Способ диагностики системных заболеваний соединительной ткани

 

Применение: медицина. Сущность изобретения: определяют соотношение между содержанием гликозаминогликанов в сыворотке , крови и в моче. Системное заболевание соединительной ткани диагностируют при значении этого соотношения 0,07 и выше . Цель изобретения - повышение точности диагностики нарушений метаболизма соединительной ткани.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

nt)s G 01 N 33/48

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4737438/14 (21) 14.09.89 (46) 23.02.93. Бюл. М 7 (71) 2-й Московский государственный медицинский институт им. Н,И.Пирогова (72) Ю.А.Князев, Л,Ф.Марченко и И.В.Хамага нова (56) СИп. СЫп1. Acta, 1975, v. 62, р. 195-202. (54) СПОСОБДИАГНОСТИКИ СИСТЕМНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Изобретение относится к медицине и применяется для определения патологических изменений со стороны соединительной ткани при различных системных заболеваниях, Способ диагностики системных заболеваний соединительной ткани путем исследования сыворотки крови заключается в том, что для повышения точности и сокращения времени исследования в сыворотке крови и в моче определяют содержание гликозаминогликанов (ГАГ).

Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани исследуются различные параметры, в частности исследуется соотношение между белковыми фракциями, для чего применяется электрофоретическое разделение на бумаге, Принцип определения основан на различной скорости перемещения фракций в электрическом поле. Для системных заболеваний характерна гипергаммаглобулинемия, наиболее выраженная s активной стадии, при тяжелом течении патологического процесса. В то же время диспротеинемия может отсутствовать у 40-707;,, Ы„„1797062 А1 (57); медицина. Сущность изобретения; определяют соотношение между содержанием гликозаминогликанов в сыворотке крови и в моче. Системное заболевание соединительной ткани диагностируют при значении этого соотношения 0,07 и выше. Цель изобретения — повышение точности диагностики нарушений метаболизма соединительной ткани.

l ь больных. Данный признак рассматривается как неспецифический.

В диагностике также используется опре- 2 деление содержания С-реактивного белка унифицированным методом кольцпреципитации в капиллярах, Принцип метода основан на том, что сыворотка крови, содержащая белок острой фазы, образует хлоп ьевидн ый и реципитат при взаимодействии со специфической преципитирующей иммун- 0 ной сывороткой к этому антигену. При низ- ( кой активност и процесса, нетяжелом Я . течении С-реактивный белок может отсутствовать. Покааатель не выявляется у бб-бб больнык, также является неспецифическим.

Отсутствие корреляции между указан° вий ными показателями и точностью диагностики ограничивает их значимость, Известен способ диагностики системных заболеваний путем исследования ГАГ в сыворотке крови.

Метод состоит из этапов: 1) ферментативный протеолиз сыворотки крови, осуществляемый добавлением к 1,5 мл свежей сыворотки 0,3 мл раствора проназы с последующим инкубированием в течении 4 ч при

1797062

45 С; 2) депротеинизация полученного гид. ролизата с последующим выделением и очисткой полученных ГАГ; 3) определение

ГАГ по уроновым кислотам карбазоловым методом, Данная. работа принята за прототип, По сравнению с предлагаемой она менее точна, Цель изобретения — повышение точности и ускорения способа диагностики нарушений метаболизма соединительной ткани.

Поставленная цель достигается тем, что определяют ГАГ в сыворотке крови и в моче, причем исследование ГАГ в моче проводят после ее фильтрования и инкубации 2-2,5 мл с цетилпиридинийхлоридом в течении 25-35 минут, определяют соотношение между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче и путем увеличения данного коэффициента диагностируют системное заболевание соединительной ткани, Новым в представленном способе является определение соотношения между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче.

Дополнительно разработан тест по выявлению степени тяжести патологического процесса, активности системных заболеваний соединительной ткани. В определении содержания ГАГ, зкскретируемых с мочой, после фильтрации исследуемого материала и, инкубирования с цетилпиридинийхлоридом, производится измерение на ФЭКе..

Сущность изобретения поясняется следующим образом, Пример, Больной Ю., 16 лет, поступил с диагнозом: генерализованная бляшечная склеродермия, с жалобами на неприятные ощущения типа легкого жжения, покалывания в области пораженного участка кожи на наружной поверхности правого бедра, стянутость в области голеней, Считает себя больным около 2 месяцев, когда после переохлаждения стали появляться сиреневатые пятна на коже груди, живота, бедер. Ранее лечение не проводилось, При поступлении общее состояние— удовлетворительное. Со стороны внутренних органов патологических изменений не выявлено, На коже шеи, груди, живота, предплечий, плеч, голеней имеются распространенные, сливающиеся очаги поражения, сиреневато-фиолетового цвета, уплотненные, с частично атрофированной поверхностью, занимающие большую часть кожного покрова. В области наружной поверхности правого бедра имеется белесовато-желтый уплотненный очаг до 6 см в диаметре, окруженный розовато-сиреневым венчиком до 0.3 см шириной, постепенно переходящей в неизмененную кожу, У больного взяли 4 мл крови из локтевой вены, 2,5 мл мочи для определения содержания

ГАГ.

Кровь оставляли для коагуляции на 45 мин при 4 С, затем центрифугировали при

500 g 45 мин при 4 С. Добавляли 0,2 мл раствора проназы, содержащей 15 мл про.назы Е (на 1 мл 0,05 М трисацетатного буфера при рН 8). После протеолиза в тече10 ние 4 ч при 45 С добавляли 2,4 мл водяного раствора 17"-,ь NaCI, а затем 60 мл 3 и уксусной кислоты; заткнули пробирку пробкой и нагревали, выдерживая при100 С втечение

5 мин и охлаждали в водяной бане, Центри15 фугировали при 30 000 g в течение 20 мин, затем брали 3 мл чистого супернатанта и помещал встеклянную пробирку,,Добавляли 9 мл этанол/ацетата при 4 С (0,2 r ацетата к 250 мл этанола), встряхивали, 20 выдерживали 1 ч при 4 С и центрифугировали при 3000 g 20 мин при 4 С. Декантировали супернатант, оставляли пробирку перевернутой на фильтрованной бумаге в течение 5 мин, добавляли 6 мл 0,015 цетилпиридинийхлорида при 37 С в 0,02 M

NaCl. Смешивали энергично до полного ресуспендирования осадка и. оставляли на 15 ч при 4 С. Нагревали пробирку до 20 С и .центрифугировали при 3000 g 20 мин при

30 комнатной температуре. Осторожно удаляли супернатант и оставляли пробирку перевернутой на фильтровальной бумаге в течение 5 мин. Добавляли к осадку 0,25 мл

0,15N серной кислоты и переносили в 37 С.

35 Затем добавляли 1,5 мл 0,0125 M Na тетрабората в концентрированной серной кислоте. Охлаждали этот раствор до 4 С и вливали медленно по стенке пробирки. Смешивали, пробирку помещали в ледяную ба40 ню, затем накрывали и нагревали 5 мин при

100 С, Охлаждали до комнатной температуре, перемешивали и переносили в спектрофотометрическую кювету, измеряли абсорбцию при 520 нм. Вычисление произ45 водили по формуле:

А текс оновые кислоты сыво отки 1 2

А стандарт

A гексуроновые кислоты сыворотки — абсорбция сыворотки

50 А стандарт — абсорбция стандарта

1,22 — фактор корреляции, соответствующий потере объема 1 мл сыворотки в процессе теста стандарт: 10 мг глюкуроновой кислоты в

55 0,25 мл 0,15 N серной кислоты

A гек DHHOebl9 кислоты CblSO OOOTKKMM

А стандарт

1,083 1,22

0,55

=2„4мг гАг оо мл сыворотки =

1797062.. =24 10 л

Для определения экскретируемых ГАГ в качестве контрольной пробы взяли 1 мл и рофильтрованной мочи и 1 мл 0,1 М цитратного буфера. в качестве опытной пробы — 1 мл профильтрованной мочи и 1 мл цетилпиридинийхлорида; одновременно с опытной и контрольной пробами ставился стандарт: в пробирке вмешивали 0,1 мл основного стандарта, приготовленного из расчета 0,02 г хондроитинсульфата на 100 мл 0,1 М цитратного буфера, 0,9 мл HzO, 1 мл 0,1%-ного цетилпиридинийхлорида. Во всех пробирках содержимое перемешивали, после 25 мин пребывания при комнатной температу ре вновь перемешивали и производили измерение на ФЭКе-56 против HgO в кюветах

0,5 см. синий светофильтр N .3. Содержание

ГАГ определялось иэ расчета на количество креатинина, исследуемого следующим образом: в качестве контрольной пробы взяли

0,5 мл свежей профильтрованной мочи, 3 мл

2%-ного раствора пикриновой кислоты, тщательно перемешзли и добавили 0,2 мл l0%-ной NaOH, после 10 мин при комнатной температуре добавили Н20 да объема

100,мл; в качестве контрольной пробы: к 3 мл 2%-ного раствора пикриновой кислоты добавяли 0,2 мл f 0% ИаОН и довели до 100 мл Н20; в качестве стандартной пробы: 3 мл

2%-ной пикриновой кислоты, 0,2 мл 10% йаОН добавили к 0,5 мл основного раствора стандарта креатинина, после f0 мин при комнатной температуре добавили Н20 до

100 мл; измерили против контроля опытную и стандартную пробы на ФЗКе 56 с синим светофильтром М 3. Получили содержание креатинина,. рассчитанное по формуле

Е ол ° 100

= 60 мг g,где

Е ст °

Е 2л, — экстинкция опытной пробы

Е ст. — экстинкция стандартной пробы

Содержание ГАГ рассчитывали по формуле:

Е ст.к. х = E o 20 а" г гаетгхреат

Ест. Еок, 0,100 20 0.30

0.12 . 0,180

= 30 r ГАГ/кг креат., где Е o. — экстинкция опытной пробы

Е ст.к. — экстинкция стандартной пробы для креатинина

Е ст. — экстинкция стандартной пробы

ГАГ

Е о.к. — экстинкция опытной пробы креатинина

20 — коэффициент корреляции, соответствующий потере объема.

Так как показатели содержания ГАГ в сыворотке крови и в моче могут колебаться в сравнительно больших пределах, но в организме постоянно поддерживается баланс между синтезируемыми и экскретируемыми

ГАГ, произвели определение соотношения между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче, используя для удобства умножение коэффициента на 10 . У больного Ю. коэффициент составил:

102 ГАГ сыво отки K QBN

ГАГ мочи

10

=10 * г ГАГ/кг креат, =008.

24 10 °

Для сравнения у здоровых доноров ко20 эффициент составляет в среднем

0,04 + 0,009 г гГАГ л кг креат, Пример. Больная К., 16 лет, поступила с диагнозом: системная склеродермия, с жа25 лобами на общую слабость, недомогание, неприятные ощущения типа легкого жжения, "бегания мурашек" по коже, уплотнения кожи кистей, предплечий, изъязвления на коже кистей, ограничение подвижности мелких суставов кисти, локтевых, коленных, потерю массы тела. Ранее лечение не проводилось.

При поступлении общее состояние — от.. носительно удовлетворительное. Больная пониженного питания, отмечается анемия лица, сужение ротовой щели, диффузное уплотне.we кожи, более выраженное на кистях, предплечьях, диффузная гиперпигментация, выражены сгибательные контрактуры в мел0 ких суставах кисти, объем движений в локтевых и коленных суставах ограничен. В легких дыхание — везикулярное, тоны сердца — приглушены; ритмичны, живот — мягкий, безболезненный, печень. не увеличена, симптом

Пастернацкого — отрица.тельный с обеих сторон. У больной взяли 4 мл крови из локтевой вены, 3 мл мочи для определения содержания ГАГ.

Кровь оставляли для коагуляции на 45

50 минпри4 С,азатемцентрифугировали при

500 g 45 мин при 4 С. Добавили 0,2 мл раствора. проназы, содержащей 15 мл проназы Е (на 1 мл 0,05 М трисацетатного буфера при рН 8). После протеолиза в течение 4 ч при 45 С добавляли 2,4 мл водного раствора 17%-ной HaCI, а затем 60 мл 3 N уксусной кислоты, заткнули пробирку пробкой и нагревали, выдерживая при 100 С в течение 5 мин и охлаждали в водяной бане.

1797062

Центрифугировали при 30000 g втечение 20 мин, затем брали 3 мл чистого супернатанта и помещали в стеклянную пробирку, Добавляли 9 мл этанол/ацетата при 4 С (0,2 г ацетата к 250 мл этанола), встряхивали, вы- 5 держивали 1 ч при 4 С и центрифугировали при 3000 g 20 мин при 4 С. Декантировали супернатант, оставляли пробирку перевернутой на фильтровальной бумаге в течение 5 мин, добавляли 6 мл 0,0147ь цетилпиридиний- 10 хлорида при 370 С в 0,02 M NaCI, Смешивали энергично до полного ресуспендирования осадка и оставляли на15мин при4 С. Нагревали пробирку до 20 С и центрифугировали при

3000g 20 мин при комнатной температуре. Ос- 15 торожно удаляли супернатант и оставляли пробирку перевернутой на фильтровальной бумаге в течение 5 мин. Добавляли к осадку

0,25 мл 0,15 N серной кислоты и переносили в

370 С. Затем добавляли 1,5 мл 0,0125 M тетра- 20 бората в концентрированной серной кислоте. Охлаждали этот раствор до 4 С и вливали медленно по стенке пробирки. Смешивали, пробирку помещали в ледяную баню, затем накрывали и нагревали 5 мин при 25

100 С. Охлаждали до комнатной температуры, перемешивали и переносили в спектрофотометрическую кювету, измеряли абсорбцию при 520 нм. Вычисление производили по формуле: 30

А гекс оновые кислоты сыво отке х 1,22

A стандарт

Стандарт.

10 мг глюкуроновой кислоты в 0,25 мл

А стандарт — 360 ° 10 /

0,55

Для определения экскретируемых ГАГ в качестве контрольной пробы взяли 1 мл профильтрованной мочи и 1 мл 0,1 М цитратного буфера, в качестве опытной пробы — 1, мл профильтрованной мочи и 1 мл цетилпиридинийхлорида; одновременно с опытной и контрольной пробами ставился стандарт: в пробирке смешивали 0,1 мл основного стандарта, приготовленного иэ расчета 0,02 r хондроитинсульфата на 100 мл 0,1 M цитратного буфера, 0,9 мл Н2О, 1 мл 0,1$ мл цетил50 пиридиниЙхлорида. Во всех пробирках содержимое перемешивали, после 35 мин пребывания при комнатной температуре вновь перемешивали и производили измерение на ФЭКе 56 против Н О в кюветах 0,5 см; синий светофильтр М 3. Содержание

ГАГ определялось иэ расчета на количество креатинина, исследуемого следующим образом: в качестве контрольной пробы взяли

0,15 N серной кислоты 35

А гекс оновые кислоты сыво тки х I,22

0,5 мл свежей профильтрованной мочи, 3 мл

2) -ного раствора пикриновой кислоты, тщательно перемешали и добавили 0,2 мл

10 -ной NaOH, после 10 мин при комнатной температуре добавили НгО до объема

100 мл; в качестве контрольной пробы: к 3 мл 2 раствора пикриновой кислоты 0,2 мл

107-ной NaOH и довели до 100 мл HzO; в качестве стандартной пробы: 3 мл 2 пикриновой кислоты, 0,2 мл 10 Ns0H добавили к 05 мл основного раствора стандарта креатинина, после 10 мин при комнатной температуре добавили Н О до 100 мл; измерили против контроля опытную и стандартную пробы на ФЗКе-56 синим светофильтром

В 3. Получили содержание креатинина, рассчитанное по формуле:

Е 0д. 100. — 90мг $, где где Е an. — экстинкция опытной пробы

Е с>. — экстинкция стандартной пробы

Содержание ГАГ рассчитали по формуле:

Е оп . 20 Е ст.к. оп " ê. r ГА У„

Е ст . Е ок °

0,240 20 0,30

0,12 ° 0,270 — 44 г ГАГ/кг креат . где Е О, — экстинкция опытной пробы

Е ст.к. — Экстинкция стандартной пробы для креатинина

Е в y,. — экстинкция опытной пробы креатинина

20 - коэффициент корреляции, Соотношение между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче составило:

3,60 10 г r ГАГ

44 л кг креат. г rГАГ л кг креат, Пример. Больная С., 66 лет поступила с диагнозом: склероатрофический лихен, сопутствующее заболевание: сахарный диабет легкой степени тяжести, Предъявляла жалобы на легкий зуд, периодически — чувство покалывания, жжение на различных участках кожного покрова, высыпачия на туловище, конечностях.

При поступлении общее состояние— удовлетворительное. Больная повышенного питания, имеется диффузное поражение кожного покрова в виде белесоватых участков атрофии, с блестящей поверхностью, частично сливающихся. Со стороны внутренних органов на момент осмотра патологических изменений нет. У больной взяли 4 мл крови из локтевой вены, 3,5 мл мочи для определения содержания ГАГ.

1797062

Кровь оставляли для коагуляции на 45 мин при 4 С, а затем центрифугировали при

500 g 45 мин при4 С. Добавили 0,2 мл раствора проназы, содержащей 15 мл проназы

Е (1 мл 0,05 М трисацетатного буфера при рН 8), После ротеолиза в течение 4 ч при

45 С добавляли 2,4 мл водного раствора

17 -ной NaCI, а затем 60 мл 3 N уксусной. кислоты, заткнули пробирку пробкой и нагревали, выдерживая при 100 С в течение 5 мин и охлаждали в водяной бане. Центрифугировали при 30 000 g в течение 20 мин, затем брали 3 мл чистого супернатанта и помещали в стеклянную пробирку. Добавляли 9 мл зтанол-ацетата при4 С(0,2 гацетата

Иа к 250 мл этанола), встряхивали, выдерживали 1 ч при 4 С и центрифугировали при

3000 g 20 мин при 4 С. Декантировали супернатант, оставляли пробирку перевернутой на фильтровальной бумаге в течение 5 мин, добавляли 6 мл 0,015% цетилпиридинийхлорида при 37 С в 0,02 М NaCI. Смешивали энергично до полного ресуспендирования осадка и оставляли на 15 ч при 4 С Нагревали пробирку до 20 С и центрифугировали при 3000 g 20 мин при комнатной температуре. Осторожно удаляли супернатант и оставляли пробирку пе ревернутой на фильтровальной бумаге в течение 5 мин.

Добавляли к осадку 0,25 мл 0,15 N серной кислоты и переносили в 37 С. Затем добавляли 1,5 мл 0,0125 M тетрабората Na в концентрированной серной кислоте.

Охлаждали этот раствор до 4 С и вливали медленно по стенке пробирки, Смешивали, пробирку помещали в ледяную баню, затем накрывали и нагревали 5 мин при 100 С.

Охлаждали до комнатной температуры, перемешивали и переносили в спектрофотометрическую кювету, измеряли абсорбцию при 520 нм. Вычисление производили по формуле:

А гекс оновые кислоты сыво отки х 1 22

А стандарт

1,062 "-22 2 36 ° 10 г/л

0,55

Для определения зкскретируемых ГАГ в качестве контрольной пробы взяли 1 мл профильтрованной мочи и 1 мл 0,1 M цитратного буфера, в качестве опытной пробы — 1 мл профильтрованной мочи и 1 мл цетилпиридинийхлорида; одновременно с опытной и контрольной пробами ставился стандарт; в пробирке смешивали 0,1 мл основного стандарта, приготовленного из расчета 0,02 хондроитинсульфата на 100 мл 0,1 М цитратного буфера, 0,9 мл HzO 1 мл 0,1 М цетилпиридинийхлорида. Во всех пробирках

Ео 20 Есть. х—

E ст. Е- ок .

0,142 20 0,30

0,12 0,225 — 32 г ГАГ/кг креат .

Коэффициент составил;

ГАГ CblBO OTKVI K ови

ГАГ мочи

30

236 10 2 102 гг ГАГ

32 л кг креат

0 07 г А л кг креат.

Представленные примеры демонстрируют увеличение соотношения между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче до 0,07 и выше. Определение данного пара40 метра позволяет повысить диагностическую точность до 81% по сравнению с 63% при использовании прототипа. В 19 случаев увеличения параметра до 0,07 и выше отмечено не было.

П ри мер. Больная Б.,20лет, поступила с диагнозом: бляшечная склеродермия; с жалобами на неприятные ощущения типа легкого жжения, покалывания в области пораженного участка кожи на наружной поверхности правого бедра. Считает себя больной около 5 месяцев, когда на месте сильного удара появилась сиреневая полоса до 2 см в.диаметре, постепенно увеличивавшаяся, Ранее лечение не проводилось, При поступлении общее состояние— удовлетворительное.

Со стороны внутренних органов патологических изменений не выявлено, На наружной поверхности верхней трети правого .бедра имеется белесоватый очаг размером содержимое перемешивали, после 30 минут пребывания при комнатной температуре вновь перемешивали и производили измерение на ФЭКе-56 против Н20 в кюветах 0,5

5 см, синий светофильтр N. 3. Содержание

ГАГ определялось из расчета на количество креатинина, исследуемого следующим образом: в качестве контрольной пробы: 3 мл

2 -ный пикриновой кислоты, 0,2 мл 10%

10 NaOH добавили к 0,5 мл основного раствора стандарта креатинина, после 10 мин при комнатной температуре добавили НгО до

100 мл; измерили против контроля опытную и стандартную пробы на ФЭКе-56 с синим

15 фильтром ¹ 3. Получили содержание креатинина, рассчитанное по формуле

Е оп .. 100 — 75м %

Е ст.

Содержание ГАГ рассчитали по форму20 ле:

1797062

А гекс оновые кислоты сыво отки

А стандарт — 2,34 мг ГДГ/100 мл

0,55

2,34 10 г ГАГ/кг креат . 10 = 0,052 . х ок. ст Г f ДГ/кг креат . =

Еок. 20 Ест

Eст.к Еon

0, 150 20 0,30 ГДГ/, р а

0,12 0,180

1 фильтрования и инкубации 2-2,5 мл мочи с цетилпиридинийхлоридом в течение 25-35 мин, затем рассчитывают соотношение между содержанием гликозаминогликанами в сыворотке крови и в моче и при значении полученного показателя 0,07 и выше диагностируют системное заболевание соединительной ткани.

Составитель Ю.Князев

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор H.Ðåâñêàÿ

Редактор

Заказ 651 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 до 4 см, плотный, окруженный сиреневой, полосой до 0,3 см шириной, постепенно переходящей в неизмененя1ю кожу. У больной взяли 4 мл крови из локтевой вены, 2,5 мл мочи для определения содержания ГАГ, Кровь оставляли для коагуляции на 45 мин при 4 С, а затем провели определение содержания ГАГ по приведенной выше методике. Вычисление проводили по формуле: сыворотки = 2,34 10 гlл .

Для определения экскретируемых ГАГ контрольную, опытную и стандартную пробу ставили в соответствии с описанием, приведенным а примере 1. Во всех пробирках содержимое перемешивали, после 35 мин пребывания при комнатной температуре вновь перемешивали и производили измерение на ФЗКе-56 против Н20 в кюветах 0,5 см, синий светофильтр В 3.

Содержание ГАГ рассчитали по формуле:

Ф о р мул а изобретения

Способ диагностики системных заболеваний соединительной ткани путем исследования сыворотки крови, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что с целью повышения точности способа, в cblBopoJKe крови и в моче опре-. деляют содержание гликоэаминогликанов, причем определение в моче проводят после

=45 г ГАГ/кг креат. где E ст.к, — экстинкция стандартной пробы для креатинина

E ол. к -экстинкция опытной пробы ГАГ

5 Е ст. — экстинкция стандартной пробы

ГАГ

Е оп. к — экстинкция опытной пробы креатинина, 20 — коэффициент корреляции, соответ10 ствующий потере обьема

Так как показатели содержания ГАГ в сыворотке крови и в моче могут колебаться и сравнительно больших пределах, но а организме постоянно поддерживается баланс

15 между синтезируемыми и экскретируемыми

ГАГ, произвели определение соотношения между содержанием ГАГ в сыворотке крови и в моче, используя для удобства умножение коэффициента на 10 . У больной Б. коэффи20 циент составил:

ГАГ сыво Отки к ови 10 2

ГАГ о

Для сравнения у здоровых доноров коэффициент составляет в среднем

3р 0,04+ 0,009 . В данном случае его

r.ã ГДГ кг кр. повышение не позволяет диагностировать системное заболевание соединительной ткани, так как показатель не достигает 0,07.