

ЮЪ

if!I

6

В5

QC о

СЬ

О\

Ю

Ch

С9

1 241 99 l<

1 со

«л

СЧ

1241994

Испытания цитотоксической актив» ности полученных соединений.

2,0

),2

1,5

1,4

l,4

1,2

1,2

1,6

1,6

1,4

1,4

76

1,4

1;7

20! 2

1,5

62

I 5

1,5

1,5

1,2

32 В

1ь4

Ниже приведены данные цитотокси1 ческой активности.(эффективность но- < вых соединений выражается фактором, представляющим собой отношение действия контрольного соединения к действию испытуемого соединения)ь

Соединение Фактор

49

1,3

53

2,0

1,0

Контрольное ь 1

1,6

По примеру 4 Цитоксическре действие новых э полученных соединений на опухолевые клетки мышей определяли скриннингом.

В качестве пораженных клеток использовали клетки опухоли, индуцированной,метилхолантреном (Ме Ьа), вводимым мьппам в качестве асцита, а также лимфатические клетки АЬеХзеп — 8,1 (AbEs), которые сохранили in vitro в питательной среде. Для испытаний

"5 х 10 /мл этих клеток культиЬировали в модифицированной по методу Dulbecco среде Eagte, содержащей, кроме того, 10Х деактивированной при высокой температуре эмбриональной телячьей сыворотки, 5 х 10 моль меркаптоэтанола, 50 V пенициллина и

50 мкг/мл стрептомицина, а также различные концентрации новых полученных соединений, в течение 24 ч в термостате при относительной влажности воздуха 95%, 37 С и содержании СО

10Х. Действие соединений определяли путем сравнения роста опухолевых кле ток в среде, содержащей новые. соединения, и контрольной культуры без добавки испытуемых соединений. В качестве контрольного соединения использовали монохолиновый эфир 2-ме токси-3-октадецилпропил-(1)-фосфорной кислоты (соединение 41.386). - З5

Рост Metha-клеток оценивали по внедрению Н-тимидина в ДНК клеток, а

AbiS-клеток - по результатам измерений щелочной фосфатазной активности аликвотной части культуры. Для каж- 4О дого испытуемого соединения определяли концентрацию, при которой внедрение тимидина и соответственно, щелочная фосфатазная активность, по сравнению с контрольными,необработан-45 ными, опухолевыми клетками снижается на 50Х.

72

1241994

Сравнительное вещество

0,05

1,2

Полученное по примеру 1

1,4

1,4

2 >2

3 70,1

6 72

1,5

1,3

20 )3

Преимущественные

BV 45

25 )2

1,2

BV 54

Как видно из приведенных данных, полученные. соединения обладают высокой цитотоксической активностью.

Определение агрегации тромбоцитов полученными соединениями.

Для определения необратимой агрегации тромбоцитов центрифугировали кровь здорового донора (100 r) и отделяли богатую тромбоцитами плазму.

Агрегацию тромбоцитов определяли путем измерения мути в агрегометре.

1 мл богатой тромбоцитами плазмы пе". ремешивали в течение нескольких минут при 37 С. После. этого добавляли по

0,2 мл исследуемых соединений различной концентрации и производили замер образующейся мути (ввиду технических трудностей невозможно про." вести исследования новых соединений

35 при концентрации, превьппающей.

2 мг/мл).

Ниже приведены концентрации предлагаемых соединений и сравнительного совдинения (монохолиновый эфир 2-ме4О токси-2-октадецилпропил-(1)-фосфорной кислоты), вызывающие необратимую агрегацию тромбоцитов, мг/мл:

33 72

34 72

48 !

49 >1

50 >!

51 . 2

55 72

62 2

66 72

78 )!

79 О,!

Преимущественное

BV 26

BV 45

BV 51

Составитель М. Красновская

Редактор Л. Веселовская Техред И.Попович Корректор H* .Сирохман

Заказ 3619/60

Тираж 343 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, E-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-.полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4