Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий антиаллергической активностью

Авторы патента:

C07D311/12 - замещенные в положении 3 и незамещенные в положении 7

A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)

A61K31/37 - кумарины, например псорален

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в астностн к диметиламиноэтиловому эфиру-8-метоксикумарин-3-карбонопой кислоты гидрохлориду, обладающему антиаллергической активностью. Цель - выявление биологически активных соединений указанного класса. Получение ведут из хлора нгиир ща кумарин-3-карбоновой кислоты в тогтуоле, диэтилакинозтанола и пиридина. Выход 65%, т. пл, 231-233°С. LD50 175 мг/кг. Брутто-ф-ла CjyHjjOjNCl. Новое соединение превышает по активности кромолин натрия и танегил в I,6 и 1,8 раза соответственно. 1 табп. 5

СО1ОЭ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН

«91 1111 (51)5 С 07 D 311/12, А 6! К 31 37

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н A 8ТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (46) 23.09.91. Бюп. Р 35 (21) 4630424/04 (22) 03. 01.89 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) А.В.Симонян, 3 Т.Оганесян, A.Ñ.Ñàðàô и В.Г.Войтенко (53) 547.587.51(088.8) (56) Патент ПНР 11 712169 кл. С 07 D 7/28, 15.11.74.

Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985,,т. I„ с. 319.

Изобретение относится к производным кумаринов, а именно к диметиламиноэтиловому эфиру-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлориду формулы I

С О СН2СНьм(СН92 НС1

О Осн обладающему антиаллергической. активностьюю, Цель изобретения вЂ” поиск биологически активных соединений в ряду к гмаринкарбоновых кислот. (54) ДИМЕТИЛАМИНОЗТИЛОВЫЙ 3фИР-8-МЕТОКСИКУМАРИН-3-КАРБО1!ОВОИ КИСЛОТЫ

ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАЛЛЕР

ГИЧЕСКОИ АКТИВНОСТЬЮ (57) Изобретение относится к гетероцнклическим соединениям, в частности к диметиламиноэтилоному эфиру-8-метоксикумарин-3 карбононой кислоты гидрохлориду, обладающему а нтиаллергической активностью. Цель - выявление биологически активных соедине" ний указанного класса, 1!олучение ведут иэ хлорангидрила кумарнн-3-карбоновой кислотht н толуоле, диэтиламиноэтанола и пиридина. Выход 657, т. пл, 231-233 С. LD 5 175 мг/кг.

Брутто-ф-ла С Н1>0>N(;1. Новое соединение превьппает ио активности кромолин натрия н танегил в 1,6 н 1,8 раза соответственно. 1 табл.

Пример 1. Диметиламнноэт еловый эфир-8-метоксикумарин-3 карбоиовой кислоты гидрохлорид.

К раствору 2,10 г (0,01 моль) хлорангидрида кумарин-3-карбоновой кислоты в 50 мл толуола дсбанляют

0,89 r (0,01 моль) ниэч илаииноэтанола и 5-10 капеюп, ннридин». 11инаншии осадок отделяют, нрсмывают небольшим количеством этанола, эатем водой, сушат, растворяют в диэтилоном эфире и насыщают сухим хлористым водородом.

Выпавший осадок отделяют, и ромывают диэтнлоным эфирсм и с.óïÿ т.

Выход 2,15 г (652) . Кристаллизуют иэ водного этансла, т. пл. 231-233 С.

l 584344

100

oem

Количество синьки 7 ингиби- Дос.товерв экстравазате, рования ность P мкг РИКА

Вводимое вещество

Число крыс

Контроль (иэотонический раствор NaC1) 6,63+ 0,41

4) 54+ 0,52

4) 79 «0,67

3, 36 + 0,38

3!,5 <О) 01

27,8 <0,05

49, 3 60 001

Кроиолин натрия

Тавегил

Соединение,. :Найпгно) Х: С 5365; Н 567;

И 4 12 С1 11,24 1 ) ™ ! СС5 иf}} 05N01 Вычислено) X: С 53, 51; Н 5, 50;

М 4,28,* С1 11, 10.

Данные УФ-спектров: М „„200, 292, 3I0 нм.

Исследования антиаллергич еского дейс тв ия предлагаемого с оединения и ро- 0 вопят на модели реакции пассивной кожной анафилаксии (РПКА)) которая является одним из наиболее часто исполь-! зу емых методов для оценки антиаллер-, гйческой активности соединений. 15

Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получают на третьей неделе после сенсибилизаайи мышей линии CBA овальбумином ! (g) 5 мкг) с гидроокисью алюминия 20 (2«5 Ж /мышь) . Полученную мьпниную сын )ротку в разведении 1:30 (после опрелеления титра гомоцитотропных антител в! РПКА) вводят ннутрикожно в шесть в)),стриженных участков кожи спины белых 25 беспородных крыс (240-260 г) в количестве 30 мкл. Через 48 ч крысам внутрнвенно вводят .разрешающую дозу ональбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,57.-ного раствора синьки Эванса. Спустя 30 мин 3р к рыс и о д эфирным на рк о з ом д ек ап итируют, к0Rv выворачивают, прокрашенные участки вырезают и экстрагируют крас-. о ку формамидом прн 37 С в течение

4 сут. Количество красителя н экстра- 35 ваэате определяют спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику.

Исследуемое вещество вводят внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг эа 1,5 ч до 4р разрешающей дозы ональбумина.

В качестве объектов сравнения используют антиаллергический препарат кромолин натрия (прототип) и антигистаминный препарат с антиаллергичес.45

} кими свойствами - тавегил. Кромолин натрия и танегил вводит в доэе 50 мг/кг внутрибрюшиино за 1,5 ч до внедения антигена. Контрольным крысам внутрибрюшинно вводят иэотонический раствор хлорида натрия. Процент ингибироваиия

РПКА вычисляют по формуле мкг синьки в участках кожи крыс, получавших исследуемые соединения мкг синьки в участках кожи контрольных крыс

Результаты опытов статистически об" рабатывают. Результаты приведены в таблице °

Острую токсичность определяют по методу Кербера.

Белым мышам массой 18"20 r внутрибрюшинно вводят 0,5 мл раствора исследуемого вещества. На каждую дозу в опыте берут по шесть мышей, Получают значение 1.0у) равное 175 мг/кг.

Таким, образом, соединение l обладает выраженным антналлергическим действием, превышающим активность кромолина натрия и тавегила н 1«6 и

1,8 раэ соответственно.

Формула изобретения

Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид формулы! обладающий антиаллергической активностью.

Диметиламиноэтиловый эфир-8-метоксикумарин-3-карбоновой кислоты гидрохлорид, обладающий антиаллергической активностью

Гидрохлориды 3-(4-n,n-диалкиламинобутилового эфира)-карбоксикумарина, проявляющие противовоспалительную и антихолинэстеразную активности // 1243325

Способ получения 3-карбоксикумаринов // 1145020

Спиртовые комплексы производных 4-оксикумарина, проявляющие антикоагулятрные свойствами // 725423

Способ получения 3-ароилкумаринов // 707197

Комплексы металлов платиновой группы с 3-аминокумарином, проявляющие антифаговую активность // 675843

Способ получения 3-( -фенил- -пропионилэтил)-4-оксикумарина (фепромарина) // 250915

Способ получения 3-хлорхромонов // 201424

Способ получения (4-пиперидинилметилили гетеро)-пуринов или их фармацевтически приемлемых солей с кислотами, или стереоизомеров // 1581221

Изобретение относится к способу получения новых химических соединений и касается получения новых (4-пиперидинилметилили гетеро)-пуринов, их фармацевтически приемлемых солей с кислотами или стереоизомером, обладающих противогистаминными свойствами

Способ получения правовращающей 3-(3-пиридил)-1н, 3н-пиррол- [1,2-с]-7-тиазолкарбоновой кислоты // 1579463

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению правовращающей 3-(3-пиридил)-1H, 3H-пиррол-[1,2-C]-7-тиазолкарбоновой кислоты, используемой при получении лекарственных средств

Способ получения производных 3(2н)пиридазинона // 1577696

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных 3(2Н) пиридазинона ф-лы @ где R 1-H или C 1-C 5-алкил R 2 -H, C 1- C 8-алкил, CL или BR A-группа - NR 3(где R 3-H или C 1-C 4-алкил) или O X - группа -(CH 2) N-, где N-1-4, -CH(OR 4)-, где R 4 - H или C 1-C 4-алкил, -CO- или простая связь, когда X - группа -(CH 2) N-, где N определено выше, или простая связь, B-O, S, -OSO 2-, -OCO- или простая связь, если X - группа -СН(OR 4)-, где R 4 определен выше, B - O, S, -NH- или -OSO 2-, если X - группа -CO-, B-O, S Y 1, Y 2 - одинаковые или различные, каждый-H, C 1-C 8-алкил, C 2- C 8-алкенил, галоидгруппа, -OR 5, где R 5-H или C 1-C 4-алкилгруппа, -CO 2R 6, где R 6-H или C 1-C 4-алкил, группа -CH=CHCO 2R 7, где R 7-H или C 1-C 4-алкил, -CN, группа @ -CONH 2, -COR 10, где R 10-H, C 1-C 4-алкил, или группа -CH 2(CH 2) M -CO 2R 12, где M-0-3, R 12-H или C 1-C 4-алкил, или Y 1 и Y 2 вместе образуют группу CO 2R 13, где R 13-H или C 1-C 4-алкил Y 3-H, C 1-C 3-алкил, при условии, что если А - группа -NH-, а оба X и B являются простой связью, Y 1, Y 2 и Y 3 не являются одновременно H, которые проявляют антагонистическую активность против SRS-A

Способ получения пиперазинсодержащих углеводородов или их кислотно-аддитивных солей // 1574174

Способ получения производных пиримидина или их солей // 1574171

Производные 4-карбоксивиниленхалкона, проявляющие антиаллергическую активность // 1571983

Гидрохлориды амидов коричной кислоты, обладающие антиаллергическим и церебропроекторным действием // 1566684

Способ получения производных тиазола или их солей с щелочными металлами // 1554763

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксирадикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом R<SB POS="POST">2</SB>- H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">8</SB>-алкил, или R<SB POS="POST">1</SB>+R<SB POS="POST">2</SB> - тетраметиленовая группа, соответствующая конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленовая группа, незамещенная или замещенная атомом галогена, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкилом, C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксильным радикалом или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксикарбонилом, соответствующая конденсированному бензольному кольцу R<SB POS="POST">3</SB>-H или галоген, гидрокси-или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">4</SB>-алкоксигруппа R<SB POS="POST">4</SB>-H или C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">5</SB>-алкил A-C<SB POS="POST">2</SB>-C<SB POS="POST">3</SB>-алкилен, где одна метиленовая группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа B - простая химическая связь или двухвалентная углеводородная группа, содержащая 1 - 3 атома углерода в связующей цепи, или в случае, если R<SB POS="POST">4</SB>-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена

Способ получения производных пиримидо/2,1- @ /бензотиазола // 1544191

Способ получения гетероциклических соединений // 1498389

Способ лечения простого рецидивирующего герпеса // 1530189

Изобретение относится к дерматологии

Способ получения производных 4-оксикумарина // 1358785

Изобретение относится к кислородсодержащим гетероциклам, в частности к производным 4-оксикумаринов (ОК) общей формулы ОН (ОСЪ где k О или 1; X - Н, галоген или CF, которые обладают противокоагулирующими свойствами и используются в качестве родентицидов

Антибактериальный препарат // 1341765