Производные о-тиокарбамоиламиноалканола, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции, способ терапии (варианты)

Авторы патента:

C07C333/04 - с атомами азота тиокарбаминовых групп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода

A61K31/27 - карбаминовой или тиокарбаминовой кислот, например мепробамат, карбахол, неостигмин

Изобретение относится к производным О-тиокарбамоил-аминоалканола, представленным структурной формулой (VI), в виде рацематов или энантиомеров и их фармацевтически приемлемых солей с целью применения их для терапии заболеваний нервной системы; в которой A_r обозначает фенильную группу, описываемую формулой (1); в которой R выбирают из групп, состоящих из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, галогена, выбираемого из F, Cl, Br и J, алкоксигруппы, содержащей 1-3 углеродных атома, тиоалкигруппы, содержащей 1-3 углеродных атома, нитрогруппы, гидроксила или трифторуглеродной группы, а х = 1, 2, 3 при условии, что R является одинаковым или различным, когда х = 2 или 3. R₁, и R₂, и R₃, и R₄ соответственно могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила 3-7-членных алициклических соединений, каждый из 1, m и n обозначает 0 или 1; или их фармацевтически приемлемые соли. Описаны различные варианты способа получения соединений, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения млекопитающих, страдающих расстройством центральной нервной системы. 39 с. и 49 з. п. ф-лы, 3 табл.

Таблицып

Формула изобретения

1. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (VI)

в которой А_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторметила, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

2. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение по п.1, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (VIII)

6. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.5, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п.5, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Соединение по п.1, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (IX)

10. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п.9, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединение по п.9, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

13. Рацемат 0-тиокарбамоиламиноалканола формулы (X)

где A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

14. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

15. Соединение по п.13, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.13, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XI)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

18. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

19. Соединение по п.17, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединение по п.17, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединение по п.13, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы(ХII)

в которой A_r обозначает фенильную группу,

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

23. Соединение по п.21, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

24. Соединение по п.21, отличающееся тем, что х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

25. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (ХIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и x обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₃ и R₄, могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно несвязанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

26. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

27. Соединение по п.25, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

28. Соединение по п.25, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

29. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XIV)

в которой А_r обозначает фенильную группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

30. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

31. Соединение по п.29, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

32. Соединение, по п.29, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

33. Соединение по п.25, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы XV

в которой A_r обозначает фенильную группу

34. Соединение по п.33, укоторого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

35. Соединение по п.33, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

36. Соединение по п.33, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

37. Рацемат O-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XVI)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

38. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

39. Соединение по п.37, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

40. Соединение по п.37, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

41. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XVII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, Cl, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и Х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно несвязанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

42. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

43. Соединение по п.41, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

44. Соединение по п.41, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

45. Соединение по п.37, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XVIII)

в которой А_r обозначает фенильную группу

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

46. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемая соль.

47. Соединение по п.45, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

48. Соединение по п.45, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

49. Рацемат О-тиокарбамоиламиноалканола формулы (XIX)

в которой A_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, C1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

и его фармацевтически приемлемые соли.

50. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

51. Соединение по п.49, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

52. Соединение по п.49, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

53. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-аминоалканол формулы (XX)

в которой А_r обозначает фенильную группу

где R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила из 1-8 атомов углерода, галогена, выбираемого из F, С1, Вr и J, алкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, тиоалкоксила, содержащего 1-3 атома углерода, нитрогруппы, гидроксила, или трифторуглерода, и х обозначает целое число от 1 до 3, при условии, что R одинаковы или различны, когда х обозначает 2 или 3;

R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алифатических соединений, и R₁ и R₂вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит непосредственно не связанный кислородный атом;

R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 атомами углерода, арила, 3-7-членных алициклических соединений, и R₃ и R₄ вместе с прилегающим N-атомом образуют 5-7-членное циклическое соединение, которое, при необходимости, содержит 0-1 дополнительный атом азота с заместителем, выбираемым из группы, состоящей из водорода, алкильных и арильных групп, или 0-1 непосредственно не связанный атом кислорода,

и его фармацевтически приемлемые соли.

54. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

55. Соединение по п.53, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

56. Соединение по п.53, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

57. Соединение по п.49, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-аминоалканол формулы (XXI)

в которой А_r обозначает фенильную группу

и его фармацевтически приемлемые соли.

58. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, и его фармацевтически приемлемые соли.

59. Соединение по п.57, у которого R обозначает водород, R₁ и R₂ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и независимо выбираются из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, содержащего 1-8 углеродных атомов, 3-7-членных алифатических циклических (ациклических) соединений, и R₁ и R₂ вместе с прилегающим N-атомом образуют 6-членное циклическое соединение, которое при необходимости содержит атом кислорода, не связанный непосредственно, R₃ и R₄ могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга и выбираются независимо из группы, состоящей из водорода, низшего алкила с 1-8 углеродными атомами, 3-7-членных алициклических соединений, и его фармацевтически приемлемые соли.

60. Соединение по п.57, у которого х обозначает 1, и его фармацевтически приемлемые соли.

61. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, в котором аминоалканол общей формулы (II)

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол, изображаемый формулой (III)

а при последующей обработке гидридом натрия, сероводородом и йодистым метилом в эфирном растворе, а затем амином формулы (IV)

получают О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с общей формулой (V)

в которой А_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc обозначает трет.бутилоксикарбонильный радикал,

который снимают водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол с общей формулой (VI)

62. Способ по п.61, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

63. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₃ и R₄ не представляют собой водород,

реагирует с гидридом натрия, сероуглеродом и йодистым метилом в эфирном растворе с последующей обработкой амином формулы (IV)

давая О-тиокарбамоил-аминоалканол с формулой (VI)

64. Способ по п.63, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в его фармацевтически приемлемые соли

65. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в которой R₁ обозначает Н,

реагирует с ди-трет.бутилдикарбонатом, образуя при этом N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой (III)

который при последующей обработке изотиоцианатом формулы (VII)

в галоидуглеводородном растворе дает О-тиокарбамоил-N-трет.бутилоксикарбонил-аминоалканол с формулой V

в которой A_r, R₁, R₂, R₃, R₄, l, m и n имеют значения, указанные в п.1;

Воc представляет собой трет. бутилоксикарбонильный радикал,

который удаляют водным раствором хлористоводородной кислоты, получая О-тиокарбамоил-аминоалканол общей формулы (VI)

66. Способ по п.65, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки можно превращать в его фармацевтические приемлемые соли формулы (I)

67. Способ получения соединения формулы (VI) по п.1, отличающийся тем, что аминоалканол общей формулы (II), в котором R₃ и R₄ не являются атомами водорода,

реагирует с изотиоциантом формулы (VII)

в галоидводородном растворе, давая O-тиокарбамоиламиноалканол с формулой VI

68. Способ по п.67, отличающийся тем, что соединение формулы (VI) без дополнительной очистки превращают в фармацевтически приемлемые соли формулы (I)

69. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

70. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

71. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

72. Способ получения соединения формулы (VIII), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного материала (D)-аминоалканола.

73. Способ получения соединения формулы (IХ), при котором используют процесс по п.61 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

74. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.63 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканол.

75. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.65 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

76. Способ получения соединения формулы (IX), при котором используют процесс по п.67 с применением в качестве исходного материала (L)-аминоалканола.

77. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (VI) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

78. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (VI) или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

79. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства центральной нервной системы, содержащая соединение формулы (IX) или его фармацевтически приемлемую соль по п.9 и нетоксический фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

80. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединений по п.1.

81. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.5.

82. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.9.

83. Соединение, выбираемое из группы, состоящей из O-тиокарбамоил-(DL)-фенилаланинола, 0-тиокарбамоил-(D)-фенилаланинола и О-тиокарбамоил-(L)-фенилаланинола, и их нетоксических фармакологически приемлемых солей.

84. Соединение по п.83, представляющее собой О-тиокарбамоил-(D)-фенилаланинол или его фармацевтически приемлемая соль.

85. Соединение по п.83, представляющее собой О-тиокарбамоил-(L)-фенилаланинол или его фармацевтически приемлемая соль.

86. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.83.

87. Способ терапии млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.84.

88. Способ лечения млекопитающего, страдающего расстройством центральной нервной системы, заключающийся во введении указанному млекопитающему эффективного для лечения центральной нервной системы количества соединения по п.85.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2, Рисунок 3, Рисунок 4, Рисунок 5, Рисунок 6, Рисунок 7, Рисунок 8, Рисунок 9, Рисунок 10, Рисунок 11, Рисунок 12, Рисунок 13, Рисунок 14, Рисунок 15, Рисунок 16, Рисунок 17, Рисунок 18, Рисунок 19, Рисунок 20, Рисунок 21, Рисунок 22, Рисунок 23, Рисунок 24, Рисунок 25, Рисунок 26, Рисунок 27, Рисунок 28, Рисунок 29, Рисунок 30, Рисунок 31, Рисунок 32

MM4A Досрочное прекращение действия патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины заподдержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 06.02.2011

Дата публикации: 10.12.2011

Способ получения замещенных производных амина или их кислотно-аддитивных солей // 1706386

Изобретение относится к аминоэамещенным соединениям, в частности к получению замещенных производных амина ф-лы (I) Rj-NHCXCOOCH Cll - -N(-A-Y)-CKeCH2OC(0)mi-R2, где R, и R- - линейный или разветвленный алкил; А - С -С5-алкиленовая группа, или, если она имеет СЈ, она может быть замещена фенильной группой или пиридильной группой

Способ получения солей эфиров карбаминовой или тиокарбаминовой кислот // 405199

Способ получения скрытых изоцианатов // 394364

Способ получения n-(xлop-гp?г-буtил)-s-aлkил(apил) tиoуpetahob // 250128

Способ получения 5-алкоксибензилтиолкарбаматов // 201380

Способ получения 2-xлopaлkил-n,n-диaлkилtиoл-карбаматов // 199868

Патент 196810 // 196810

Способ получения n-замещенных ариловых эфиров тионкарбаминовой кислотб1 // 170955

Способ получения алкиловых s-эфиров монотиокарбаминовой кислоты // 149427

Противоопухолевое средство // 2215525

Изобретение относится к области медицины и касается противоопухолевого средства

2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1-этоскикарбониламинобензол- активный компонент лекарственного средства для профилактики и лечения последствий острой и хронической церебральной недостаточности, а также нейродегенеративных заболеваний (варианты) // 2201227

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения острой и хронической церебральной недостаточности, а также нейродегенеративных заболеваний

Новые иммунотерапевтические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и способ снижения уровней фдэ, tnf и nfb // 2188819

Изобретение относится к новым имуннотерапевтическим соединениям формулы в которой Х представляет собой -О- или -(СnН2n)-, в котором n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или моноциклоалкил, содержащий вплоть до 10 атомов углерода; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкокси; R3 представляет собой (1) фенил или нафталин, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителем, каждым независимо выбранным из нитро, галогено, амино, амино, замещенного алкилом, содержащим 1-5 атомов углерода, алкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, фенила или метилендиокси; (2) пиридин; каждый из R4 и R5, взятый отдельно, представляет собой водород, или R4 и R5, взятые вместе, представляют собой углерод-углеродную связь; Y представляет собой -COZ, -CN или низший алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Z представляет собой -ОН, NR6R6, -R7 или -OR7; R6 представляет собой водород или низший алкил; и R7 представляет собой алкил

Кристаллические модификации 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1- этоксикарбонил-аминобензола и способ их получения (варианты) // 2186765

Изобретение относится к новым модификациям 2-амино-4-(4-фторбензиламино)-1-этоксикарбонил-аминобензола формулы I способам их получения и их применению в фармацевтических композициях

Индивидуальные формы энантиомеров, а также их смеси, содержащая их фармацевтическая композиция, обладающая противосудорожным действием // 2171800

Изобретение относится к новым, применимым в фармацевтике органическим соединениям и, более конкретно, к химически чистым соединениям - монокарбаматам и дикарбаматам, производным 2-фенил- 1,2-этандиола, представленным структурными формулами (I) и (II), в которых преобладает один энантиомер и в которых фенильное кольцо содержит в качестве заместителей от одного до пяти атомов галогена, выбираемого из фтора, хлора, брома и йода, и в которых каждый из R1-R6 выбирается из водорода и линейных или разветвленных алкильных групп, содержащих от одного до четырех атомов углерода, по возможности замещенных фенильной группой

Фармацевтическая композиция, содержащая n- хлорфенилкарбаматы или n-хлорфенилтиокарбаматы и производные n-фосфоноглицина, для ингибирования роста злокачественных новообразований и вирусов у млекопитающих // 2170578

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, ингибирующей рост злокачественных новообразований и опухолей у млекопитающих, и к способу лечения рака, а также к способу лечения вирусной инфекции у млекопитающих

Фармацевтическая композиция, содержащая n-хлорфенилкарбамат или n-хлорфенилтиокарбамат, композиция стандартной лекарственной формы и способ лечения рака // 2170577

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, ингибирующей рост злокачественных новообразований и опухолей у млекопитающих, в частности у человека и теплокровных животных, и способа лечения рака

N-замещенные производные анилина, обладающие ингибирующим действием на синтазу окисла азота, терапевтическое средство на их основе, производные нитрофенилкарбоновой кислоты // 2167858

Полифторалкил-n-арилкарбаматы, обладающие антимикробной активностью // 2167150

Изобретение относится к применению фторсодержащих производных карбаминовой кислоты, а именно полифторалкил-N-арилкарбаматов общей формулы где R и R' = H, о-, м или п-алкил C1-C3, CF3, CH3S, Cl, NO2, NHCOOCHR''R'''; R'' = H, CF3; R''' = CF3, (CF2)nH, где n = 2-6, или CF2NO2 за исключением 2.2-дифтор-2-нитроэтил-N-фенилкарбамата, 2.2.2-трифторэтил-N-п-нитрофенилкарбамата, обладающие антимикробной активностью

Способ искусственного управляемого снижения артериального давления человека во время проведения оперативных вмешательств под общим обезболиванием // 2154421

Изобретение относится к медицине, точнее к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для управляемого снижения артериального давления во время проведения оперативных вмешательств под общим наркозом

Пористые частицы гидроксиапатита в качестве носителей для лекарственных веществ // 2219907

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых лекарственных форм для перорального применения