Способ оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий. Для этого производят ультразвуковую оценку диаметра плечевой артерии, скорости кровотока, а также пиковую систолическую скорость кровотока по ней до и после проведения проб с гиперемий и гипервентиляцией. Далее производят расчет коэффициентов чувствительности эндотелия на 5-й минуте и рассчитывают индекс эндотелиальной чувствительности по формуле: ИЭЧ, усл. ед. = К(ПГВ)/К(ПРГ), где К (ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на 5-й минуте пробы с гипервентиляцией. К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на 75-й сек реактивной гиперемии при ИЭЧ < -1,89 определяют низкую чувствительность эндотелия. Способ позволяет повысить точность диагностики чувствительности сосудистого эндотелия, информативность и расширить область применения. 1 ил., 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины - диагностике, и может быть использовано в кардиологии, неврологии, эндокринологии, валеологии, спортивной и восстановительной медицине для оценки эндотелиальной чувствительности и, связанных с ней, разнонаправленных сосудодвигательных реакций периферических артерий.

Известны способы оценки периферической сосудистой реактивности, заключающиеся в проведении реовазографии [1-3], окклюзионной плетизмографии [4-6], изучении сосудистой реактивности с использованием медикаментозных проб [7], коронарографии [8-10], ультразвуковой допплерангиографии [11-13]. Однако реовазография и окклюзионная плетизмография имеют некоторые недостатки, заключающиеся в недостаточной точности и информативности. Существует трудность параметризации, подсчета и интерпретации показателей реограммы, присутствует фактор субъективности и косвенный характер оценки реографической волны [1, 14], что приводит к недостаточной точности и чувствительности способа. Некоторые авторы считают, что на данном этапе реовазография не позволяет получить адекватных данных ни о кровяном давлении, ни об упругих свойствах сосудов, ни об объемном кровотоке [15]. Методы реовазографии и плетизмографии не позволяют напрямую следить за изменением диаметра изучаемой артерии.

Наиболее точную визуализацию диаметра исследуемой артерии получают при проведении коронарографического исследования и ультразвуковой допплерангиографии. Однако следует отметить, что коронарография - дорогостоящий, инвазивный и не всегда доступный метод, ее проведение сопряжено с определенным риском и опасностью осложнений для пациента. Поэтому этот метод не может быть широко применен для оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных и лиц, находящихся на доклинической стадии заболеваний.

С этой целью все большее распространение получают ультразвуковые неинвазивные методы [13, 16, 19].

Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату, является способ оценки сосудистого резерва, заключающийся в определении диаметра плечевой артерии и скорости кровотока в ней до и после функциональной пробы и последующем расчете коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с использованием ультразвука высокого разрешения [16]. Способ заключается в подсчете механического стимула (сдвига) на эндотелии. Механическим стимулом является пиковая скорость кровотока в артерии после временной ее окклюзии с последующей ее ультразвуковой визуализации и измерением коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом скорости кровотока и изменения диаметра артерии в первые секунды гиперемии. Установлено, что у здоровых людей коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига соответствует диапазону от 0 до 1 усл. ед. Чем больше значение коэффициента, тем больше чувствительность эндотелия.

Недостатком известного способа является односторонняя оценка чувствительности сосудистого эндотелия к увеличенному сдвиговому стимулу и, следовательно, недостаточная точность и информативность этого способа в оценке разнонаправленной сосудодвигательной функции эндотелия. Другим недостатком этого метода является применение в расчете изменение диаметра артерии не на пике пробы (75-я сек), а в первые секунды реактивной гиперемии, без учета латентного периода дилатационного ответа плечевой артерии, равного от 5 до 45 сек [17, 18], что приводит к искажению показателей чувствительности артерии к напряжению сдвига в реальном масштабе времени.

Новый технический результат - повышение точности, информативности и расширение области применения достигают новым способом оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий, заключающийся в ультразвуковом измерении диаметра плечевой артерии и скорости кровотока в ней до и после проведения пробы с реактивной гиперемией и последующем расчете коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, причем через 15 минут отдыха дополнительно проводят пробу с гипервентиляцией, до и после измеряют диаметр плечевой артерии, измеряют пиковую систолическую скорость кровотока в ней, коэффициент чувствительности эндотелия на 5-й минуте и рассчитывают индекс, эндотелиальной чувствительности (ИЭЧ) по формуле:

ИЭЧ, усл. ед.=К(ПГВ)/К(ПРГ),

где К(ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на 5-й минуте пробы с гипервентиляцией;

К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на 75-й сек пробы с реактивной гиперемией и при ИЭЧ<-1,89 определяют низкую чувствительность эндотелия.

Новым в предлагаемом способе является то, что через 15 минут отдыха дополнительно проводят пробу с гипервентиляцией, до и после измеряют диаметр плечевой артерии, измеряют пиковую систолическую скорость кровотока в ней, коэффициент чувствительности эндотелия на 5-й минуте и рассчитывают индекс эндотелиальной чувствительности (ИЭЧ) по формуле:

ИЭЧ, усл. ед.=К(ПГВ)/К(ПРГ),

где К(ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на 5-й минуте пробы с гипервентиляцией;

К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на 75-й сек пробы с реактивной гиперемией и при ИЭЧ<-1,89 определяют низкую чувствительность эндотелия.

Способ осуществляют следующим образом.

Пробы с реактивной гиперемией и гипервентиляцией проводят на безмедикаментозном фоне по стандартным протоколам [19, 20]. В день исследования пациент не курит, не принимает лекарственных препаратов, тонизирующих напитков, прием пищи не ограничивается. До начала исследования пациент лежит на спине в покое не менее 10 минут. Затем производят измерение исходного диаметра плечевой артерии и скорость кровотока в ней. Диаметр плечевой артерии оценивают с помощью линейного датчика 7,5 МГц ультразвуковых сканеров системы Acuson 128 ХР 10 (США), SIGMA 44 HVCD (KONTRON, Франция). Плечевую артерию лоцируют на 3-15 см выше локтевого сгиба. Исследование проводят с синхронной записью ЭКГ в триплексном режиме (В-режим, цветное допплеровское картирование потока, спектральный анализ допплеровского сдвига частот).

После регистрации исходных данных, для получения увеличенного кровотока и оценки эндотелий зависимой вазодилатации (ЭЗВД) вокруг предплечья накладывают манжету сфигмоманометра и накачивают ее до 300 мм рт.ст. Продолжительность окклюзии составляет 5 минут. Редуцированный кровоток контролируют с помощью цветного допплеровского картирования. За 30 сек до выпуска воздуха из манжеты, сразу после этого и в последующем через каждые 15 сек, измеряют диаметр артерии и пиковую систолическую скорость в ней. Измерения прекращают на 120 секунде от начала гиперемии.

Через 15 минут отдыха, после восстановления исходного диаметра артерии, записывают изображение плечевой артерии в покое. Затем проводят пробу с гипервентиляцией. Пробу выполняют в положении лежа. Испытуемый выполняет интенсивные и глубокие дыхательные движения с частотой 40 в минуту до появления ощущения головокружения. До гипервентиляции, на пике пробы (5-я минута) и после 10-й минуты регистрируют ЭКГ, измеряют диаметр артерии и пиковую систолическую скорость кровотока в ней.

Каждый показатель в исходном состоянии и после проведения проб анализируют в течение 3-х сердечных циклов по видеозаписи, значения которых затем усредняют. Далее рассчитывается напряжение сдвига на эндотелии (τ) по формуле [16]:

τ=4ηV/D,

где η - вязкость крови (в среднем 0,05 Пз), V - скорость кровотока и D - диаметр плечевой артерии в первые секунды гиперемии.

По этой формуле вычисляется исходное напряжение сдвига на эндотелии (τо) и напряжение сдвига при гиперемии (τ1):

τо=4η Vo/Do, где Vo - исходная скорость кровотока и Do - исходный диаметр плечевой артерии.

τ1=4η V1/D1, где V1 - скорость кровотока и D1 - диаметр плечевой артерии в первые секунды гиперемии.

Зная изменение стимула - напряжение (Δτ) и соответствующее ему изменение диаметра плечевой артерии (ΔD), вычисляют коэффициент (К) чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига во время реактивной гиперемии, т.е. ее способность к вазодилатации:

К=(ΔD/Do)/(Δτ/τо),

где ΔD=D(75 сек)-D(в покое);

Δτ=τ1-τо.

Затем рассчитывается напряжение сдвига на эндотелии на 5 минуте (пик пробы) после гипервентиляции (τ1):

τ1=4η V1/D1, где V1 - скорость кровотока и D1 - диаметр плечевой артерии на пике пробы с гипервентиляцией.

Зная изменение стимула - напряжение (Δτ) и соответствующее ему изменение диаметра плечевой артерии (ΔD), вычисляют коэффициент чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига во время гипервентиляции, т.е. ее способность к вазоконстрикции:

К=(ΔD/Do)/(Δτ/τо),

где τо=4η Vo/Do, где Vo - исходная скорость кровотока и Do - исходный диаметр плечевой артерии.

τ1=4η V1/D1, где V1 - скорость кровотока и D1 - диаметр плечевой артерии на 5 минуте пробы с гипервентиляцией.

ΔD=D(5 мин)-D(в покое);

Δτ=τ1-τо.

Зная коэффициенты чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига, во время реактивной гиперемии и гипервентиляции, т.е. зная способность плечевой артерии к вазодилатации и вазоконстрикции, рассчитывают индекс эндотелиальной чувствительности по формуле:

ИЭЧ, усл. ед.=К(ПГВ)/К(ПРГ),

где К(ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на пике (5-й минуте) пробы с гипервентиляцией;

К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на пике (75-я сек) реактивной гиперемии и при ИЭЧ<-1,89 определяют низкую чувствительность эндотелия.

Известно, что функциональное звено периферического сосудистого резерва характеризуется способностью сосудов изменять свой диаметр в ту и/или иную сторону под воздействием разных стимулов. В этой связи мы считаем целесообразным, наряду с оценкой способности периферических артерий, реагировать на увеличение сдвигового стимула и расширять свой диаметр, оценивать способность артерий реагировать на уменьшение сдвигового стимула и уменьшать свой диаметр. Важность такой комплексной оценки объясняется тем, что при функциональной недостаточности сосудистого эндотелия способность артерий к констрикторным реакциям резко увеличивается [21]. Поэтому для оценки сосудистого резерва предлагаем не только использовать показатели, полученные при проведении исследований согласно способу, предложенному О.И.Ивановой и соавт. [16], но и дополнительно оценивать способность периферических артерий к вазоспастическим реакциям при помощи предлагаемого способа. Кроме того, для более полной количественной оценки разнонаправленных сосудистых реакций на фоне стрессового воздействия (гиперемия и гипервентиляция), мы предлагаем использовать ИЭЧ, который представляет собой отношение коэффициента констрикторной чувствительности эндотелия к коэффициенту дилатационной чувствительности эндотелия периферических артерий.

Предлагаемые критерии были получены на основании анализа результатов клинических исследований, проведенных на базе клиник ГОУ ВПО СибГМУ МЗ РФ г.Томска в период с 1999 по 2004 годы. Обследовано 142 физически не активных клинически здоровых мужчин-студентов в возрасте 18-25 лет с ФРА, составивших основную группу. Из них у 48 выявлена дислипидемия, у 44 - повышенное артериальное давление (ПАД), остальные 50 человек курили. Физическая активность считалась низкой у студентов, ограничивающихся только занятиями в рамках учебной программы по физической подготовке (менее 4 часов в неделю). К лицам с дислипопротеинемией (ДЛП) относили студентов со значениями общего холестерина ≥5,7 ммоль/л (220 мг/дл), триглицеридов ≥1,6 ммоль/л (140 мг/дл), холестерина липопротеинов высокой плотности <0,9 ммоль/л (35 мг/дл). К лицам с ПАД относили студентов с систолическим артериальным давлением 140-159/90-99 мм рт.ст. Курящими считали студентов, выкуривавших не менее 1 сигареты (папиросы) ежедневно в течение последнего месяца или прекративших курить менее года назад.

Оценку физической активности, ФРА "большой тройки", а также антропометрические измерения, включая расчет индекса Кетле, проводили в соответствии с требованиями кооперативного исследования "Эпидемиология и профилактика основных факторов риска ИБС и АГ среди студентов различных регионов" [22, 23].

Контрольную группу составили 54 клинически здоровых физически активных мужчин-студентов в возрасте 18-25 лет без ФРА и спортивных разрядов. Все лица контрольной группы имели нормальный липидный спектр и величину АД, не превышавшую 130/80 мм рт.ст.

Всем испытуемым провели исследования согласно предлагаемому способу, с выполнением проб с реактивной гиперемией и гипервентиляцией, измерением диаметра плечевой артерии и пиковой систолической скорости кровотока в ней по стандартным методикам [11, 19] до и после их проведения и расчетом ИЭЧ.

Индекс эндотелиальной чувствительности (ИЭЧ) определяли по формуле:

ИЭЧ, усл. ед.=К(ПГВ)/К(ПРГ),

где К(ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на пике (5-я минута) пробы с гипервентиляцией;

К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на пике (75-я сек) реактивной гиперемии.

Для статистической обработки материала применяли непараметрический критерий Ван дер Вардена [24] и ROC (Receiver Operating Characteristic) анализ [25, 26]. Дескриптивные статистики представлены как M±m. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Статистический анализ выполнялся в Центре БИОСТАТИСТИКА (E-mail: [e-mail]) с использованием пакетов SAS 9 и SPSS 13.

Результаты исследования основных ультразвуковых показателей регионарной гемодинамики в покое и на фоне ПРГ и ПГВ представлены в таблице 1. В исходном состоянии значимых межгрупповых различий обнаружено не было. В то время как при оценке сосудистой реактивности у лиц с ФРА, по сравнению с контрольной группой, было выявлено значительное уменьшение прироста диаметра ПА на пике ПРГ, довольно выраженная вазоконстрикция на пике ПГВ, а также существенные межгрупповые различия практически по всем изученным показателям регионарной гемодинамики.

Дополнительные показатели функции эндотелия, включая предлагаемый индекс эндотелиальной чувствительности, приведены в таблице 2. Обнаружены существенные различия в группе с ФРА в сравнении с контролем по коэффициенту чувствительности к увеличенному сдвигу К (ПРГ) и ИЭЧ, в то время как по коэффициенту чувствительности эндотелия на пике ПГВ К (ПГВ) и величине сдвигового напряжения на пике проб с реактивной гиперемией и гипервентиляцией значимых отличий не обнаружено.

Учитывая то, что и способ-прототип, и новый предлагаемый способ у лиц с ФРА статистически значимо отличались по сравнению с группой контроля, была проведена оценка диагностической значимости и информативности сравниваемых способов между собой. В результате установлено, что наиболее эффективным диагностическим критерием оценки функции эндотелия является способ определения ИЭЧ (табл. 2).

Таким образом, расчет индекса чувствительности сосудистого эндотелия по высокому сдвиговому напряжению на фоне ПРГ и уменьшенному сдвиговому стимулу, на пике ПГВ, оказался более точным и перспективным. Уверенность в этом придает сам принцип расчета чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, основанный на законах гидродинамики, а также возможность учитывать способность артерии реагировать на изменение сдвига, расширять и уменьшать [27] свой диаметр. Кроме применения пробы с гипервентиляцией, принципиально новым и важным дополнением является определение коэффициента чувствительности эндотелия с учетом диаметра артерии не в первые секунды, а на пике ПРГ и ПГВ. Это обусловлено следующим: во-первых, известно, что дилатационная реакция магистральных артерий имеет латентный период, равный 5-45 сек после реактивной гиперемии [17, 18]. Во-вторых, довольно часто оказывалось, что на 15-й сек, диаметр артерии был таким же, как в исходном состоянии, в результате расчет приводил к нулевому значению коэффициента чувствительности, что не соответствовало реальным событиям, так как артерия к пику пробы имела тенденцию к расширению. В-третьих, максимальная дилатация плечевой артерии на пике ПРГ (75-сек), так же как и констрикция на пике ПГВ (5-я минута), как раз и являются конечным результатом проявления эндотелиальной чувствительности к напряжению сдвига и NO-зависимой сосудодвигательной функции эндотелия.

Применение ROC-анализа для сравнительной оценки точности и информативности предлагаемого нового способа и способа-прототипа позволило доказательно утверждать, что предлагаемый новый способ оценки эндотелиальной чувствительности имеет чрезвычайно высокую специфичность - 99,4%, информативность - 91,0%, чувствительность - 74,1% и значимость - 14,33, в то время как значимость способа-прототипа составила лишь 5,12 (табл.3 и фиг.1). Кроме того, с помощью ROC-анализа был определен диагностический интервал значений нормального индекса эндотелиальной чувствительности периферических артерий, равный от -0,03 до -1,89 усл. ед., при ИЭЧ<-1,89 определяют сниженную чувствительность эндотелия реагировать на изменение напряжение сдвига при увеличении и уменьшении скорости кровотока. Так, используя диагностический интервал значений ИЭЧ, обнаружено, что 34 человека из контрольной группы (64%) вошли в интервал "здоровых", а 20 человек (36%) в данный интервал не попали. С другой стороны, 126 человек из группы ФРА (89%) вышли из интервала "здоровых", а 16 человек (11%) в данном интервале остались. Полученные данные также свидетельствуют о высокой специфичности, диагностической значимости, информативности и чувствительности предлагаемого способа в классификации и переклассификации испытуемых к группе с ФРА и/или группе контроля, убедительно доказывая, что 20 человек (36%) из группы контроля на фоне нормальной потокзависимой дилатации плечевой артерии тем не менее имели сниженные значения ИЭЧ. Кроме того, важным при этом оказалось то, что с помощью предлагаемого способа выявляли разную чувствительность сосудистого эндотелия в группах с ФРА и контроля в ответ на практически одинаковый сдвиговый стимул при ПРГ и ПГВ. Данное обстоятельство позволяет рассматривать изменения ИЭЧ в качестве раннего диагностического критерия дисфункции эндотелия.

Использование предлагаемого способа повышает точность и информативность выявления функциональных сосудистых расстройств, позволит диагностировать наиболее ранние признаки дисфункции эндотелия в виде снижения чувствительности сосудистого эндотелия на стрессовый стимул. Кроме того, предлагаемый способ открывает новые диагностические возможности получать более полное представление о состоянии разнонаправленного сосудистого резерва периферических артерий у разных групп больных и, особенно, здоровых людей.

Таким образом, предлагаемый способ оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий является наиболее точным в ранней диагностике нарушенной сосудистой реактивности у практически здоровых лиц с факторами риска развития атеросклероза. Предлагаемый способ имеет более высокую специфичность, информативность, диагностическую значимость и чувствительность по сравнению со способом-прототипом. Более того, в отличие от способа-прототипа новый способ позволяет выявлять снижение чувствительности эндотелия к увеличению или уменьшению напряжения его сдвига гораздо раньше, даже при нормальных значениях коэффициента чувствительности К (ПРГ), определенного способом-прототипом на пике ПРГ. В качестве иллюстрации приводим описание клинических наблюдений.

Пример 1. Испытуемый К., 23 лет, студент. Рост: 177 см, вес: 71 кг, индекс Кетле=22,6 кг/м². Жалоб не предъявляет. Наследственность по атеросклерозу не отягощена. Выкуривает более 10 сигарет в день. Физически не активен. Холост. На момент обследования АД 120/70 мм рт.ст., ЧСС 68 мин^-1. Липидный спектр в норме, коэффициент атерогенности (КА)=1,79. Объективное обследование патологии внутренних органов не выявило. При ДЭХОКГ патологических изменений не обнаружено. Поведено исследование согласно предлагаемому способу с определением ультразвуковых критериев и индексов функции эндотелия: ЭЗВД=11,9%; вазоконстрикция при ПГВ=-2,9%; К (ПРГ)=0,3 усл. ед.; К (ПГВ)=-0,75 усл. ед.; ИЭЧ=-2,5 усл. ед.

Вынесено заключение: Снижение ИЭЧ относительно нормального диапазона.

С учетом снижения показателя ИЭЧ испытуемому были даны рекомендации бросить курить и увеличить физическую нагрузку до 4 часов в неделю.

Через 6 месяцев на повторную беседу молодой человек не пришел, однако самостоятельно обратился через 2 года. Все это время продолжал курить, набрал в весе (ИК=23,96 кг/м²). Отмечает психоэмоциональные перегрузки на работе, женат, АД 140/90 мм рт.ст. В липидном спектре - повышение КА до 2,25. По результатам проведенного исследования согласно предлагаемому способу получены следующие ультразвуковые критерии, характеризующие функцию эндотелия: ЭЗВД=7,32%; вазоконстрикция при ПГВ=-6,9%; К (ПРГ)=0,15 усл. ед.; К (ПГВ)=-0,9 усл. ед.; ИЭЧ=-6,0 усл. ед.

Определено: Ухудшение функции эндотелия по всем показателям.

Из клинического примера видно, что изменения ИЭЧ появились раньше, чем изменения других критериев, фактически предсказав развитие дисфункции эндотелия.

Пример 2. Испытуемый Е., 24 года, студент. Рост: 182 см, вес: 76 кг, индекс Кетле=22,94 кг/м². Жалоб не предъявляет. Наследственность по атеросклерозу отягощена, курит более 10 сигарет в день. Физическая активность низкая. Холост. На момент обследования АД 120/80 мм рт.ст., ЧСС 72 мин^-1. Коэффициент атерогенности (КА)=4,7. Объективное обследование патологии внутренних органов не выявило. При ДЭХОКГ патологии не обнаружено. Проведено исследование, согласно предлагаемому способу получены ультразвуковые критерии, характеризующие функцию эндотелия: ЭЗВД=6,0%; вазоконстрикция при ПГВ=-4,9%; К (ПРГ)=0,10 усл. ед.; К (ПГВ)=-0,80 усл. ед.; ИЭЧ=-8,0 усл. ед.

Заключение: Выявлена дисфункция эндотелия.

С учетом резкого снижения показателя ИЭЧ испытуемому было предложено попытаться бросить курить и для расширения физической активности использовать дозированные физические нагрузки в тренирующем режиме на велоэргометре по стандартному протоколу [28]. В дальнейшем испытуемый в течение 2 месяцев, 3 раза в неделю по 45 минут выполнял дозированные нагрузки (60-70% от максимальной мощности), включая дополнительное посещение бассейна 1 раз в неделю по 1 часу. Были определены критерии, характеризующие функцию эндотелия после тренировок: ЭЗВД=10,01%; вазоконстрикция при ПГВ=-2,4%; К (ПРГ)=0,35 усл. ед.; К (ПГВ)=-0,28 усл. ед.; ИЭЧ=-0,8 усл. ед.

Определено: Восстановление функции эндотелия.

Причем данный пример указывает на значительные положительные изменения со стороны ИЭЧ, который улучшился на фоне тренировок в 10 раз. Столь существенная динамика изменений ИЭЧ впоследствии может иметь важное практическое значение в качестве "чувствительного" индивидуального ориентира в оценке высокой функциональной способности сосудистого эндотелия, достигнутого структурно-функционального тренировочного следа, отражающего хорошую физическую форму.

Таким образом, приведенные выше примеры убедительно свидетельствуют о том, что предлагаемый способ предоставляет возможность комплексной оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий и получить более полное представление о состоянии периферического кровообращения у клинически здоровых людей с функциональными нарушениями сосудистой регуляции. Предлагаемый способ также может быть использован в кардиологии, неврологии, эндокринологии, валеологии, спортивной и восстановительной медицине для оценки сосудо-двигательного резерва периферических артерий. Предлагаемый способ дает возможность проведения скрининговых исследований (серийного наблюдения за динамикой сосудистой реактивности), в частности у представителей "группы риска" по развитию сердечно-сосудистых заболеваний в ходе проведения у них мероприятий первичной профилактики на индивидуальном уровне.

Литература

1. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход к анализу реовазограмм //Физиология человека. - 1993. - №5. - С.53-64.

2. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. - Медицина. - 1991.

3. Саватеев К.Л., Пушкарь Ю.Т. Изучение фармакодинамики препаратов нитроглицерина методом тетраполярной реоплетизмографии кольца и импеданс - кардиографии у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. - 1980. - №12. - С.89-92.

4. Живарев Г.А. Диагностические возможности окклюзионной плетизмографии при лечении облитерирующим атеросклерозом //Кровообращение. - 1988. - №6. - С.38-40.

5. Атьков О.Ю. Неинвазивные методы диагностики в практической кардиологии //Терапевтич. архив. - 1985. - №9. - С.3-9.

6. Мухарлямов Н.М., Сазонова Л.М., Пушкарь Ю.Т. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионой плетизмографии //Терапевтич. архив. - 1981. - №12. - С.3-6.

7. Николаев К.Ю., Николаева А.А., Скворцова Ю.Н. Новые методические подходы к оценке сосудистого и гормонального баланса у лиц с артериальной гипертензией //Кардиология. - 1998. - №9. - С.38-41.

8. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: SST, 1998.

9. Yeung A.C., Vekshtein V/I/, Krantz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress //N. Engl. J. Med. - 1991. - V.325. - P.15651-1556.

10. Ludmer P.L., Selwin A.P., Shook T.L. et al. Paradoxial vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerosis coronary arteries // N. Engl. J. Med. - 1986. - V.315. - P.1046-1051.

11. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. - М.: Реальное время, 1999.

12. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии. /Под ред. Кунцевич В.П. -Мн.: Кавалер Паблишере. - 1999.

13. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза //Кардиология. - 2000. - №12. - С.56-58.

14. Лоллини В.А., Нацуменко А.А., Соболев С.М. О факторах, определяющих формирование реографической кривой //Физиология человека. - 1987. - №6. - С.1006-1009.

15. Соколова И.В., Ярулин Х.Х. Информативность метода двухкомпонетного анализа реограммы //Клин. мед. - 1983. - №7. - С.94-102.

16. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией //Кардиология. - 1998. - №3. - С.37-41.

17. Смешко В., Хаютин В.М., Герова М. и др. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакции самоприспособления просвета артерии //Физиол. журн. СССР. - 1979. - Т.65. - №2. - С.291-298.

18. Скардс Я.В., Матисоне Д.Р., Кукулис И.П., Дзерве В.Я. Гетерогенная местная регуляция тонуса прекапиллярных сосудов и магистральных артерий предплечья во время реактивной гиперемии //Физиол. журн. СССР. - 1991. - Т.77. - №9. - С.83-93.

19. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non- invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis //Lancet. - 1992. - V.340. - P.1111-1115.

20. Nacao К., Ohushi M., Yoshimura M. et al. Hyperventilation as a specific test for diagnosis of coronary artery spasm //Amer. J. Cardiol. - 1997. - V.80. - P.545-549.

21. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н. Никольский В.П.Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия //Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. - 1993; 8: 1-9.

22. Шамарин В.М. Эпидемиология и профилактика основных факторов риска ишемической болезни сердца среди молодежи: Автореф. дис....д-ра мед. наук. - М., 1993.

23. Конобеевская И.Н., Лапина Э.А., Канская Н.В. Характеристика уровней основных факторов риска ИБС у студентов г.Томска //Сиб. мед. журнал. - 1997. - Т.12. - №3-4. - С.32-35.

24. Компьютерная биометрика. М., Изд-во, МГУ, 1990.

25. Greenberg R., Daniels S., Flanders D. Medical Epidemiology. - 3-rd edition, Lange Medical Books, NY, 2001.

26. Ярцев С.С. Значение ROC-анализа для определения диагностической эффективности вентиляционных показателей у больных бронхиальной астмой. - М., 2003.

27. Мелькумянц А.М., Балашов С.А., Картамышев С.П.Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига //Физиол. журн. СССР. - 1996. - Т.82. - №4. - С.93-101.

28. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии //Кардиология. - 1995. - №3. - С.74-82.

Таблица 1
Ультразвуковые показатели регионарной гемодинамики в группе с ФРА в покое и на пике окклюзионной (ПРГ) и гипервентиляционной (ПГВ) пробы (М±m)
Показатель	Группа с ФРА (n=142)	Группа контроля (n=54)	Достигнутый уровень значимости
В покое:
D, см	0,41±0,02	0,42±0,01	0,15
Vps, см/сек	60,9±7,6	55,3+7,2	0,26
Vd, см/сек	3,7±1,3	3,8±1,1	0,58
ЧСС, мин-1	70,4±5,1	68,2±4,9	0,23
Vvol, мл/мин	423,7±22,3	323,6±24,2	0,19
На пике ПРГ:
D, %	6,3±1,6	12,6±1,4	0,0001
Vps, %	11,3±2,3	-6,5±2,7	0,0001
Vd, %	8,1±3,6	-6,0±1,1	0,008
ЧСС, %	10,1±2,5	2,1±0,9	0,002
Vvol, %	45,0±14,9	21,0±6,3	0,003
На пике ПГВ:
D, %	-7,3±2,07	-2,7±0,7	0,003
Vps, %	-8,3±1,1	-2,2±0,7	0,003
Vd, %	-9,6±1,7	-1,7±0,6	0,0007
ЧСС, %	1,8±0,4	-2,4±0,7	0,02
Vvol, %	-20,6±2,7	23,5±2,9	0,0003

Таблица 2
Сравнительная характеристика чувствительности (Ч), специфичности (С), значимости (3) и информативности (И) диагностических критериев в оценке дисфункции эндотелия у лиц с ФРА и без ФРА (n=196)
Критерий	Ч (%)	С (%)	З, положительное правдоподобие	И, процент площади под кривой
Способ-прототип (К)	73,6	85,6	5,12	85
Новый способ (ИЭЧ)	74,1	99,4	14,33	91

Способ оценки чувствительности сосудистого эндотелия периферических артерий, заключающийся в ультразвуковом измерении диаметра плечевой артерии и скорости кровотока в ней до и после проведения пробы с гиперемией и последующем расчете коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, отличающийся тем, что через 15 мин отдыха дополнительно проводят пробу с гипервентиляцией, причем до и после измеряют диаметр плечевой артерии, измеряют пиковую систолическую скорость кровотока по ней, коэффициент чувствительности эндотелия на 5-й минуте и рассчитывают индекс эндотелиальной чувствительности по формуле

ИЭЧ, усл. ед.= К(ПГВ)/К(ПРГ),

где К(ПГВ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига и изменения диаметра плечевой артерии, полученных на 5-й минуте пробу с гипервентиляцией;

К(ПРГ) - коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига с учетом напряжения сдвига в первые секунды и изменения диаметра плечевой артерии, полученного на 75-й секунде реактивной гиперемии, при ИЭЧ < - 1,89 определяют низкую чувствительность эндотелия.