Способ получения 2-метил-3-амино-4-метоксиметил-5- аминометилпиридина
Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 2-метил-3-амино-4-метоксиметил-5-аминометилпиридина, являющегося полупродуктом в синтезе витамина В,. Цель - повышение эффективности процесса. Получение ведут гидродегалогенированием 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина водородом при 45-55°С в воде или алифатическом спирте на катализаторе, В качестве последнего используют палла дни, нанесенный на аминированный хлорметилированный сополимер стирола и дивичилбензола при содержании палладия 1 мас.%. 1 табл. 3 и
(51) 5 С 07 D 213/73
ГОСУДА1С ВЕНН Й НОМИЙ
Я и ГНЙТ СССР
1 (21) 4678281/04 (22) 10.03.89 (46) 23.04.91. Кюл, к 15 (71) Ивановский государственный университет им. Первого в России ИвановоВознесенского общегородского Совета рабочих депутатов (72) М.В. Клюев, А.А. Насибулин и Н.В. Сидорова (53) 547,822,7,07(088.8) (56) Хим.-фарм. журнал, 1978, 11 12, с. 109-115. (54) сносок получения г-иктил-3-Амино-4-ИЕТОКСИИЕТИЛ-5-АМИНОМЕТИЛИИРИДИНА
Изобретение относится к способу получения 2-метил-3-амино-4-метоксиме1 . тил-5-амииометилниридина (I), являю. щемуся полупродуктом в синтезе витамина В, что может найти применение в медико-биологической промышленности.
Цель изобретения - повышение э рфективиости процесса за счет проведения гидрирования 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина (II) на палладиевом катализаторе, содержащем 1Х палладия на аминированном хларметилированном сополимере стиро,ла и дивииилбензола при 45-55ьС в во де или алифатическом спирте.
Пример 1. В термостатируеиай при 45 С реактор вносят 0,237 г соединения (II) 10 мл воды и 0,3 г ка,SU, 1643535 А 1
2 (57) Изобретение относится к гетероциклическим соецинениям, в частности к получению 2-метил-3-амико-4-метоксиметил-5-аминометилпиридина, являющегося-полупродуктом в синтезе витамина
В . Цель — повышение эффективности процесса. Получение ведут гидродегалогенированием 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина водородом при 45-55 С в воде или алифати-о ческом спирте на катализаторе, В качестве последнего используют палладий, нанесенный на аминированный хлор-метилированный сополимер стирола и дивицилбензола при содержании палладия
1 мас.X. 1 табл.
3 тализатора, содержащего 1 масЛ папаа- ш, дия, остальное носитель - аминирован- ф ,ный хлорметилированный сополимер Фтирола и дивинилбензола. ГЪщрирование проводят при 45ас и атмосферном давле- © нии водорода в течение 300 мин. По окончании реакции методом УФ-спектроскопии найдено 99Х целевого продукта при полной конверсии.
Пример 2. Проводят аналогично примеру 1, но в качестве растворителя а используют этанол. Через 310 мин реакции методом УФ-спектроскопии обнаружено 99,2Х (соединение (I) при полной конверсии соединения (II).
Примеры 2-14 проведения гидрирования соединения (II) представлены в таблице.
1643535
Темпер атура, С
При". Содержание мер палладия в катализаторе, мас.Х
Растворитель
-Скорость реакции, мл
Н /мин
Этанол. 0,44
0;51
0,23
Метанол 0,60
Пропанол 0,22
Изопропанол 0,14
Вода дистил- 0,27. лированная
334
307
316
382
514
261
681
1118
580
99
99
99
99
99
99
99
99
99.
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
1,0
0,25
1
3
5
7
9 ,10
261
Il и
И
0,5
1,0
2,0
5 0
1!
12
13
0 36
0,54
0,55
0,60
99
99
99
Как видно из приведенных данных, гидрирование. протекает с выходом целевого продукта (I) до 99Х в среде дистиллированной воды (примеры 10-14), а также алифатических спиртов с нормальным (примеры 1-8) и разветвленным (пример 9) углеводородным скелетом.
Высокий выход соединения (I) может быть получен при 25-65 С (примеры
1-6). Однако оптимальным следует счио тать интервал 45-55 С, Снижение температуры ведет к увеличению времени 35 реакции за счет снижения ее скорости (примеры 1 и 6). Увеличение температуры ведет к снижению скорости реакции из-за увеличения давления паров растворителя (пример 5) . Оптимальное содержание палладия в катализаторе.
1 мас,X. Снижение концентрации палладия приводит к увеличению времени . реакции (примеры 10 и 11). Увеличение содержания палладия в катализаторе не 45 приводит к существенному ускорению реакции (примеры 13 и 14).
В сопоставимых условиях предлагаемый катализатор выдерживает не менее
10 циклов (т.е. гидрирование не ме- 50 нее 10 навесок по 0,237 r соединения (II) до получения 99Х соединения (I), Время Выход целереакции, вого продукмин та, Ж
При.этом потеря его активности составляет около 40Х от первоначальной.
Катализатор в известном способе выдерживает один цикл. Потеря активности во втором цикле составляет 45Х от первоначальной, а выход соединения {I) после второго цикла не превышает 64Х.
Таким образом, предлагаемый способ высокоэффективен и позволяет получать целевой продукт с высоким выходом, Формула изобретения
Способ получения 2-метил-3-амино-4-метоксиметил-5-аминометилпиридина гидродегалогенированием 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6-хлорпиридина водрродом на гетерогенном палладиевом катализаторе при нагревании, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности процесса в качестве катализатора используют палладий, нанесенный на аминированный хлорметилированный сополимер стирола и дивинилбензола при содержании палладия, равном 1,0 мас.Х, и процесс ведут при 45-55 С в воде или алифатическом спирте.
