Способ получения 4, 10-дигид50-бензо[в]тиеио[3, 2-е]тиепин- 4-она

 

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБ РЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Соввтскиз

Социалистическил

Республик (;г;1;...

Кл. 12q, 26

Зависимый от патента №

Заявлено 08.XII.1964 (№ 932608/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 21.V11.1966. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 26.IX.1966

МПК С 07d

УДК 547.736.07(088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Юкер, Антон Эбнэтер и Эрвин Рисси (Швейцария) Иностранная фирма «Сандоц А. Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4, 10-ДИГИДРО-БЕНЗО(В)ТИЕНО(3, 2-е)ТИЕПИН-4-ОНА.1

Предлагаемый способ получения 4, 10-дигидро-бензо(в)тиено(3, 2-е)тиепин-4-она состоит в следующем.

На 2-тиенилгалогенид действуют тиосалициловой кислотой в присутствии едкого натра в среде этанола при кипячении с последующим упариванием раствора, экстрагированием эфиром и подкислением разбавленной соляной кислотой. Выделенную при этом

S- (2-тиенил) тиосалициловую кислоту обрабатывают тионилхлоридом в среде абсолютного бензола при кипячении. Полученный хлорангидрид подвергают циклизации обработкой хлористым цинком в среде абсолютного бензола при кипячении с последующей обработкой ледяной водой, экстракцией и упариванием экстракта.

Пример. К раствору 15,4 г тиосалициловой кислоты и 8 г твердой щелочи в смеси из

40 смз воды и 160 смз этанола при комнатной температуре и перемешивании добавляют по каплям раствор 13,25 г 2-тиенилхлорида в

10 смз этанола. Затем реакционную смесь нагревают в течение 2 час до кипения и вслед за этим упаривают досуха при 50 С и пониженном давлении. Раствор остатка в 150 смз воды экстрагируют эфиром и щелочную водную фазу подкисляют 2 н. соляной кислотой.

Затем отфильтровывают выпавший осадок и промывают его водой до нейтральной реак2 ции. Для очистки сырого продукта его выкристаллизовывают два раза из этанола. Чистая

S- (2-тиенил) тиосалициловая кислота плавится при 179 — 180 С.

К суспензии 80,64 г S-(2-тиенил) тиосалициловой кислоты в 1650 слтз абсолютного бензола добавляют 234 смз чистого хлорида тионила и нагревают, размешивая, в течение 2 час до кипения. Вслед за этим выпаривают растворитель, а также избыточный хлорид тиони ла при 50 С и давлении 15 мм рт. ст. и оставшийся кристаллический сырой продукт очищают перекристаллизацией из ацетона. Чистый S-(2-тиенил) хлорангидрид тиосалициловой кислоты плавится при 97 — 98 С.

К суспензии 2,72 г хлористого цинка в

100 смз абсолютного бензола при температуре кипения, размешивая, добавляют по каплям раствор 5,37 г S-(2-тиенил)хлорангидрида тиосалициловой кислотыв!00смз абсолютного бензола. После размешивания в течение

12 час при температуре обратного холодильника реакционную смесь после охлаждения вливают в 20 смз ледяной воды и водную фа2 зу экстрагируют несколько раз бензолом. Соединенные бензольные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при давлении 15 млт рт. ст. После двукратной перекристаллизации выпавшего сы30 рого продукта из ацетона получают чистый

4, 10-дигидро-бензо(в)тиено(3, 2-е)тиепин-4-он с т. пл. 1! 1 — 112 С.

Ъ

Предмет изобретения

Способ получения 4, 10-дигидро-бензо(в)тиено(3, 2-е)тиепин-4-она, отличающийся тем, что тиосалициловую кислоту подвергают взаимодействию с 2-тиенилгалогенидом в присутствии едкого натра в среде этанола при кипячении с последующим упариванием раствора, 184747 экстрагированием эфиром и подкислением разбавленной соляной кислотой, полученную при этом S-(2-тиенил)тиосалициловую кислоту обрабатывают тионилхлоридом в среде аб5 солютного эфира при кипячении с последующей циклизацией полученного продукта путем обработки хлористым цинком при кипячении в среде абсолютного бензола с последующей обработкой ледяной водой, экстракцией и

10 упариванием экстракта.

Составитель И. К. Кривошеина

Редактор Л. А. Ильина Техрсд Г, Е. Петровская Корректоры. О. Б. ТюринА и В. В. Крылова

Заказ 2428/1 Тираж 675 Формат бум. 60)(90 /8 Объем 0,1 изд. л. Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр, Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2