Способ получения з-амино-2-оксипропилокситиохроманов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 23Л1!.1971 (№ 1630873/23-4) М. Кл. С 074 63i22

Приоритет 06,IV.1970, № 16118, Великобритания

Опубликовано 14.V1.1973. Бюллетень № 26

УДК 547.737.07(088.8) Дата опубликования описания 25.VI.1974

1

1

Авторы изобретения

Иностранцы

Шарль Мален и Мишель Лоби (Франция) Иностранная фирма

«Сьянс Юньон э К", Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3-АМИН О-2-ОКСИ ПРОПИЛОКСИТИОХРОМАНОВ

Изооретение относится к способу получения неописанных в литературе производных тиохромана общей формулы I сн к, С «CORHy

В,О

f110

0 СН>- НОН-CH — MHR;

10 где Яп Яе — низший алкйл

R — водород или низший алкил.

Способ состоит в том, что соединение формулы йли их со,гей, где А — водород или галоид;

R< — водород или низший алкил, содержащий 1 — 5 атомов углерода;

14 — низший алкпл, содержащий 1 — 5 атомов углерода с линейной или разветвленной цепью, или циклоалкил, содержаший 3 — 6 атомов углерода.

Соединения общей формулы 1 и их соли представляют интерес в качестве физиологически активных веществ. где R, R2, R3 имеют указанные выше значения;

25 R4 — карбонитрильная или карбамоильная группа, подвергают обработке серной кислотой, преимущественно при комнатной температуре.

Известен способ получения 3-карбамоил-1тио-изохроман-1,1-диоксидов общей формулы

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

Государственный комитет

Совета Министров СССР аа делам ивооретений и открытий

k;(i Ц

I и 0 СН,-С-В.

1

ОН

386517

Однако в литературе нет сведений о способе получения сое,1ипепий общей формулы I.

Описываегся способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана формулы II и полученный при этом (эпокси-2,3-пропилокси) -тиохроман формулы о- сн; с«-«,, . У где Rt, A имеют указанные выше значения, конденсируют с первичным амином

R2 NH2, где Rq имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли с минеральной или органической кислотой.

Производные общей формулы I, являющиеся основаниями, обычно представляют собой твердые соединения, хорошо кристаллизующиеся, достаточно основные, чтобы образовать соли с минеральными или органическими кислотами.

В качестве кислот для образования этих солей используют ряд минеральных кислот, например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную кислоты, а в качестве органических кислот — уксусную, пропионовую, малеиновую, фумаровую, винную, лимонную, 1цавелевую, бензойную, метансульфокислоту и т. п.

Приведенные ниже точки плавления определены в блоке Кофлера (В. К.) или на нагретой пластине Кофлера под микроскопом (М. К.).

Пример 1. dl-8-(3-Изопропиламино-2-оксипропилокси) -тиохроман

9 ся, 0-СН -CH0H-CHU-МИ-СН

® 4

Быстро смешивают 7 г (0,076 моль) перегнанного эпихлоргидрина с раствором 8,4 г (0,05 моль) 8-оксихроманна, 2 г (0,05 моль)

NaOH и 100 г воды, Смесь перемешивают при

50 — 60 С в течение 5 час. Вь|павшее масло экстр агируют хлороформом, промывают водой, сушат и выпаривают. Получают 6,9 г маслянистого остатка, в основном состоящего из 8- (эпокси-2,3-пропилокси) -тиохромана, который используют для дальнейших операций (выход 62ф>).

В течение 20 час кипятят с обратным холодильником смесь 6,9 г 8-(эпокси-2,3-пропил10 окси)-тиохромана в виде сырого продукта, полученного ранее, 26 мл изопропиламина и

53 мл сухого диоксана. Затем реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме. Остаток разбавляют хлороформом н разбавленной со15 ляпай кислотой.

Кислые воды отделяют и подщелачивают водным раствором соды.

Получают 4,6 r dl-8- (3-изопропиламино-2оксипропилокси) -тпохромана, плавящегося

20 (В. К.) при 90 — 92 С, который после перекристаллизапип пз цпклогексана плавится (М. К.) при 91 — 92 С, 3,9 r этого основания растворяют в 20 мл этанола и прибавляют раствор хлористого водорода в эфире. После

25 выпаривания и кристаллизации остатка из этапола получают 3,5 г солянокислого dl-8-(3-изопропила мино-2-оксипропилокси) - тиохромана, плавящегося при 188 — 192 С (М. К.).

Г1 р и м е р ы 2 — 7. Следующие соединения

30 получены в соочве ствии с методикой, описанной в примере 1:

dl-8- (3-трет-бутила мино-2-оксипропнлокси)тпохроман, т. пл. (М. К,.) 70 — 72 С (гептан), т. пл. (М. К.) солянокпслой соли соответствен35 но 180 — 183 С (ацетонитрил), это соединение получают из 8- (эпокси-2,3-пропилокси) -тиохромана и третичного бутиламина; из 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и вторичного бутиламина получают dl-8-(3-втор40 бутилампно — 2 - оксипропилокси) -тиохроман, т. пл. (М. К.) 80 — 82 С (циклогексан), солянокислая соль плавится (М. К.) соответственно при 138 — 140 С (ацетонитрпл); из 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохромана и

45 циклопропиламина получают dl-8-(3-циклопропиламино-2-оисипропилакси) - тиохроман, т. пл. (M. К.) 76 — 78 С (циклогексан), его солянокислая соль плавится прп 170 — 173 С (М. К.) (ацетонитрил — этанол);

50 из 8- (эпокси-2,3-пропилокси) -2-метилтиохромана и изопропиламина получают dl-8-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси) -2 - метилтиохроман, т. пл. (М. К.) 102 — 104 С (циклогексан), его солянокислая соль имеет т. пл.

55 (М. К ) 149 — 152 С (ацетонитрил); сам 8(эпокси-2,3-пропилокси) -2-метилтиохроман получают из эпихлоргидрина и 8-окси-2-метилтиохромана; из 8-(эпокси-2,3-пропилокси)-3-метилтиохро60 мана и изопропиламина получают dl-8-(3-изопропиламино-2-оксипропилокси) -3 - метилтиохроман, т. пл, (М. К.) 95 — 97 С (циклогексан — бензол), его солянокислая соль плавится при (М. К.) 165 — 167 С (этанол); сам 8-(эп.

65 окси-2,3-пропилокси) -3-метилтиохроман полу

386517

Предмет изобретения

1 20

О СНГ СНОН СН2 МНВ2

Составитель T. Архипова

Техред Л. Богданова

Редактор Л. Ковожилова

Корректор О. Тюрина

Заказ 1220/4 Изд. ¹ !153 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раугиская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 чают из эпихлоргидрина и 8-окси-3-метилтиохромана; из 6- (эпокси-2,3-пропилокси) -тиохромана и изопропиламина получают 6- (3-изопропиламино-2-оксипропилокси) -тиохроман, т. пл. (М. К.)

90 — 92"C (циклогексан), его солянокислая соль плавится (М. К.) при 159 — 161 С (ацетонитрил); сам 6-(эпокси-2,3-пропилокси)-тиохроман получают из эпихлоргидрина и 6-окситиохромана.

Способ получения 3-ам нно-2-оксипропилокситиохроманов общей формулы 1 или их солей, где Л вЂ” водород нлп галопд;

R) — водород, низший алкил, содер:;-:ащий

) — 6 атомов углерода;

К вЂ” низший алкнл, содержащин 1 — -6 атомов углерода, линейной или разветвленной структуры или циклоалкнл, содержа,ций 3-—

6 атомов углерода, о т л и ч а 1о шийся тем, что эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с оксипроизводным тиохромана общей формулы 11 и полученный при этом (эпокси-2,3-пропилокси) -тиохроман обидней формулы 111 где Л, R нмсют указанные выше значения, конденсирукт с первичным амином

R$ — ХН2, где Rq». еет указанные выше значения, с последующим выделением целевого про30 дукта в вн 1е ос ювання нлн соли с минеральной или органн1ес -:ой кислотой,