Способ получения производных тетрагидро-5,10,11,12-дибенз(ь, g)a3ochha

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 07.Ч111.1961 (№ 741029/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 19.Х1.1964. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 20.111.1965

Кл, 12р, 5

МПК С 07d

Государственный комитет по дейам изобретений и открытий СССР

УДК

ВФЕД1, 0»;

Иностранцы Робер Мишель жакоб и Жан Клеман Луи Фуше - IIiTEHTj, Иностранная фирма «Общество химических заводов Рона-Пулен@» (Франция) Авторы изобрете

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДР0-5,10,1!,12ДИБЕНЗ(Ь, д)АЗОСИНД

K.X

А-2

В

Подласн(т epgnna М т 5

Изобретение относится к области получения новых производных тетрагидро-5,10,11,12-дибенз (b, g) азосипа.

Предложетт способ получения производных тетрагидро-5,10,11,12-дибенз(Ь, д)азосина, име ющих формулу где

А — alk с числом углеродных атомов 1 — 6, Z — амипо-, моно- или диалкиламиногруппы, пирролкдиновый, пиперидиновый, морфолиновый, тиоморфолиновый, пиперазииовый, N-алкоилпиперидпловый, Х-алкоилпиперазиновый или N-алкоилпирролттди IQBblII ocTBTDK (число атомов углерода в алкоильной группе равно

1 — 3);

 — Н, Z или СН.7 (Z выбирают из значений Z), закл:очающтгйся в том, что пезамещенный тетрагидро-5,10,11,12-диоенз (b, g) азосин подвергают взаимодействию со сложным эфиром общей формулы Y — А — Z, где А, Z и В имеют

В вышеуказанные значения, Y — На1, остаток серной, алкоил- или арилсульфоновых кислот.

Процесс ведут в растворителе или без него, в присутствии конденсирующего агента или без него, обычно при нагревании до кипения реакционной массы.

Пример 1. Смешивают 6 г тетрагидро5,10,11,12-бензил(Ь, g) азосина, 50 c,1t безводного ксилола, 1.03 г амида натрия и 19,8 сл0 ксилолового раствора. содержащего 176 г диэтиламино-1-хлоро-3-пропана на литр раствора. Затем все перемешивают и подогревают с вертикально поставленным холодильником в токе азота до прекращения выделения аммиа15 ка, или в течение 7 час. После охлаждения дооавлятот 100 слт дистиллированной воды.

Декантированттьтй ксилоловый раствор промывают 2 раза дистиллированной водой (по

50 с.тт-), затем экстрагируют 3 раза (по

20 200 с,тт-") 2 н. водным раствором соляной кислоты. Кислые растворы соединятот, псдщелачивают 100 с.и 10 н. раствора натриевого щелока. Масло, которое высаливается при этом, экстрагируют 50 сл, а затем 30 с.кт простого

25 эфира. Эфирные растворы соедипчют и высушивают безводным углекислым калием.

После фильтрации и испарения эфира полученный маслянистый остаток растворяют в

35 стт" ацетона. Этот раствор выливают в раст30 вор 1,75 г безводной щавелевой кислоты в

35 си" ацетона. Вещество кристаллизуется, 166614 его отжимают от влаги, промывают в ацетоне, высушивают под вакуумом.

Получают 5,8 г кислого щавелевокислого (диэтиламино-3-пропил) -5-тетрагидро - 5,10,11,12бензил(Ь, g) азосина с т. пл. 146 — 147 С.

Тетрагидро-5,10,11,12-бензил(Ь, g) азосин с т. пл. 55 — 57 С, используемый в качестве сырья, может быть приготовлен подогреванием до температуры 220 — 300 С ди(ортоаминофенил)-1,3-пропана в виде соли (в частности в виде дифосфата). Дифосфат с т. пл. 230 С может быть получен взаимодействием раствора фосфорной кислоты в метиловом спирте с ди- (ортоаминофенил) -1,3-пропаном, получаемым воздействием горячей соляной кислоты на ди-(ортоацетиламинофенил) -1,3-пропан в среде этиленгликоля. Ди(ортоаминофенил) -1,3-пропан имеет т. пл. 70—

71ОС.

Пример 2. Смешивают 4,0 г тетрагидро5,10,11,12-бензил (b, g) азосина, 30 с,и безводного раствора ксилола, 0,83 г амида натрия и

27,0 слз ксилолового раствора, содержащего

124 г (метил-4-пиперазин) -3-хлоро-1-пропана на литр раствора. Затем все перемешивают и подогревают с вертикально поставленным холодильником в токе азота до прекращения выделения аммиака, или в течение 3 час. После охлаждения добавляют 100 сл«з дистиллированной воды.

Ксилоловый раствор декантируют, а затем промывают два раза дистиллированной водой (по 50 cur) и экстрагируют 3 раза 2 н. безводным раствором соляной кислоты (по 200 сл ).

Кислые растворы соединяют, подщелачивают

100 сл> 10 н. раствора патриевого шелока.

Масло, которое высаливается при этом, экстрагируют в три приема 100 смз простого эфира.

Эфирные растворы соединяют и высушивают безводным углекислым калием.

После фильтрации и испарения эфира полученный маслянистый остаток растворяют в

20 сл безводного этанола, затем добавляют по капле 8," сл« сухого раствора соляной кислоты в безводный простой эфир, содержащий

144 г соляной кислоты на литр раствора. Вещество кристаллизуется. После охлаждения кристаллы отжимают от Влаги, промывают

5 слз этанола, затем два раза 20 сл« простого эфира и высушивают в вакууме. Получают

5,9 г дихлоргидрата ((метил-4"-пиперазип)—

3 -пропил)-5-тетрагидро - 5,10,11,12 - бензил(b, g)азосина с т. пл. 198 — 200 С.

Пример 3. Смешивают 8,36 г тетрагидро5,10,11,12-бензил (Ь, g) азосина, 27,5 сл« толуолового раствора, содержащего177г диметиламино-1-хлоро-2-пропана «ra литр раствора, 1,64 г амида натрия и 100 слr> безводного раствора толуола. Затем все перемешивают и подогревают с вертикально поставленным холодильником в течение 23 час в токе сухого азота. После охлаждения добавляют 100 сил дистиллированной воды, затем 100 сл простого эфира. Органическую фазу декантируют, промывают два раза 40 см дистиллированной во10

20 г

65 ды. Водные растворы соединяют и экстрагируют в два приема 100 си простого эфира.

Органические растворы соединяют и экстрагируют в- три приема 100 ся 2 н. водного раствора уксусной кислоты. Кислые растворы соединяют и подщелачивают 100 слР 10 í. раствора натриевого щелока. Масло, которое высаливастся при этом, экстрагируют простым эфиром в три приема по 300 сл«<. Эфирные растворы соединяют, высушивают безводным углекислым калием, фильтруют и подвергают испарению.

Маслянистый остаток (8 г) растворяют в

15 сл»:ипящего этанола. Кипящий раствор с

3 г фумаровой кислоты добавляют в 35 см этанола. В результате охлаждения вещество кристаллизуется, кристаллы отжимают от влаги, промывают 10 ся холодного этанола, а затем в три приема 10 сл« простого эфира и высушивают в вакууме. Получают 7,7 г фумарата (диметиламино-2-пропил) -5-тетрагидро5,10,11,12-бензил (b, g) азосина с т. пл. 176—

178 С, В кристаллизованных растворах фумарата восстанавливают 0,6 г фумарата (диметиламино-1-пропил-2 ) -5 - тетрагидро-5,10,11,12-бензил(Ь, g) азосина с т. пл. 209 — 211 С.

Пример 4. Смешивают 8,36 г тетрагидро5,10,11,12-бензил (b, g) азосина и 18,0 сл толуолового раствора, содержащего 304 г хлоро1-метил-2-диметиламино-2-пропана на литр раствора, Далее поступают так, как указано в примере 2, Получают 11,4 г хлоргидрата (диметиламино - 3 -метил-2-пропил) -5 - тетрагидро-5,10,11,12-бензил (b, g) азосина, сольватированного этанолом, с т. пл. 204 — 207 С.

Пример 5. К смеси, состоящей из 0,80 г

97 /,-лого амида натрия и 30 с,и безводного толуола, добавляют при постоянном перемешпвапии раствор 4,18 г тетрагидро-5,10,11,12бензил (о, <>) азосина в 80 слй безводного толуола, а затем расгвор из 3,0 г диэтиламино-1хлоро-2-этана в 15 сл безводного толуола, Смесь прогревают при вертикально поставленном холодильнике в токе азота при перемешивании в течение 24 час. После охлаждения добавляют 150 сл дистиллированной воды и

200 слл простого эфира.

Органический раствор декантируют, промывают 150 сл дистиллированной воды, экстрагируют 2 н. водным раствором уксусной кислоты (2 раза 200 сп::). Уксусный раствор промывают 150 сл простого эфира и подщелачивают натриевым щелоком. Масло, которое высаливается при этом, экстрагируют простым эфиром (2 раза 150 слР).

Эфирный раствор промывают водой до нейтрализации, высушивают безводным углекислым калием и испаряют. Маслянистый остаток (3,1 г) растворяют в 10 сл изопропанола и подкисляют 3,8 слз эфирного раствора безводной соляной кислоты (содержащего 3,3 моль соляной кислоты на литр раствора). Вещест= во кристаллизуется. После 15 час выдержки при температуре 0 С кристаллы отжимают от влаги, промывают 4 сл изопропанола и

166614

15 с»!> безводного простого эфира, высушивают под вакуумом. Получают 2,6 г хлоргидрата (диэтиламино - 2 - этил) - 5 - тетрагидро5,10,11,12-бензил(Ь, g) азосина с т. пл. 176—

178 С.

Пример 6. К смеси, состоящей из 2,05 г

95! 1/,-ного амида натрия и 40 слз безводного толуола, добавляют при постоянном перемешивании и в медленном токе азота раствор

10,45 г тетрагидро-5,10,11,12-бензил (b, g) азосина в 10 с.и- безводного толуола, затем раствор

5,9 г диметиламино-1-хлоро-2-этана в 40 смз безводного толуола и прогревают при вертикально поставленном холодильнике в течение

24 час. После охлаждения добавляют 250 с!! дистиллированной воды. Органический раствор декантиру1от, Водный раствор промывают 250 слВ простого эфира, а эфирную фазу добавляют к толуоловому раствору. Полученный таким образом органический раствор экстрагируют 2 н, водным раствором уксусной кислоты (2 раза 200 сл!з). Уксусный раствор промыва1от 150 см простого эфира и подщелачивают патриевым щелоком. Масло, которое высаливается при этом, экстрагируют простым эфиром (2 раза 125 слз). Эфирный раствор промывают водой до нейтрализации, высушивают безводным углекислым калием и испаряютт.

Маслянистый остаток (6,9 г) растворяют в

15 с.1!1 этанола и обрабатывают 9,0 см" эфирного раствора безводной соляной кислоты (содержашего 3 но,!ь соляной кислоты на литр раствора). Вещество кристаллизуется. После

15 час выдерхкки при температуре 0 С кристаллы отжимают от влаги, промывают 15 с.1!з этанола н 20 сл безводного простого эфира, затем высуи1ивают под вакуумом. Получают

6,5 г хлоргидрата (диметиламино-2 -этил) -5тетрагидро - 5,10,11,12- бензил(Ь, g) азосипа с т. пл. 2- 12 — 244 С.

Пример 7. К смеси, состоящей из 2.4 г

97! Д,-ного амида натрия и 80 сл!з безводного добавля!От !Ipn IiocTOIIIIHO»I i!epcveшиванип в мсдленном токе азота 12,6 г гетрагидро-5,10,11,12-бензил(Ь, д) азосина, растворенного в- 100 с!! безводного толуола, затем

10,85 г бис- (диметиламино) -1,3-хлоро-2-пропана в растворе 80 с,1!з безводного толуола.

Смесь прогрева!от в течение 24 час при вертикально поставленном холодильнике. После охлаждения добавляют 450 с.11 дистиллированной воды и 350 сл11 простого эфира. Декантированный органический слой прсмыва!От

350 сл- дистиллированной воды, затем экстрагируют в два приема 250 с !!з 2 н. водного раствора уксусной кислОты. Уксусный р стВОр промывают 100 сл!1 простого эфира и подщелачивают натриевым щелоком. Масло, которое высаливается при этом, экстрагируют в два приема 150 с.11 простого эфира. Эфирный раствор промыва1от дистиллирОванной водой до нейтрализации, высушивают без".одным калием и испаряют, Маслянистый остаток (14 г) растворяют в 65 сл изопропанола, затем об5

65 раоатывают 27 сл - эфирного раствора безводной соляной кислоты (содержащего

3,3 моль соляной кислоты на литр раствора).

Вещество кристаллизуется. После 15 час выдержки при температуре 0 С кристаллы отжимают от влаги, промывают 45 с1!з холодного изопропанола и 50 с!1 безводного простого эфира и высушивают под вакуумом. Получают 16,6 г дихлоргидрата(бис-(диметиламино)2, 3 -пропил)-5-тетрагидро - 5,10,11,12 - бензил(b, g) азосина с т, пл. 195 — 198 C.

П р и и е р 8. К смеси, состоягцей из 2,46 г

95!Д,-ного амида натрия н 30 с111 безводного толуола, добавляют при постоянном перемешивании раствор 12,54 г тетрап1дро-5,10,11,12бензил(Ь, о)азосина в 70 слз безводного толуола. Затем приливают 112 с,11:: этого раствора к раствору 10,66 г метил-1-(iëoðýò3ë)-2пиперидина в безводном толуоле. Смесь прогревают при вертикально поставленнсм холодильнике в течение 20 час. После охлаждения продукты реакции обрабатывают 100 см простого эфира, затем 150 см воды. Органический раствор декантируют, промывают

200 смз воды, затем экстрагируют в два приема 200 сиз 2 н. водного раствора уксусной кислоты. Соединенные кислые экстракты 11ромывают 100 см простого эфира и подщелачивают в избытке натриевы;! щелоком (d — 1,33).

Масло, которое высаливается прп этом, экстрагируют в два прпема 150 сл простого эфира. Соединенные эфирные растворы промыВ310Т ДИСТИЛЛНРОВапно.. ВОДОЙ П PhIC) ШИВ310Т безьодным углекп;.лы.... Калнс. ь После испарения llpocTol 3(1i Ii с". ос. атoil, :, !OT л, 1:Iруlот под вакуумом (0,1 л!.н 11т. ст.). Восстанавливают 8,6 г маслянист-с! 0 пр:.Лукта Р. 1 .O,I ——= 182 — 195 С). Это вещество (7,8 г)

p3cTDopI!I0T D 25 с1!1 пз -.:;, I!31 t;13

OOp3G3ThIII3I0T 18 C.II:1 p3CTI O,, C,.:I;OД1;01! Соля110Й кислоты в IipocToi1 эфире (сздсржа1 1сго

4,1,!Оль соляной кислоты Ii3 литр раствора).

Вещсство кристаллизуется. После 15 час охлаждения при температуре 0 "С, кристаллы

Отжи IQIGT ÎT влаги, промыв310Т 25 сн хОлОдного изопропапола и 60 с.1!1 безводного простого эфира II I:lясушивают под вакуумом. Получают 8,4 г дихлоргидрата (метил-1 -пиперидил-2 )-этнл-5-тетрагидро - 5,10,11,12 - бензил(b, g) азсснна с т. пл. 140 — 145"C.

Пример 9. К раствору бутнллнтия (1,92 г) в 25 с.:;!1 безводного простого эфира добавляют при температуре 8 — 10=С раствор 4,18 г тетрагидро - 5,10,11,12 - бензил(Ь, g) 33ociiaa в

15 сл1-" безводного гростого эфира. Полученный раствор перемешивают в течен1:е 30 л!!и, затем охлаждают до температуры 0 С. При температуре до 10 С добавляют 7,5 С11з раствора окиси этилена в безводном гростом эфире (содержащего 4,1 л!Оль окиси эт1:лена на литр раствора). Раствор перемешивают в течение

15 час при комнатной температуре. Образуется осадок белого цвета. Продукты реакции охлаждают до 0 С и гидролизуют 50 с. 1 дистиллированной воды. Эфирный раствор деканти166614

СН

I4

А-2

В

Составитель I4. И, Бочарова

Редактор Л. К, Ушакова Текред А, А. Камышникова Корректор Л. В. Тюняева

Заказ 283/3 Тираж 600 Формат бум. 60)(90 /а Объем 0,44 изд. л. Цена 5 коп.

LII4I4li.IH Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д, 4

Типография, пр. Сапунова, 2 руют, промывают 100 сл-", высушивают безводным углекислым калием и испаряют. Получают 5 г гидроксиэтил-5-тетрагидро-5,10,11,12-бензил(b, g) азосина в виде масла.

5 г сырого гидроксиэтил-5-тетрагидро-5,1011,12-бензил(Ь, g)азосина растворяют в 25 смз безводного пириди а, Раствор охлаждают до — 10 С. При этой температуре раствор 4,53 г хлорида метансульфонила растворяют в 15 смз безводного пиридина. Образуются кристаллы хлоргидрата пиридина. После выдержки в течение 2 час при температуре — 10 С продукты реакции выливают в 250 смз холодной воды.

Масло, которое высаливается при этом, эксграгируют в два приема 100 слв бензола. Бензоловую фазу промывают три раза 100 смз водного раствора соляной кислоты, затем охлаждают в два приема 100 смв холодной дистиллированной сйоды, после высушивания сернокислым натривм концентрируют до обьема 80 слз.

Полученный ензоловый раствор обрабатыB lI0T 40 слз, бб Золового раствора диметиламина (содержащего 5,7 моль диметиламина на литр раствора). Смесь прогревают в течение 17 час при температуре 100 С. После охлахкдения бензол испаряют. Остаток извлекают 80 слз воды, 150 слз эфира и 10 смз натриевого щелока (d=-1,33), Эфирный раствор промывают 50 сл-"- воды и экстрагируют в два приема б0 смв 2 н. водного раствора уксусной кислоты. Соединенные уксусные экстракты промывают 80 сла эфира, затем подщелачивают натриевым щело о.а (d=-1,33). Масло,:оторое высаливается IIpH этом, экстрагируют в два приема 50 слг простого эфира. Эфирный раствор промывают водой до нейтрализации, высушивают безводным углекислым ка HeM u испаряют. Масляниетый остаток (3,3 г), растворенный в б слз этанола, обрабатывают

4,3 см-" эфирного раствора безводной соляной кислоты (содержащего 4 моль соляной кислоты на литр раствора). Вещество кристаллизуется. После 4 час охлаждения до температуры 0 С кристаллы отжимают от влаги, промывают 5 сл холодного этанола, затем 10 смз безводного простого эфира и высушивают под вакуумом. Получают 3,25 г хлоргидрата диметиламиноэтил-5-тетрагидро-5,10,11,12 - бензил (Ь, g) азосина с т. пл. 242 — 244 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных тетрагидро5,10,11,12-дибенз (b, g) азосина общей форму15

25 где А — alk с числом углеродных атомов

1 — б, Z — амино-, моно- или диалкиламиногруппы, пирролидиновый, пиперазиновый, морфолиновый, тиоморфолиновый, пипериди. новый, N-алкоилпиперазиновый, N-алкоилпиперидиловый или N-алкоилпирролидиловый остаток (число углеродных атомов в алкоильной группе равно 1 — 3),  — Н, Z или СНвХ (Z выбирают из значений Z), or4è÷àþè(èéñÿ тем, что незамещенный тетрагидро-5,10,11,12-дибенз (b, g) азосин подвергают взаимодействию со сложным эфиром общей формулы Y — А — Z, где А, Z и В име-!

В

40 ют вышеуказанные значения, Y — На1, остаток серной, алкоил- или арилсульфоновых кислот.