5-(2-хлор-4-нитро(амино)фенокси) бензо-2,1,3-тиадиазол в качестве промежуточного соединения в синтезе 5- @ 2-хлор-4- [(2-окси-3,5-дибромбензоил)амино]фенокси @ бензо-2,1,3- тиадиазола, проявляющего активность при гименолепидозе белых мышей

 

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 5- 2-хлор- 4-нитро(амино)фенокси бензо-2,1,3-тиадиа золу для синтеза биологически активного вещества. Цель - создание новых промежуточных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией 5-оксибензо-2,1,3-тиадиазола с 3,4-дихлорнитробензолом с образованием 5-(2-хлор-4-нитрофенокси)бензо-2,1,3-тиа диазола с последующим восстановлением последнего порошком восстановленного железа в двухфазной системе толуол - водный раствор аммония при кипении. Т.пл. °С; Б ф-ла: а) 138-141; CiaHeCINaOaS, 6)99- 101; CiaHsCINaOS. Полученные соединения являются исходными для синтеза 5-{(2-хлор- 4(2-окси-3,5-дибромбензоил)амино фенок си}бензо-2,1,3-тиадиазола, проявляющего более высокую противоцестодную активность на модели гименолепидоза белых мышей в сравнении с известным противоцестодным препаратом фенасалом. 1 табл. (Л С

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si)s С 07 D 295/15

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН

М

) it Q

С1 N

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4852190/04; 4852191/04 (22) 16.07.90 (46) 15.09.92. Бюл, N. 34 (75) Ф. С. Михайлицын и Н. С. Уварова (56) Авторское свидетельство СССР

N 1685935, кл. С 07 D 285/15, 1989. (54) 5-(2-ХЛОР-1-НИТРО(АМИНО)ФЕНОКСИ)БЕНЗО-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ В

СИНТЕЗЕ 5-(2-ХЛОР-4-((2-0 КСИ-3,5-ДИ БРОМБЕНЗОИЛ )АМИНО)ФЕНОКСИ)БЕН30-2,1,3-ТИАДИАЗОЛА, ПРОЯВЛЯЮЩЕГО

АКТИВНОСТЬ ПРИ ГИМЕНОЛЕПИДОЗЕ

БЕЛЫХ МЫШЕЙ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности 5-(2-хлор4-нитро(амино)фенокси)бензо-2,1,3-тиадиа золу для синтеза биологически активного

Изобретение касается нового соединения 5-(2-хлор-4-нитро(амино)фенокси)бензо-2,1,3-тиадиазола формулы где R — нитро или аминогруппа, которые могут быть использованы в синтезе биологически активного вещества.

Цель изобретения — новые производные

2,1,3-тиадиазола, на основе которых может быть получено вещество с высокой антигельминтной активностью.

Полезные свойства соединения! определяются тем, что оно является исходным продуктом для синтеза соединения, облада„, Ы„„17о1753 Al вещества. Цель — создание новых промежуточных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией 5-оксибензо-2,1,3-тиадиазола с 3,4-дихлорнитробензолом с образованием

5-(2-хлор-4-н итрофе н о кс и) бе н за-2,1,3-ти а диазола с последующим восстановлением последнего порошком восстановленного железа в двухфазной системе толуол — водный раствор аммония при кипении. Т.пл..

С; Б ф-ла: а) 138 — 141; С12НбС! МЗОЗЯ, б) 99—

101; С12Н8С!йзОЯ. Полученные соединения являются исходными для синтеза 5-((2-хлор4((2-окси-3,5-дибромбензоил)амина)фенок си)бензо-2,1,3-тиадиазола. и роя вля ющего более высокую противоцестодную активность на модели гименолепидоза белых мышей в сравнении с известным противоцестодным препаратом фенасалом.

1 табл. ющего противогельминтной активностью 5{2-хлор-4-((2-окси-3,5-дибромбензоил)ами— но) фенокси)бензо-2,1,3-тиадиазола, проявляющего более высокую противоцестодную активность на модели гименолепидоза белых мышей (Hemenolepis папа) в сравнении с известным противоцестоднымпрепаратом

Ф Е НАСАЛОМ.

Нижеследующие примеры описывают способ получения заявленных соединений и использование для получения целевого соединения.

Пример 1. Получение 5-(2-хлор-4-нитрофенокси)бензо-2,1,3-тиадиазола.

К раствору 16,7 г (0,11 моля) 5-оксибензо-2, 1, 3-тиадиазола и 19,2 г (0,1 моля) 3,4дихлорнитробензола в 60 мл диметилформамида прибавляют 13,82 г (0,1

1761753 моля) мелкорастертого поташа и перемешивают реакционную массу при 100 около 20 часов, Окончание реакции контролируют по

ТСХ (система бензол-этанол, 8:2). Для выделения целевого продукта реакционную массу выливают в холодную воду.

Отфильтровывают выделившийся осадок, промывают его водой, 5%-ным раствором едкого натра и снова водой. Получают 32,4 г (96%) вещества. Для очистки вещество кристаллизуют из смеси 150 мл. конц. уксусной кислоты и 30 мл воды. Получают 30 г продукта с т.пл. 138 — 141 С.

Найдено, %: С 46,61; Н 2,14; N 13,07; CI

11,24; $10,12.

С гНвС! МзОз$

Вычислено, %: С 46,84; Н 1,97; N 13,66;

CI 11,52; $10,42, Пример 2. Получение 5-(2-хлор-4а ми н офе н о кси)бе н зо-2,1,3-тидиа зола.

К раствору 15,4 г (0,05 моля) 5-(2-хлор-4нитрофенокси)-бензо-2,1,3-тиадиазола в

100 мл толуола прибавляют раствор 15 r хлористого аммония в 200 мл воды, и в один прием прибавляют 15,0 г порошка восстановленного железа. Реакционную массу интенсивно перемешивают при кипении

16 — 15 часов (до исчезновения при контроле на ТСХ в системе бензол-этил-ацетат 8:2 исходного продукта).

Реакционную массу разбавляют толуолом (100 мл), отфильтровывают железный шлам. Толуольный слой, содержащий продукт реакции, отделяют, промывают два раза водой и упаривают на роторном испарителе досуха. Твердый остаток кристаллизуют из равнообъемной смеси гептана и хлороформа.

Получают 10,5 г (75,6%) светло-розовых кристаллов с т.пл, 99-101 С.

Найдено, %: С 51,58; Н 2,96; CI 12.56; N

14,76; $11,38.

С12Н8С! КЗО$.

Вычислено, %: С 51,59; Н 2,90; CI 12,80;

N 15,13; S 11,55.

Пример 3. Использование 5-(2-хлор4-аминофенокси)бензо-2,1,3-тиадиазола для получения 5-(2-хлор-4-((2-окси-3,5-дибN

С1

40 где R — нитро или аминогруппа, в качестве промежуточного соединения в

45 синтезе 5-{2-хлор-4-((2-окси-3,5-дибромбензоил)амино)фенокси)бензо-2,1,3-тиадиазо ла, проявляющего активность при гименолепидозе белых мышей. ромбе н зоил)а мино)фен окси) бе н за-2,1,3-ти адиазола, проявляющего активность. при гименолепидозе белых мышей (ленточной стадии карликового цепня).

5 Смесь 10,08 г (0,034 моля) мелкорастертой 3,5-дибромсалициловой кислоты, 10,0 r (0,036 моля) 5-(2-хлор-4-аминофенокси)бензо-2,1,3-диадиазолоа (пример 2), 1,4 мл треххлористого фосфора в 100 мл толуола

10 кипятят при перемешивании 3 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают осадок, промывают его на фильтре гептанола, сушат на воздухе и для очистки растирают в ступке

15 с 5%-ным раствором Ма СОз, отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе, Сухой продукт растворяют при нагревании в 50 мл диоксана, раствор обрабатывают активированным углем, и осветленный

20 раствор медленно приливают из обогреваемой капельной воронки в перемешиваемый раствор 150 мл изопропанола, содержащего

10 мл воды.

Получают 7,4 г(37,0%) целевого вещест25 ва с т.пл. 202-203 С.

Найдено, %: С 40,95; Н 1,75; N 7,79; Вг

28,99; CI 6,43; S 5,81.

С19Н10В г2СЩЗОЗЯ.

Вычислено, %: С 41,07; Н 1,81; N 7,56;

30 Br 28,76; CI 6,38; S 5,77.

Строение описанных в данной заявке соединений подтверждено данными ИКспектров (таблица) прессовка в KBr

Формула изобретения

35 5-(2-Хлор-4-нитро(амино)фенокси)бенз о-2,1,3-тиадиазол формул ы

1761753

Саста вител ь Т. Раевская

Техред М.Моргентал Корректор Л.Ливринц

Редактор А.Бер

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101

Заказ 3233 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., 4/5