Способ выбора химиотерапии при опухолях легких

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определении чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химикопрепаратов. .Целью изобретения является уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости. Цель достигается за счет инкубирования биоктата с химмопрепаратом. определения активности супероксиддисмутззы и при снижении уровня фермента на 60-100% по сравнению с пробой, не содержащей препарат оценки химиопрепаратз .как эффективного. Способ позволяет уменьшить процент осложнений с 56 до 22%, увеличить процент больных с 3-летней, выживаемостью с 55,6 до 76,2%. ел с

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

is G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДО<<<СТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОП ИСАН И Е И3ОБРЕТЕ Н И т 2

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ъ (21) 4838625/14 (22) 13.06.90 . (46) 28.02.93. Бюл. <чт 8 (71) Ростовский научно-.исследовательский .онкологический институт Научно-производственного объединения "РОСТЗПИДКОМПЛЕКС" (72) Е.М, Франциянц, С,3; Карташов и В.М.

Поляков (56) Крутова T.В; и др. Методические рекомендации "Применение метода диффузных камер для культивирования опухолей человека и исследование их чувствительности к . противоопухолевым препаратам". M., 1982; с.5 — "12. (54) СПОСОБ ВЫБОРА ХИМИОТЕРАПИИ

П РИ ОПУХОЛЯХ Л Е ГКИХ

Изобретейие относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определе- нии чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химиопрепаратов.

Цель изобретения — уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости.

Способ осуществляется следующим образом.

Из взятой во время операции ткани опухоли легкого готовили 10% гомогенат на трис-HCt буфере с ЭДТА 0,1 М рН 7,8. Затем к 1 мл гомогената добавляли разведенные в

0,1 мл физиологического раствора комбинации химиопрепаратов, в концентрациях рекомендуемых для исследования ин витра.

Пробирки с пробами инкубировали 1 час при температуре 37 С. Активность СОД

„„ Ы„„1798691 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при биохимическом определении чувствительности злокачественных опухолей к комбинациям химикопрепаратов.

Целью изобретения является уменьшение осложнений химиотерапии и увеличение выживаемости. Цель достигается за счет инкубирования биоктата с химиопрепаратом. определен ия акти в ности супероксиддисмутазы и при снижении уровня фермента на

60-100% по сравнению с пробой, не содержащей препарат оценки химиопрепарата как аффективного. Способ позволяет уменьшить процент осложнений с 56 до 22%, увеличить процент больных с З-летней. выживаемостью с 55 6 до 76,2%. (супероксиддисмутазы) определяли по Фриду в смеси содержащей: феназинметасульфат --5 мкг, тетразолий нитросиний — 80 мкг; исследуемый гомогенат опухоли — 0,1 мл; фосфатный буфер — рН 7,8 — 2,8 мл, Реакцию .О запускали дабавлением 0,5 мг НАДН. В каж-. Q дом исследовании определяли активность

СОД в контрольной пробе (ткань опухоли без воздействия химиопрепаратов). Активность фермента выражали в ед./г ткани onyxoëè. Средняя величина активности 28,8 ед,/г.тк., интервалы: 18,1 — 40,6 ед./г.тк.

Были изучены следующие противоопухолевые препараты: 5-фторурацил, проспидин, платидиам,метотрексат, адриабластин, доксорубицин, Тио-Тэф, циклофосфан и их комбинации согласно тем, которые приводятся в книге "П ротивоопухолевая химиотерапия", M., Медицина, — 1986.

1798691

Активными считались те препараты, и их комбинации, которые подавляли активность

СОД в ткани опухоли,на 60-100%, Общее время исследования и проведения анализа составляло 2-3 ч.

Предлагаемым способом было проведено исследование у 40 больных операбельным раком легкого.

Конкретные клинические примеры ил. люстрируются выписками из историй болезни, .1.Больной К., 1925 года рождения, ист.бол.N. 12543/р., поступил в торакальное отделение института 11.10.1986 r, В результате проведенного обследования поставлен диагноз: рак нижней доли правого легкого, ст.ll гр,И, 26.10.86 была проведена опеоация— нижняя лобзктомия справа. Гистологический анализ N 203588-590 — плоскоклеточный рак без ороговения, в лимфатических метастазы не обнаружены.

После операции взят кусочек опухоли для определения индивидуальной чувствительности к химиопрепаратам с помощью биохимического исследования. При исследовании установлено, что активность СОД в ткани опухоли составила 28 ед./г ткани опухоли, подавляется проспидином на 80%, фторурацилом на 86%, циклофосфаном на

70,5%, адриаблас1:ином на 36,0%.

В послеоперационном периоде проведена системная химиотерапия фторурациlloM — 6000 мг внутривенно, проспидином—

3000 мг внутримышеч î. Ле ение перенес удовлетворительно, осложнений не было.

Выписан 26.11.86 г. Находится на диспансерном наблюдении в поликлинике института, Обслгдован в марте 1990 года, состояние удовлетворительное. Признаков рецидива или метастаза опухоли не обнаружено. Продол>кительность жизни после операции составила 3 года 3 месяца.

2,Больной П., 1936 года рождения, ист,бол.N 10558/р. Поступил в торакальное отделение института 20,11.86 г. с диагно-, зом: рак нижней доли правого легкого. ст.И грЛ!, После предоперационной подготовки

ОЗ,Xll.86 r. произведена операция -- ни>княя лобэктомия справа.

Гистологический анализ-- N 203845-847 — рак биморфного строения — участками плоскоклеточный, участками железистый, в удаленных лимфатических узлах метастазов опухоли не обнару>кено.

После: операции кусочки опухоли направлены. на биохиглическое исследо,HNG с целью определения индивидуальной чув ствительности опухоли к химиопрепаратам.

При исследовании установлено, что активность СОД в ткани опухоли составила 32 ед/г ткани опухоли и подавляется: метотрексатом на 96%; циклофосфаном на 78%; фторурацилом на 61%; адриабластином на

54 /

В послеоперационном периоде проведена системная химиотерапия метотрексат—

200 мг внутривенно, циклофосфан — 4000 мг внутримышечно. Лечение больной перенес удовлетворительно, Выписан 13,01.87 в удовлетворительном состоянии. Находился на диспансерном наблюдении в поликлинике института.

Обследован в марте 1990 года, состояние удовлетворительное, признаков рецидива или метастаза не обнаружено. Продолжительность жизни 3 года 2 мес.

З.Больной Л„1935 года рождения,. ист.бол.N. 11102/р, Поступил e Toðàêàëüíoe отделение института 17.11.86 года с диагнозом: рак нижней доли правого легкого, ст.ll, гр.ll.

После предоперационной подготовки

01, 12.86 произведена операция — нижняя лобэктомия слева. Гистологический анализ ¹ 203804-806 — плоскоклеточный рак без ороговения, в лимфатических узлах метастазов не обнаружено.

30 Взят кусочек ткани опухоли для биохимичсского исследования. В результате исследования установлено, что активность

СОД в ткани опухоли составила 36 ед/г тка- . ни опухоли, подавляется: адриэмицином на

35 77%; циклофосфаном на 45%; метотрексатом на 23%; проспидином íà 23%, Учитывая, что адриамицин обладает кардиотоксическим действием, а у больного имелись нарушения сердечно-сосудистой деятельности решено адриамицин не применять.. В послеоперационном периоде проведена химиотерапия циклофосфаном—

6000 мг внутривенно; фторурацилогл — 6000 мг внутривенно.

Выписан 29.12,86 в удовлетворитеельном состоянии, 26.08.87 обратился.в поликлинику института с жалобами на боли в левой половине

50 грудной клетки, При обследовании выявлен метастаз в

N ребро слева. Проведен курс химиотерапии, Состояние больного прогрессивно ухудшалось. В ноябре 1987.года больного скончался от генерализации процесса.

Продолжительность жизни составила

10 месяцев, Таким образом, из приведенных примеров ясно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества;

1798691

Составитель Д,Видович

Техред M.Moðãåíòàë Корректор Т,Вашкович

Редактор Заказ 768 Тираж .. : Подписное

БНИИПИ Государственного комитета по изобретенйям и открытиям при ГКНТ СССР . 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4(5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r; Ужгород, ул.Гагарина, 101 — осуществить индивидуальный для каждого больного подбор комбинаций химиопрепаратом, обладающих наиболее выраженным повреждающим действием на опухолевые клетки; — значительно ускорить начало проведения противоопухолеваго воздействия, Формула изобретения

Способ вы бора химиотерапии и ри опухолях легких, включающий биохимическое исследование биоптата, о т л и ч а ю щ и и ся тем, что, с целью уменьшения осложнений химиотерапии и увеличения выживаемости, биоптат инкубируют с химиопрепаратом, 5 определяют. активность супероксиддисмутазы и при снижении уровня фермента на . 60-100 Д по сравнению с пробой не содержащей препарата считают химиопрепарат . зффективным.