Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов
Изобретение касается тиазолотриазоловых сульфонамидов, в частности получения соединений общей ф-лы I CRt CR2-S- , где X - -5(0)2 -МННз; RI - Н, низший алкил, возможно замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; R2 - Н, низший алкил; Ra - бензотиофенил, фенил, замещенный низшим алкилом, СРз, N02, алкоксиили алкоксикарбонилом, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего тиазолотриазол сульфонилгалогенида с амином; NH2R3 в присутствии органического основания . Новые вещества в сравнении с прометрином проявляют лучшую активность в отношении различного вида сорняков. 4 табл. сл
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
1678212 А3 (l9) (t R) ГОСУДАРСТВЕННЫ И КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Сй1=Сй2 S- Й-=ЯЫЯ, (21) 4202481/04 (22) 29.04.87 (31) 8610530 (32) 30.04.86 (33) GB (46) 15.09.91; Бюл. М 34 (71) Шеринг Агрокемикалз Лимитед (GB) (72) Питер Стюарт Гейтс (G B) (53)547 892 07 (088 8) (56) Патент США N 44 I1690, кл. А 01 N 43/00, 1983.
Патент США И 4443244, кл. А 01 N 43/66, 1984.
Патент CILIA Рв 4545811, кл. А 01 N 43/66, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАЗОЛОТРИАЗОЛОВЫХ СУЛЬФОНАМИДОВ (57) Изобретение касается тиаэолотриазоловых сульфонамидов, в частности получения соединений общей ф-лы I
Изобретение относится к новым тиазолотриазоловым сульфонамидам, общей формулы где R1 — водород, низший алкил, незамещенный или замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; й2 водород или низший алкил; йэ — фенил, замещенный галоидом, низшим алкилом, трифторметил-, нитро-, ал(я)э С 07 О 513/04//А 01 N 43/66 (С 07 О 513/04, 249:08, 277:80) где Х вЂ” -5(01з -NHR3; R1 — Н, низший алкил, возможно замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; й2 — Н, низший алкил; йз — бензотиофенил, фенил, замещенный низшим алкилом, СРз, NOz, алкокси- или алкоксикарбонилом, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве, Цель изобретения — создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего тиазолотриазол сульфонилгалогенида с амином;
МН2йз в присутствии органического основания. Новые вещества в сравнении с прометрином проявляют лучшую активность в отношении различного вида сорняков.
4 табл. кокси- или алкоксикарбонилрадикалом, или бензотиофенилрадикал, обладающий гербицидной активностью.
Цель изобретения — получение новых тиазолотриаэоловых сульфонамидов, обладающих более высокой активностью по сравнению с известным структурным аналогом — прометрином.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых приняты следующие обозначения, Me — метил, Ес — этил, Pr — пропил, Bu — бутил, Ph — фенил.
П р «е р 1, й-(2-Хлор-6-метилфенил)6-метилтиазоло (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2сул ьфонамид. а. З-Бенэтилтио-5-меркапто-1,2,4-триазол.
1678212
50
Мет{{лат натрия (35,1 г) порциями добавляют к. 3,5-димеркапто-1,2,4-триазолу (86,4 г) в метаноле (400 мл) при перемешивании сисгемы и охлаждении до 5-15 С в атмосфере азата, После перемешивания в теч8ние 5 мин к полученному производному в т8чение 1 -I при 5 10 С г{рикапь{вают хлористый Ь8нзил (79, 7 г). Затем г)олуч8нную смесь г{еремешива{от в течение 20 ч при окружа{ощей гемпературе, после чего фильтоуют. Oc3док пром la3{oT небольшим количество{ { Ох{{ажденнОГО льдОм метянОля и затем водой, получая 83,2 г желаемого праду кт3, т, ил. 199-201 С. в, 2-Бе нзил гио-6-метилтиязоло(3,2-Ь) (1,2,4) три я з ол, Пралук { l",о стадии Я (22,3 r) и хлораце
ToH {"-{,6 r) {df pol 3{о-: R cp8p8 зта ioR3 (120 MR) в /слов{{ях де& лег{ив{ {иу в теч8ние 22 ч 33 тем раствор концентрируют в вакууме и осТ3ТОК 11 "Ремво{ИВЯ{ОТ Са СМ8СЬ{0 ЭфИРЯ И воднога раствора бикарбаната натрия.
Эфирный слой отделяют, промь{вя{от водой, сушат няд сульфатом магния и концентр!/1руют в вакууме с Образованием 24,1 г желаемого продукта в виде оранжевого масла. с. 6-(Летилтиазало(3,2-Ь)(1,2,4)триазол2-сульфонил хларид, Газообразный хлор при температуре менее 5"С и в те ен{ге 0,5 ч медленна пропускают через перемешиваемую смесь продукта со стадии Ь (13 г) с уксjjcHGM кислОтОЙ (50 мл) и НОДОЙ1 (50 мл). Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, затем фильтру{от и Осадок промывают водой и затем петоалейнь{vi эфирам (T.êèï. 40 — 600С) с
Оаразованием после сушки няд хлоридом кальция 7,9 г желаемого продукта, т.пл, 125—
129 С, После промывки эфиром получают чистый продукт, т.пл. 133-134"С, d, { {-(2-Хлор-6-метилфенил)-6-метилтиазоло (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфонамид.
Продукт со стадии с (2,0 r) порциями добавляют к "-хлор-6-метиланилину (1,3 r) в пиридине (8 мл) при перемешивании и охлаждении до 5 — 10 С, После выстаивания в течение 4 дней при комнатной температуре полученную смесь обрабатывают эфиром и
p3363BR8HHOM XROpMCTO8O OpO HOÉ KMCfIOтой. Осадок отфильтровывают и промывают
p33638fl8HHOA XROpMCTOE{O@Opoff HOÉ {(ICROToM, водой M 33T8M эфиром с 06p33o33I M8J4
1 9 r сырого продукта. Перекристаллизацией из этанола получают 1,0 г чистого продукта, T,ïR, 201-203 С, Пример 2, N(2-хлорфенил)-6-метилтиазолс(3,2-b) (1,2,4) триазал-2-сульфонамид. а. 6-{{Летилтиазоло (3-,2-Ь) (1,2,4) триа""-oJI""2-сульфОнилхJIopMp, (альтернативныЙ путь), Хлористый сульфурил (9,7 г) в дихлорметане (5 мл) по каплям добавляют к перемешиваемой смеси продукта из примера 1 в (5,0 г) в дихлорметане (40 мл), содержащем влажный силикагель (12 г силикагеля 60 — 120 меш плюс 1,2 мл воды) при 5 — 10 C. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при
5 С, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме, Полученный остаток обрабатывают петралейным эфиром (т. кип.
40 — 60"С) с образованием 2,8 r сырого про" дукта, т. Пл. 1 1 5 — 1 25 С
Ь. 2-Хлорфенил-6-метилтиазоло) (3,2-Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфонамид, Продукт со стадии а (3,0 г) при переме шивании и Охлаждении до 5 — 10 С порциями добавляют к 2-хларанилину (10 г). Полученную смесь перемешивают в течение 20 ч при окружающей температуре, Добавляют эфир и воду и через 5 мин перемешивания осажденное твердое вещество отфильтровывают и промывают водой и эфиром. Выход продукта ",4 г, т.пл, 172 — 174 С.
Примеры1-118
Соединения формулы (!), получали методами, аналогичными описанным для указанных ниже стадий примеров 1 и 2 (см, табл,1).
Пример 61. К-(Бензо(Ь) тиофен-4-ил)6-метилтиазоло (3,2Ь) (1,2,4) триазол-2-сульфон амид.
Продукт (1,1 r) со стадии с примера 1 добавляют порциями при перемешивании к
4-аминобензо(Ь)-тиофену (0,7 г) в диметиланилине (4 мл), Полученную смесь выстаива{от в течение 3 дней перед обработкой разбавленной хлористоводородной кислотой и эфиром. Осадившееся твердое вещество выделяют фильтрацией, промывают разбавленной хлористоводородной кислотой, водой и эфиром и сушат с образованием
1,4 r сырого продукта. Полученное твердое вещество обрабатывают разбавленным аммиачным раствором, фильтруют и фильтрат подкисляют. Осадившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и эфиром и сушат с образованием 0,8 r желаемого продукта, т.пл. 205 — 2090С, Гирбицидный пример А (до прорастания), Семена разновидностей сорняков, перечисленных ниже, высевали в анодированные алюминиевые чаши длиной 19 см, шириной 9,5 см и глубиной 6 см, содержащие стерилизованну{о песчанистую глину, Почву в чашах поливали водой и затем OJIрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, используемыми в система раствор — суспензия (объемное соотношение 1:1) ацетона и смачивающего агента, 1678212 представляющего собой раствор (2 г на 1 л) монолаурата полиоксиэтилена (20 моль).
Концентрацию каждо,о испытуемого соединения и объем применения рассчитывали таким образом, чтобы обеспечить желаемую норму применения соединения в
450 л в расчете на гектар. После 3 — 4 недель роста в помещении с контролируемыми условиями (20 С; GTHocMTenbnaa влажность
75 — 95 ; искусственное освещение в течение 14 ч за день) производили визуальную оценку на применение гербицидов.
Всем отличиям от необработанного контрольного эксперимента приписывали соответствующие индексы согласно которым: 0 — нет эффекта, 1 — 1-24 /; 2-эффект
25-69 3-эффект 70-89/ и 4-эффект 9010004.
Были получены результаты, приведенные в табл,2, где для обозначения разновидностей сорняков использовали следующие буквы: а — PoLygonum аратЬЫо! шп (горец шероховатый)
b — Galium aparine (подмаренник цепкий) с — Chrysanthemum segetum (златоцвет)
d — Alopecurus myosuroides (лисохвост мышехвостниковидный) е — Elymus repens (ползучий сорняк)
f — Avena fatua (овсюг)
g — Abutilon theophrasti (канатник Теофраста)
h — Cyperus rotundus (осока пурпурная) (— Pharbitis purpurea (ипомея)
J — EchlnochIoa crus-galli (куриное просо)
k — Setaria viridis (лисохвост) е — Solanum nigrum (паслен черный), Гербицидный пример В (после прорастания).
Семена разновидностей растений, перечисленных киже, высевали на стерилизованную глинисто-песчаную почву, содержащуюся в анодированных алюминиевых чашках размерами 19 см (длина) х 9,5 см (ширина) х 6 см (глубина). Затем почву поливали водой и чаши помещали в помещение с контролируемыми условиями (20 С; относительная влажность 75 — 95;4, искусственное освещение по 14 ч в день).
Через 14 ч или 21 день после высевания (в зависимости от типа растений, но по достижению большинством растений стадии 2-3 настоящих листьев) листву саженцев опрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, сформированными в виде системы раствор — суспензия (объемное соотношение l. 1) ацетона и смачивающего агента, представляющего собой раствор (2 г на 1 л) монолаурата полиоксиэтилена (20
5 моль).
Концентрацию каждого испытуемого соединения рассчитывали так, чтобы она обеспечивала желаемую норму применения соединения в 450 л в расчете на гектар.
10 Через 2-3 недели роста в помещении с контролируемыми условиями проводили визуальную оценку гербицидного действия, Любым отличиям от необработанного контрольного эксперимента присваивали
15 следующие индексы: 0 — нет эффекта; 1эффект 1-24 ; 2 — эффект 25-697, ; 3 — эффект 70-89 и 4 — эффект 90-100; .
Результаты приведены в табл.3.
Сравнительный пример. Известный гер20 бицид (прометрин) был испытан при проведении экспериментов с гербицидными соединениями примеров А и В, указанных выше, которые дали результаты, приведенные в табл.4.
25 Сравнение приведенных выше результатов показывает более высокую активность предлагаемого соединения по сравнению с прометрином.
Формула изобретения
30 1, Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов общей формулы
R А A RS02МНЯЗ
25Ü
35 где R > — водород, низший алкил, незамещенный или замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом;
К2 водород или ниэшии алкил;
40 Йз — фенил, замещенный галоидом, низшим алкилом, трифторметил-, нитро-. алкокси- или алкоксикарбонилрадикалом, или бензотиофенилрадикал, отличающийся тем, что тиазолотриазол
45 сульфонилгалогенид общей формулы
50 где R1 и R2 имеют указанные значения; HaL — галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы NHzRs, где йз имеет указанные значения, в присутствии органического основания.
1678212
T a б.л м ц а 1
261-263
252-254
197-199
199-201
175-177
175-177
235-237
251-260
245-247
240-242
199-201
1с 1d
1с/1d
1с/2Ъ
1с/2Ь
1с/2d
1с/2Ъ
2а72Ь
Н
Н
Ме
Ме
Ме
Ме
t-Bu
? 47-249
Ме
231-233
197-199
248-252
232-236
225-226
15
17
Н
t-Bu
292
20
Н
2-CF
2-F
Ме
25
Ме
Ме
Ме
Н
Ме
Ме
Ме
31
33
С1СН
36
2,6-йъс1
2,6 -diCl, 3-Ме
2-С 3
2,6-diNe
2,6-diF
2-iPr
2-С1, б-Ме
2,6-disr
2-Ме, 3-80)
2,6-diC1
2-С1, б-Ne
2,3-diNe 6-NO
2-сl, 6-Ne
2-Ме Э-Сl
2,6-й1С1
2,6-diCI,; 3-Ме
2,6-diC1
2,6-diC1
2,3-diC1
2,6-diEt
2,6-diF
2,6-diC1 3-Ме
2-С1, 6-F
2-СI, 6-F
2-С1, 6-У
2-Ne 6-NO
2,3,5,6-tetraF
2-СООЕ1, 6-Ме
2-СООМе, 6- 1е
2-С1, 6-Ме
2, 6-diF
2, 6-diF
181-183
186" 188
174-175
178" 179
175-177
205-207
225-227
237-239
227-230
216-213
237-241
252-254
128-129
151-152
233-235
210-215
222-223
1с/1й
1с/id
2а/1й
2а/2Ь
1с/1й
2a/гь
1с/2Ь
2а/id
2а/1й
2a/1й
2a/1d
1с/id
1с/2Ь
2а/2Ъ
1с/2Ь
1с/1d
2а/1d
2а/1d
1с/1d
2а/1й
2а/1d
1c/1d
1с/id
1c/1d
1с/1d
2а/2d
2а/1й
1с/1d
1678212
Продолжение табл. 1
1с/1d
2-СООМе, 6-Ке
2,6-diF
Н Н
Е ООССН Н Et00CCH Н
Н Мы
1с/1d
40
1с-2Ъ
2а/1d
2а/id
1с/2b
1с/1d
Ме
Ме Н
Ме Н
Ме Н
Ме Н
1с/id
1с/1d
1с/1d
ЕЕО0ССН2 Н
Ме Н
",47 .
1с/1d
2а/1d
49
Ме
Ме
2а/1d
1с/2Ь
Ме
Ме
Ме Н
Е600ССН Н
Ме Н
1с/1d
1с/1d
1с/id
Oil
158-161
155-156
215-216
222-224
223-225
157-159
111-112
1 29-131
Ме
1с/2Ь
1с/2Ь
Ме
Н
1 с/1d
1с/1Й
1с/1d
59
Ме
60
Н а 2
T a O JI H IJ, 4 4 4 2 2 2 4 3
4 4 4 2 2 О 4 3
4 4 2 2 1 4 2
2 4 2 0 О 4 0
2 3 2 2 2 2 2
4 4 4 3 4 О 4 3
2,5
2,5
2,5
2,5
2,5
2,5
2
О
2-СООМе, 6-Ne
2-СООМе, 6-Ме
2-СООМе
2,-5-diF
3- С1, 2-Ме О
2,4,6-triF
2,6-diC1 3-Ме
2-Br 6-МеО
2-Вг, 6-МеО
2-СООЕ6, 6-Ме
2-МеО
2-COOERS 6-Ne
2-СООМе, 6-ИеО
2-NO
2-С1, 6-Ме
2,6-diF
2-С1, 6-F
2,6-СООМе
2-Ме, 6-СООдРТ
2-Ме, 6-COÎiPr
128-130
154-156
144-145
165-169
169-171
1 70-1 72
167-168
166-168
250-252
160-163
261-264
207-209
163-165
1 38-142
1678212
Процолжение- табл. 2
3 4
6 7 8 9 10, 11: 12 13 14
4
О
4
2
3
О
4
4
3 .4
О
4 4
3 3
Таблица 3!
Соеди-, КонценСорняк нение но при- " меру трация, l кг/га
2,5
2,5
2,5
1
1
0,5
2,5
4 3
3 3
2 2
3 3
2 3
2 3
О 3
3 3
1 3
3
1Î
18
28
29
34
56
3 2
0 О
2 О
1 0
О 0
2 О
О 0
1 О
3 2
2 О
2 4 2 2
1 4 2 2
1 4 1 1
О 2 О 1
1 4 О 2
О 4 1 2
1 4 1 2
О 4 2 2
О 4 1 2
1 I 1 1
3 3 4
2 2 4
1 1 2
2 1 3
1 1 4
3 2 4
2 2 3
2 2 3
1 2 2
3 3 4
12
14
17
18
26
27
28
29
32
33
34
36 18
41
42
46
47
48
49
54
56
0,5
0,5
0,5
1
1
1
2,5
1
2,5
О
2
2
3
2
4.
О
4
4
2
О
О
О
Z
4
4
О
О
4
О
О
О
2
О
О
О
О
О
О
О
О
О
2
О О
О 0
О 1
0 0
О О
0 О
4 О
О 1
О О
О О
О 0
2 О
О О
2 2
2 2
О О
4 4
2 О
0 2
О 4
О О
О О
2 О
О О
0 О
О О
О О
4 2
О О
4
О
2
3
2
4
2
4
4
3
О
4
2
4
2 О
3 О
О О
О О
О 1
0 1
О 2
О О
О О
О 1
4 3
О 1
О
4 4
3 2
0 О
4 4
О 3
О- 2
0 О
О 2
О О
3 1
О 3
2 О
2 2
О 2
О 3
3 О
0 О
2 2
О О
О 2
О О
О 2
2 2
О О
2 2
О О
О - О
О О
4 4
4 4
О 2
4 4
4 2
2 О
О О
О О
О О
2 2
2 О
О О
О 2
4 2
4 2
2 3
1678212
- Т а б
А
Составитель.Г.Коннова
Редактор Н.Киштулинец Техред М.Моргентал Корректор А.Осауленко
Заказ 3125 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101
Герби цидны соеди нения
1,0
1,0
3 0 3 2 0 4- 2 1 1 0 1 1
2 0 2 3 0 2 1 2 1 0 1 1
