Способ определения степени тяжести течения прогрессирующей болезни ищенко-кушинга

 

COIO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК . (5ц5 G 01 N 33/74

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

Т10 ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 4

О

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4353970/14 (22) 30.12. 87 (46) 30.12.91, Бюл, М 48 (71) Московский областной и научно-исследовательский клинический институт им.

M.Ô. Владимирского (72) P,С. Тишенина и Н,И. Козлова (53) 615.475(088.8) (56) Марова Е.И., Сафронова Н,А.,Щвецов

Ю.Н„Бутрова С.А„Арапова С;Д. Симптоматика болезни Иценко-Кушинга./В кн. Современные методы эндокринологии. — M,:

Медицина, 1975, с.102-125. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ

ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО-КУШИНГА (57) Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке тяжести течения болезни Иценко-Кушинга, Целью изобретения является повышение точности способа.

Для-этого у больного в стандартизированных условиях берут кровь и собирают суточИзобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии, и может быть использовано при оценке патологического состояния организма, в том числе при оценке тяжести течения болезни Иценко-Кушинга.

Цель изобретения — повышение точности способа.

Способ осуществляют следующим способом.

На 4 — 3 дня у больного отменяют прием лекарственных препаратов, из пищевого рациона исключают цитрусовые, свеклу, мор„„ Ы„„1702320 А1 ную мочу. В крови определяют содержание кортизола, с помощью тест-набора определяют содержание 17-OKC в моче унифицированным методом по реакции с фенилгидразиновым реактивом после ферментативного гидролиза. Рассчитывают уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин и разницу между уровнем экскреции и уровнем кортиэола в крови. При величине разницы

-100 нМ и менее устанавливают тяжелое течение, при величине от -100 нМ до +100 нМ вЂ” среднюю степень тяжести течения, а при величине+100 нМ и более — легкое течение болезни Иценко-Кушинга. Данные способа в 84,1% случаев совпадает с клиническими признаками. Использование изобретения позволяет повысить точность определения типа течения болезни Иценко-Кушинга, более точно выявлять клиническую ремиссию, оценивать эффективность лечения и более правильно выбирать тактику лечения, что ведет к увеличению эффективности лечения. 1 табл, ковь, кофе, шоколад, алкоголь, пиво, соле- ) ные овощи и рыбу, менструирующих жен- С щин обследуют в фолликулиновую фазу цикла. Кровь берут строго натощак, с 9 до 10 ч утра после обязательного 30-минутного отдыха, стандартизируют также сбор суточной мочи и этапы при тестировании кортизола и 17-ОКС. Определение концентрации кортизола осуществляют на тест-наборах фирмы International cis (Франция) или на отечественных наборах института биоорганической химии АН БССР, Определение содержания 17-ОКС в моче осуществляют

1702320 унифицированным методом, по реакции с статочности позволили охарактеризовать фенилгидраэиновым реактивом после фер- течение заболевания как тяжелое. ментативного гидролиза, После определения концентрации кортизола s крови и ции 17-ОКС за сутки незначительно повыя 17-ОКС в с точном количестве 5 шен (25 ммоль/л) и по оценочной таблице мочи рассчитывают уровень экскреции 17- (О,П, Богатырев, Э,, оломеер, )

0КС за 30 мин, разницу между величиной нят за 1 балл, Особенностью данного наПоследнего и уровнем корти ортизола в крови. блюдения является отсутствие повышения Зри величине разницы -100 кМ и ниже ус- концентрации кортизола в крови левой надвливают тяжелую степень, при величи- 10 почечной вены (1926 нМ). Взятие крови осуне +100 нМ и более — легкое течение ществлялось в период венографичес о к го болезни ценко- ушинга, исследования надпочечников, При этом уроПример 1. Больной Л., 36 лет, диаг- вень кортизола в крови периферических вен ноз: болезнь Иценко-Кушинга(крайне тяже- колебался от нормальных величин до реэко). Наряду с внешними 15 го повышения (от 468 до 1000 нМ).

17-0 КС признаками заболевания у больного выяв- До лечения уровень экскреции лен резко выраж аженный остеопорез поэво- за 30 мин составил 521 нМ, а содержание ч т а 1000 ночника со снижением высоты тел кортизола в крови, взятой в 9 ч утра, .позвонков (рост уменьшился на 6 см), изме- нМ. нение психики (в ранн (в аннем послеоперацион- 20 Разница между этими показателями или ном периоде развился острый психоз), активность МГ МК снижена (минус н ), Следующей особенностью данного насоставил 719 нМ, содержание кортизола в, блюдения является нормализация уровня крови в 9 ч утра 2750 нМ, Активность микро- экскреции 17-ОКС в моче при постоянно по сомальной гидроксилирующей системы, ме- 25 вышенном уровне кортизола в крови на.этатаболиэирующей кортизол (МГСКМ), резко пах лечения. Динамика этих показателей снижена и характеризовалась следующими выглядела следующим образом: показателями: минус (-) 2031 нМ. 17-ОКС, мкМ 3, 1 4 10 0 14,0 10,0

Заключение, у больного Л. с тяжелым Кортизол, нМ 680

0 680 600 680. течением заболевания активность процес- 30 Только один раз у больной увеличилась экссов, ответственных за метаболизм кортизо- креция 17-ОКС до 37 мкМ беэ изменения ла, до начала лечения характеризуется концентрации кортизола в крови (680 нМ). относительной недостаточностью, Определение активности процессов, со2, Б ь ая Ч., 36 лет, диаг- ответственных за метаболизм кортизола, Пример, ольная ноз: олезнь ценк: б И о-Кушинга (среднетяже- 35 демонстрировало стойкое их снижение:

-467 нМ, лое течение). Диагноз установлен в Разница;минус(-) 472, -353, -308, - н

Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР. Имеет- 17-ОКС было установлено адаптивное пося указание на контакт с гепатотропными вышение активности процессов, метаболи40 зирующих кортизол (плюс). ядами, До начала лечения уровень экскреции Заключение: у больной „л н и K„36 лет, имело

17-ОКС эа 30 мин составил 563 нмоль/л, место первичное, возможно, генетически концентрация кортиэола в крови 1400 нМ. обусловленное снижение активности проАктивность МГКСМК соответствовала ми- цессов, метаболизирующих кортизол. При нус (-) н 45 отсутствии повышения уровня кортиэола в крови надпочечных вен подъем концентраЗаключение; у больной Ч. клинические ции кортиэола в крови периферических вен признаки, соответствующие среднетяжело- обусловлен медленным его метаболизмом, му течению заболевания, сопровождались что, в свою очередь, определило тяжесть значительным снижением (недостаточно- 50 заболевания. стью) адаптивных процессов, ответствен- Пример 4. Больная Ш„41 г., диагноз: ных за метаболизм кортиэола; болезнь Иценко-Кушинга, поставлен на

П 3. Больная К„.36 лет, Диаг- основании клинических признаков и реример . оль ноз; болезнь Иценко-Кушинга. По выражен- зультатов расширенного малого дексаметаности клинических при н ризнаков тяжесть 55 зонового теста. На основании клинических заболевания вначале р е расценивалась как признаков и методов инструментального средняя. Однако изменени енение уровня актив- исследования тяжесть течения охарактериности фермент ф ментов печени (холинэстереэы, эована как средней тяжести.

0 мин

Уровень экскреции 17-ОКС за 3 мин ционном периоде острой пс строй печеночной недо- составил 349,9 нМ, концентрация кортизола

1702320

В 84,1 случаев наблюдаются положительные результаты. У 18 (13,6 ) больных наблюдалось расхождение между данными предложенного способа и клиническими

5 признаками.

У больных, у которых активность

МГСМК была относительно снижена, расхождение между этим показателем и выраженностью клинических признаков, 10 определяющих тяжесть заболевания, выявлено в 3 случаях, что составило 2,3 от 132 . больных, или 4,57ь от 66 больных с тяжелым течением заболевания.

Кроме того, способ позволяет обьекти15 визировать клиническую ремиссию, оцени. вать эффективность лечения, выбирать оптимальный метод лечения и тем самым увеличить эффективность лечения, в крови в утренние часы 316 нМ. Активность

МГСМК по разнице показателей была плюс

33,9 нМ.

Пример 5, Больной И., диагноз: болезнь Иценко-Кушинга, установлен на основании ярко выраженной клинической картины и результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Тяжесть течения средней степени. Уровень экскреции 17ОКС за 30 мин 1125 нМ, Концентрация кортизола в крови, взятой в утренние часы, 1200 нМ. Активность МГСКМ по разнице показателем минус (-) 75 нМ.

Пример 6, Больной С., диагноз; болезнь Иценко- Кушинга, установлен на основании результатов расширенного малого дексаметазонового теста. Дифферен циальный диагноз проводили между болезнью

Иценко-Кушинга и гипоталамическим ожирением. Тяжесть течения — легкая.

Уровень экскреции 17-ОКС за 30 мин составил 953 нМ, концентрация кортизола в крови в утренние часы 742 нМ, Активность

МГСМК по разнице показателей составила плюс 181 нМ.

Граничные значения, входящие в формулу изобретения, получены путем статистической обработки значений, полученных при обследовании, В качестве примера приведены значения, характерные для здоровых людей и средней степени тяжести течения болезни (см. таблицу).

Использование изобретения позволяет более точно определять степень тяжести болезни Иценко-Кушинга.

20 Формула изобретения Способ определения степени тяжести течения прогрессирующей болезни ИценкоКушинга путем клинического обследования, а также биохимического анализа крови и

25 мочи, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, дополнительно определяют количество 17-ОКС. выделяемых с мочой за 30 мин, концентрацию кортизола в крови в утренние часы, находят

30 разницу между этими показателями и при величине разницы ниже -100 нМ устанавливают тяжелую степень, при величине разницы от -100 нМ до +100 нМ вЂ” среднюю степень, а при величине+100 нМ и более—

35 легкое течение болезни Иценко-KymxHra, Величина разницы, нМ

Содержание 17 — ОКС в моче за 30 мин нМ

Концентрация кортизола в к ови, нМ

Обследованные

1. Б-ва

2, С-ва

3. К-на

4, М-на

5. И-ва

6. Б-ва

7. Б-р

8. О-х

9. О-я

10. Д-о

11. Д-ва

12, Е-ва

13. М-ва

14. Б-ва

15.Д-й

16, П-й

17, В-ва

18, А-а

19. К-в

20. Н-в

323,6

458

389,6

429,2

446,9

304.2

416,6

380,2

331,3

360,8

212,5

235,4

354

343,8

408

430

281,5

387

390,5

371,3

316,3

412,5

231

237 .

371

349

364

413

385

+ 42,1

+ 73,0

+ 2,6

N - 65,8

+ 56,4 — 76,4

+ 100,4 — 32,5 — 53,8

+ 70,8 — 18,5

+ 38,0 — 9,6 — 25,0

+ 17,0

+ 26,0

+ 60,0 — 20,2 — 5,0

+ 55,0

Продолжение таблицы

Составитель А.Яхьяев

Редактор А.Маковская Техред M.Ìoðãåíòàë Корректор Q.Êóíäðèê

Заказ 4541 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101