Способ получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2

Авторы патента:

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2, который может быть использован в качестве промежуточного продукта в синтезе биоактивных препаратов. Предлагается - новый способ получения нового промежуточного продукта для синтеза биоактивных препаратов. Процесс ведут взаимодействием калиевой соли антраниловой кислоты с малоновым эфиром при 170-190°с. Выход 88% т.пл.296-298°С

брутто-ф-ла C<SB POS="POST">1</SB>0H<SB POS="POST">7</SB>NO<SB POS="POST">4</SB>.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (!9) (!!) (51)4 С 07 0 215 22 (:А

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

HOOC

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР

Н ABTOPCHOIVlV СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4255744/28-04 (22) 02.06.87 (46} 07.05.89. Бюл. h» 17 (7i) Харьковский государственный фармацевтический институт (72) В.И.Трескач, П.А.Безуглый и И.В.Украинец (53) 547.831.07(088.8) (56) Lutz R.Е., Ashburn G. The synthesis of 2,4,7-trichloroguinoline.â€”

Am. Chem, Soc., 1946, v. 68, р. 1285. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ПЩРОКСИ-8-КАРБОКСИХИНОЛОНА-2

Изобретение относится к способу получения нового производного хинолона-2, а именно 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2 формулы который может найти применение в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных соединений, Цель изобретения вЂ” получение нового производного хинолона-2, которое может найти применение как промежуточный продукт в синтезе биологически активных веществ. л (57) Изобретение касается гетероцик лических соединений, в частности способа получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2, который может быть. е использован в качестве промежуточного продукта в синтезе биоактивных препаратов. Предлагается новый способ получения нового промежуточного продукта для синтеза биоактивных препа-, ратов, Процесс ведут взаимодействием калиевой соли антраниловой кислоты с малоновым эфиром при 170-190 С.

Выход 88Х; т.пл. 296-298 С, бруттоф-ла С,о НАНО °

Поставленная цель достигается эа

Ю счет того, что калиевую соль антраниловой кислоты подвергают взаимодействию с малоновым эфиром при 170190 С с последующим подкислением реакционной смеси.

Пример 1. 4-.Гидрокси-8-карбоксихинолон-2.

Смесь 17,5 г (0,1 моль) калиевой соли антраниловой кислоты и 15,2 мп (0,1 моль) малонового эФира нагревают на металлической бане при 170190 С в течение 1 ч. Затем реакционную массу охлаждают и прибавляют !

00 мл воды. Фильтруют, фильтрат подкисляют разведенной НС1 (1:1) до рН 3-4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.

Выход 18, 1 (88X). Кристаллизуют иэ диоксана. Желтоватые иглы с т.пл.

296-8 С.

Найдено, Х: С 58,8; Н 3,5; N 6,8.

C«H,N0

14777

Формула иэ обретения

Способ получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2 формулы

0Н

Н00С

Составитель Г.Жукова

Техред Л.Сердюкова Корректор С.Шекмар

Редактор Н.Яцола

Заказ 2314/24 Тираж 352 . Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям н открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

Вычислено, %: С 58,5; Н 3,4;

6,8.

ИК-спектр, см- : 3380 4 3110 н-u) 3026 (ac+ И ) 2400 2660 (соотг- лцмер ) э 1670 (со ), 1598 (4с=с Yh) 1500 (СОО + 4c=c цикла);

1400 (d ä ц плоскостные); 1225 (4

ИК-спектр 4-гидрокси-8-карбокснинолона-.2 снят в твердой фазе (табетка из калия бромида, концентрация ещества 1Х) на инфракрасном спектро- 15 отометре. Условия сканирования: щеевая программа 3,0; постоянная вреени 3 с, время сканирования 33 (11 х О,ЗQ) ..

Пример 2. Проведение реакции 20 при температуре реакционной смеси ниже 170 С приводит к образованию другого конечного продукта вЂ” этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, являющегося промежу- 25 точным веществом в синтезе 4-гидрок си-8-карбоксихинолона-2. г Пример 3. При нагревании ре,акционной смеси до 200 С и выше целе29

4 вое соединение сильно загрязняется продуктами разложения.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить с хорошим выходом новое соединение, которое может быть использовано в качестве промежуточного продукта в синтезе биологически активных веществ. отличающийся тем, что калиевую соль антраниловой кислоты подвергают взаимодействию с эквимолекулярным количеством малонового эфира при 170-190 С с последующим подкислением реакционной смеси.

Способ получения 4-гидрокси-8-карбоксихинолона-2

Способ получения 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(1н)-она // 1415698

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 6,8-дихлор-2,3-дигидрохинолин-4(110-она (ХГХ), которьй является промежуточным продуктом в синтезе лекарственных веществ

Способ получения хинолоновых производных или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей // 1407397

Способ получения 1-замещенных производных 4-хинолон-3- карбоновой кислоты // 1401852

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к способу получения 1-замещенных производных 4-хинолон-3-карбоновой кислоты (ХКК) формулы где o-ClC6H4;n-CH3C6H4; m-CH3C6H4;o-CH3C6H4, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений

Способ получения карбостирильных производных // 1395140

Способ получения нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединения кислоты // 1360584

Способ получения производных 4-хинолон-3-карбоновой кислоты // 1341944

Изобретение относится к новому способу получения как известного, так и новых производных 6-нитро-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин- 3-карбоновой кислоты общей формулы I где R=CH3, C2H5, -CH2-CH=CH2, изо-C3H7, -CH2CH2N(C2H5) (Ia-e)

Способ получения производных карбостирила // 1331426

Способ получения производных хинолонов // 1287745

Способ получения карбостирильных производных // 1232144

Производные хинолонкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемые соли // 2120941

Изобретение относится к новым производным хинолонкарбоновых кислот формулы I, их фармацевтически приемлемым солям и их гидратам

Производные хинолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения с их использованием // 2213733

Производные хинолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения с их использованием // 2213734

Производные 3-замещенного 4-арилхинолин-2-она в качестве модуляторов калиевых каналов // 2240998

Изобретение относится к новым производным 3-замещенного 4-арилхинолин-2-она формулы где R и R1 каждый независимо обозначает водород или метил; R2, R3 и R4 каждый независимо обозначает водород или трифторметил при условии, что R2, R3 и R4 не являются одновременно водородом; R5 обозначает бром или хлор; R6 обозначает водород или фтор; n обозначает целое число от 0 до 6; m обозначает целое число 0 или 1 и R7 обозначает СН3, CRR1OH, СНО, C=NOH, СОСН3 или арил, возможно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, метокси, амино и ацетиламино, или их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям

Соединения, способ получения соединения, фармацевтическая композиция // 2244709

Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения // 2264389

Изобретение относится к новым азотсодержащим ароматическим производным общей формулы: где Аg представляет (1) группу формулы: (2) группу, представленную формулой (3) группу, представленную формулой Xg представляет -О-, -S-, C1-6алкиленовую группу или -N(Rg3)-, где Rg3 представляет атом водорода; Yg представляет необязательно замещенную C6-14арильную группу, необязательно замещенную 5-14-членную гетероциклическую группу, включающую, по меньшей мере, один гетероатом, такой как атом азота или атом серы, необязательно замещенную C1-8алкильную группу; и Тg1 означает (1) группу, представленную следующей общей формулой: (2) группу, представленную следующей общей формулой: Остальные значения радикалов приведены в п.1 формулы изобретения

Производные 3-аминометилхинолона-2 в качестве ингибиторов no-синтетазы и способ их получения, биологически активные соединения и фармацевтическая композиция на их основе // 2267485

Изобретение относится к новым производным 3-аминометилхинолона-2, имеющим общую формулу (1), (2) или (3) в которой R1=Н или Alk; R2 выбран из Alk; -OAlk; -SCH3; -Hal; -CF3; 3,4-ОСН 2СН2O-; 3,4-ОСН2О-; 4-OCF 3; 2-Ph; -OPh; -NHCOR; 2-ОСН3, 5-Ph; 4-OBzl; 3-NO2; 2-СН3; 5-iPr; di-OAlk, di-Alk, di-Hal, либо R2 представляет собой выбранные одновременно и независимо друг от друга атом галогена и алкильную группу, либо атом галогена и алкокси-группу; или R2 представляет собой группу -CONR4R5; где R4 и R5 каждый является независимо друг от друга группой Alk; либо одновременно образуют группу -(СН2) n-, при n=2-6; R = СН3; R3 = Н или СН3; X выбран из Н; 6-(C1-C3 )Alk; 6-iPr; 6-iBu; 7-(C1-C2)Alk; 8-(C 1-C2)Alk; 6-(C1-C2)OAlk; 6-OCF3; 6-OPh; 7-(C1-C2)OAlk; 7-SCH3; 6,7-OCH2O-; 6,7-OCH2 CH2O-; 5,6,7-ОСН3; 6-F; X и У являются одинаковыми или различными и выбраны из 7,8-СН3; 6,8-СН 3; 5,8-СН3; 5,7-СН3; 6,7-СН 3; 6,7-ОСН3; 6-СНз, 7-Cl

Производные фенил-3-аминометил-хинолона-2 в качестве ингибиторов no-синтетазы, способ их получения, биологически активные соединения и фармацевтическая композиция на их основе // 2284325

Изобретение относится к новым амино- и гидрокси-производным фенил-3-аминометил-хинолона-2 общей формулы (1): где R1, R2, R3, R4 независимо являются одинаковыми или различными, причем R1 выбран из Н, Alk, OAlk; R2 выбран из Н, Alk, OAlk, OCF3; R3 выбран из Н, Alk, OAlk, SCH 3; R4 выбран из Н, Alk, OAlk; или R2, R3 выбраны из (СН 2)3, ОСН2О, OCH2CH 2O; R5=Н или Alk; R6, R7, R9 являются Н; R8 независимо выбран из следующих заместителей: где n=1, 2, 3; Het представляет собой фуран; R представляет собой водород или алкил; в случае гидрокси-производных по меньшей мере один из R6, R7, R8 или R9 является ОН, при этом остальные представляют собой H

Способ получения гидрохлорида диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты (хиноксикаина) // 2285692

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида диэтиламиноэтиламида 1-пропил-2-оксо-4-гидроксихинолин-3-карбоновой кислоты (хиноксикаина), который может проявлять анастезирующее, противоаритмическое, антиоксидантное, антимикробное и фунгицидное действие

Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения // 2315041

Изобретение относится к новым соединениям формулы где X - представляет собой N или СН; R 1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или окси-производное, или группу, имеющую формулу R2 - представляет собой NR 4R5, OR4; R 3 - представляет собой тетразол, -CN, СН 2ОН или -CO-R7; R 4 - представляет собой H, -G1-R 8 или группу, имеющую формулу или G1 - представляет собой СО, CH2, SO2; R 5 - представляет собой Н, C1-4-алкил; R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или окси-производное или аминопроизводное; R 8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил