Способ получения дихлорангидридов пиримидил-4- амидофосфорных кислот

 

2I3856

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 13.1.1967 (№ 1125926/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.111.1968. Бюллетень № 11

Дата опубликования описания 15Х.1968

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров

СССР

Кл. 12о, 26/01

МПК С 07f

УДК 547.853.3 185325 113.07 (088.8) Авторы изобретения

Заявитель

H. В. Сазонов и А. А. Кропачева

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРАНГИДРИДОВ

ПИРИМИДИЛ-4-АМИДОФОСФОРНЬ!Х КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения дихлорангидридов амидофосфорных кислот, которые представляют интерес как исходные соединения для синтеза хемостерилянтов, инсекти цидов.

Предложен способ получения дихлорангидридов пиримидил-4-амидофосфорных кислот.

Способ заключается в том, что 4-аминопиримидины подвергают взаимодействию с пягихлористым фосфором при температуре

100 С в среде органического растворителя, например бензола. Полученную реакционную массу без выделения образующихся 4-трихлорфосфазопиримидинов обрабатывают безводной органической кислотой при температуре 10 — 20 С. В качестве органической кислоты целесообразно применять муравьиную или уксусную кислоту.

П р и м ер 1. Дихлор ангидрид 5бромпиримидил - 4 - амидофосфорной кисл о ты. Суспензию 1,3 г (0,00743 моль) 4-амино-5-бромпиримидина и

1,87 г (0,00896 моль) пятихлористого фосфора в 40 мл бензола кипятят в токе азота до прекращения выделения хлористого водорода (около 3 час). Реакционную массу охлаждают до 20 С и при перемешивании прибавляют раствор 0,41 г (0,00896 моль) безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира, затем продолжают перемешивание еще 2 час при 20 С и

2 оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают бензолом и эфиром и получают 2,09 г (96% ) дихлорангидрида 5-бромпиримидил-4-амидофосфорной кис5 лоты. Для анализа его растворяют в сухом ацетоне, раствор встряхивают с углем, фильтруют и высаживают эфиром; т. пл. 172 — 174 С.

Найдено, %. Cl 24,73.

С4Н..ВгС12Ь40Р.

10 Вычислено, /с. Cl 24,38.

Пример 2. Д и х л о р а н г и д р и д 2,6-д ихлорпиримидил - 4 - амидофосфорн о и к и с л о т ы. Суспензию 3 г (0,0183 моль)

4 - амино — 2,6 - дихлор пиримидина 3,81 г

15 (0,018 моль) пятихлористого фосфора в 50 мл бензола кипятят в токе азота в течение 2,5 ч тс, затем реакционную массу встряхивают с углем и фильтруют. К фильтрату при перемешивании прибавляют раствор 0,84 г (0,0183 моль)

20 безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира.

После прибавления кислоты реакционную массу перемешивают еще 2 час при 20 С и оставляют до следующего дня, затем отгоняют бензол, остаток промывают петролейным эфи25 ром и получают 4,95 г (96,2 p ) дихлорангидрида 2,6-дихлорпиримидил-4-амидофосфорной кислоты; т. пл. 146 — 149 С (из бензола).

Найдено, %. Cl 50,44.

C H2ClgNgOP.

30 Вычислено, p/p. Cl 50,47, 213856

Пример 3. Дихлорангидрид 6хлорпиpèìèäèë - 4 - амидофосфор н о и к и с л о ты. Суспензн|о из 1,32 г (0,0116 лоль) 4-амино-6-хлорпиримидина и

2,41 г (0,0116 лоль) РС1; кипятят в 40 ли бен- 5 зола в течение 3 час, затем реакционную массу охлажда|от до комнатной температуры и при перемешивании прибавляют раствор 0,7 г (0,016 лоль) без водной уксусной кислоты в

10 мл эфира, после чего перемешивание про- IO должают еще 4 чпс и оставляют до следующего дня. Вензол отгоняют, остаток промывают петролейным эфиром и получают 2,56 г (89,7о/о ) дихлорангидрида 6-хлорпиримидил-4амидофосфорной кислоты; т. пл. 147 — 149 С 15 (из бензола + эфира) .

Найдено, %. С) гидрол. 28,52.

С4Нз С 1з Х30Р.

Вычислено, /o . .CI гидрол. 28,72.

Пример 4. Хлоргидрат дихлорангидрида 6-пиперидинопиримидил 4-амидофосфорной кислоты.

Суспензию из 10 г (0,056 моль) 4-амино-6-пиперидинопиримидина и 11,6 г (0,056 мол ) 25

PCI; в 60 мл бензола кипятят в течение 4 час, затем реакционную массу охлаждают и при

10 — 15 С прибавляют 2.,6 г (0,056 л оль) безводной муравьиной кислоты в 10 мл эфира.

После перемешивания в течение 1,5 час при 30

20 С реакционную массу оставляют до следующего дня. Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и получают 17 г (91,"0/0) хлоргидрата дихлорангидрида 6-пипериди Ioпиримидил-4-амидофосфорной кислоты; т. пл. 35

162 †1 С (при нагревании капилляра с

150 С), 4

Найдено, /о. С1 31.93.

СвН1зСI,,N OP3 ICI

Вычислено, %: CI 32,08.

Пример 5. Хлоргидрат дихлора н г и д р и д а 6-м о р ф о л и н о п и р и м ид и л-4-а м и д о ф о с ф о р н о и к и с л о т ы.

Суспензпю из 2 г (0,0111 моль) 4-амино-6морфолинопиримидина, 2,32 г (0,0111 моль)

РС1„- в 20 мл хлорбензола нагревают (100 С) при перемешивании в токе азота 2 час, затем реакционную массу охлаждают и при 10—

15 С прибавляют 0,51 г (0,00111 моль) безродной муравьиной кислоты в 10 л л эфира.

После перемешивания в течение 2 час реакционную массу оставляют до следующего дня.

Осадок отфильтровывают, промывают эфиром и получаюг 2,89 г (97,8%) хлоргидрата дихлорангидрида 6-морфолинопиримидил-4-амидофосфорной кислоты; т. пл. 198 — 200 С (прои нагревании капилляра с 180 С).

Найдено, % .. Cl 29,99.

CgHggCIgN OgPIВычислено, %. СI 31,89.

Предмет изобретения

1. Способ получения дихлорангидридов пиримидил-4-амидофосфорных кислот, отличающийся тем, что соответствующий 4-аминопиримидин подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором в среде органического растворителя, например бензола, при температуре . 100 С с последующей обработкой реакционной массы безводной органической кислотой при температуре 10 — 20 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве органической кислоты применяют муравьиную кислоту.

Составитель И. Спешилова

1 едактор Н. Абрамкина Техред Т. П. Курилко Корректоры: И. д. Кириллова и Н. В. Босняцкая

Заказ 1019/3 Тираж 530 Подплспое

Ц ИПИ Комитета по делам изобретений и огкрытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2