Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы



Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы

 


Владельцы патента RU 2415852:

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим формулу (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям. Эти соединения ингибируют томпомиозин-родственные киназы (Trk) и могут найти применение при лечении злокачественного новообразования, такого как рак молочной железы, рак прямой кишки и рак предстательной железы. Изобретение также относится к способу получения этих соединений, фармацевтической композиции на их основе и способам их применения. 11 н. и 7 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I):

в которой:
R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, циклопропил;
R2 представляет собой водород;
X3 или X4 представляет собой =N-, X1 и X2 и другой из X3 и X4 независимо выбраны из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород или C1-6алкил;
R4 и R34 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила; где R4 и R34 независимо могут быть необязательно замещены у атома углерода одним или несколькими R12, где R12 представляет собой гидроксигруппу;
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил;
R5 может быть одинаковым или разным и независимо выбран из галогена, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино или циклопропил-R37-; где R37 представляет собой -C(O)N(R31)-, где R31 представляет собой водород;
n равен 1 или 2;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, С1-6алкила, C1-6алканоила, N-(С1-6алкил)амино или циклопропил-R25-; где R8, R9 и R10 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R18;
R18 независимо выбран из гидрокси, амино, N-(С1-6алкил)амино, С1-6алканоиламино, С1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R27- или гетероциклил-R28-; где R18 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R20; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R21;
R20 независимо выбран из галогена, амино, C1-6алкила, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, карбоциклил-R35- или гетероциклил-R36-; где R20 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R23;
R21 представляет собой С1-6алкилсульфонил;
R23 представляет собой диметиламино или фенил;
R25 представляет собой -NH=CH-;
R27, R28, R35 и R36 независимо выбраны из простой связи, -C(O)N(R31)- или -SO2N(R32)-;
где R31 и R32 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила; где указанный карбоциклил выбран из циклопропила или фенила, а указанный гетероциклил представляет собой 5-6-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и где группа -СН2- необязательно может быть заменена группой -С(O)-;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой водород.

3. Соединение формулы (I) по п.1

в которой:
R1 представляет собой метил, трет-бутил, изопропокси или циклопропил;
R2 представляет собой водород;
X3 или X4 представляет собой =N-, X1 и X2, и другой из X3 и X4 независимо выбраны из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород;
R4 и R34 независимо выбирают из водорода, метила или гидроксиметила;
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, пирид-2-ил, пирид-3-ил или пиримидин-2-ил;
R5 выбран из фтора, ацетиламино, мезиламино или циклопропилкарбониламино;
n представляет собой 1 или 2; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, фтора, хлора, йода, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, формила, метиламино, гидроксиметила, ацетиламинометила, (2-аминоацетил)аминометила,
(2-морфолиноацетил)аминометила,
(R)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
(S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
(R,S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
изоксазол-5-ил-карбониламинометила, мезиламинометила,
морфолинометила, бензоиламинометила,
пирид-3-ил-карбониламинометила, 6-диметиламинопирид-3-ил-карбониламинометила, 6-морфолинопирид-3-ил-карбониламинометила, пирид-4-ил-карбониламинометила,
5-метилизоксазол-4-ил-карбониламинометила,
тиен-2-ил-карбониламинометила, 4-диметиламинобензилкарбониламинометила,
2-(N-(изопропил)-N-(мезил)амино)ацетиламинометала,
2-(N-(фeнeтил)-N-(мeзил)aминo)aцeтилaминoмeтилa,
1-мезилпиперидин-4-илкарбониламинометила,
2-(пирид-3-ил)ацетиламинометила,
тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил-карбониламинометила,
2-(тиен-2-ил)ацетиламинометила,
2-(тиен-3-ил)ацетиламинометила,
3-фенилпропиониламинометила,
2-(N-бензол-N-метиламино)ацетиламинометила,
4-диметиламинобензоиламинометила, фенилсульфониламинометила,
2-амино-3-метилбутаноиламинометила,
циклопропилкарбониламинометила,
пиррол-2-ил-карбониламинометила,
тетрагидрофуран-2-ил-карбониламинометила,
фуран-2-ил-карбониламинометила, циклопропилсульфониламинометила, (циклопропилимино)метила, метиламинометила,
трифтормезиламинометила, изопропила, изопропиламино или метиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы (I) по п.1

выбранное из:
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(метиламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(изопропиламино)никотинонитрила;
(S)-5-хлор-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
6-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(3,5-дифторпиридин-2-ил)этил]амино}-5-фторникотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)никотинонитрила;
(R)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)никотинонитрила; или
(R)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VI):

где L представляет собой вытесняемую группу;
с амином формулы (VII):

и затем, при необходимости:
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Trk киназы.

7. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.

8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования, выбранного из рака молочной железы, рака прямой кишки и рака предстательной железы.

9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.

10. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.

11. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.

12. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для ингибирования активности Trk.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.

16. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для ингибирования активности Trk.

17. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования, выбранного из рака молочной железы, рака прямой кишки и рака предстательной железы.

18. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для получения антипролиферативного действия.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь; R1 представляет собой Н, или представляет собой C1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, или представляет собой фенил или сульфонилфенил, которые замещены одной или более группами В, или представляет собой -(CH2)m-Rа, где R a представляет собой: NRiRii, С 3-6-циклоалкил, 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, арил, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН 2)n-(СО)-Rb или -(СН2) n-(SO2)-Rb, где Rb представляет собой: NRiRii, 5-6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода, арил или 5 или 6-членный гетероарил, который обозначает ароматическое кольцо, содержащее в качестве членов кольца один или два гетероатома, выбранных из N или О, остальные являются атомами углерода; которые возможно замещены одной или более группами В, R2 представляет собой один или более чем один Н, гало, C1-6-алкил, C 1-6-алкокси, R3 представляет собой Н, или представляет собой -(CO)-Rc, где Rc представляет собой: C1-6-алкил, 5-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, возможно замещенный C1-6-алкилом, или представляет собой C1-6 -алкил; R4 представляет собой Н; R5 представляет собой Н, C1-6-алкил, -(CH2)m -NRiRii, -(CH2)n-(CO)-R b, где Rb представляет собой NRiR ii или 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один гетероатом азота, остальные являются атомами углерода, когда пунктирная линия отсутствует, или отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R6 отсутствует, когда пунктирная линия представляет двойную связь; R7 представляет собой Cl или NR eRf, где Re и Rf представляют собой Н или C1-6-алкил, или Re и R f вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, который означает одновалентную насыщенную группировку, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода, остальные являются атомами углерода; который может быть замещен C1-6-алкилом, или R6 и R7 вместе образуют С=O группу, когда пунктирная линия отсутствует; В представляет собой гало, C1-6 -алкокси, (CRiiiRiv)n-фенил; Ri и Rii представляют собой Н, C1-6 -алкил, -С(O)-С1-6-алкил; Riii и R iv представляют собой C1-6-алкил; m представляет собой 1-2; n представляет собой 0-1; а также к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению формулы: или к его фармацевтически приемлемой соли, где: Ar2 представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из R2; Х и Z представляют собой N; Y представляет собой CRx; D представляет собой N; F представляет собой N, СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; К и J независимо представляют собой СН или углерод, замещенный заместителем, представляющим собой R1 или R10; Rx в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, С1 -С4алкила, амино, циано и моно- или ди-(С1 -С4алкил)амино; R1 представляет собой 0-3 заместителя, независимо выбранные из: (а) галогена, циано и нитро; (б) групп формулы -Q-M-Ry; R10 представляет собой один заместитель, выбранный из: (а) групп формулы -Q-M-R y; так, что R10 не является гидрокси, амино или незамещенной группой, выбранной из C1-С6 алкила, С2-С6алкенила, С2-С 6алкинила, C1-С6алкокси, С2 -С6алкилового простого, эфира, С2-С 6алканоила, С3-С6алканона, C 1-С6галогеноалкила, C1-С6 галогеноалкокси, моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С6алкилсульфонила, моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминосульфонила или моно- или ди-(С 1-С6алкил)аминокарбонила; каждый Q независимо выбран из С0-С4алкилена; каждый М независимо отсутствует или выбран из О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O, S(O) m, N(Rz), C(=O)N(Rz), C(=NH)N(R z), N(Rz)C(=O), N(Rz)C(=NH), N(R z)S(O)m, S(O)mN(Rz) и N[S(O)mRz]S(O)m, где m равен 2; и Rz в каждом случае независимо выбран из водорода, С1-С8алкила и групп, которые, взятые вместе с Ry, образуют возможно замещенный (4-7)-членный гетероцикл; и каждый Ry независимо представляет собой водород, С1-С8галогеноалкил, С1-С 8алкил, С2-С8алкенил, (С3 -С8карбоцикл)С0-С4алкил, ((4-7)-членный гетероцикл)С0-С4алкил или взятый вместе с Rz образует (4-7)-членный гетероцикл, где каждый алкил, карбоцикл и гетероцикл замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена, амино, циано, нитро, -СООН, аминокарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкила, С3-С7циклоалкила, С2-С6 алкилового простого эфира, C1-С6алканоила, C1-С6алкилсульфонила, С1-С 8алкокси, С1-С8гидроксиалкила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминокарбонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)аминосульфонила, моно- и ди-(С1-С6алкил)амино, C1-С 6алканоиламино и фенила; так, что Ry не является водородом, если Q представляет собой С0алкил и М отсутствует; каждый R2: (а) независимо выбран из (1) гидрокси, амино, циано, галогена, -СООН, нитро и (2) C1-С 6алкила, (С3-С8циклоалкил)С0 -С4алкила, C1-С6галогеноалкила; R3 выбран из: (1) водорода; (2) C1- 6алкила и (С3-С8Циклоалкил)С 0-2алкила; и (3) групп формулы: , где: L представляет собой С0-С6 алкилен; R5 и R6: (а) независимо выбраны из С1-С12алкила, (С3-С8 циклоалкил)С0-С4алкила; или (б) объединены с образованием (4-6)-членного гетероцикла, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранные из О и N; и где каждый из (2) и (3) замещен 0-4 заместителями, независимо выбранными из: C1-С6алкила и (С3-С 8циклоалкил)С0-С2алкила, каждый их которых замещен 0-4 вторичными заместителями, независимо выбранным из гидрокси, С1-С4алкила и С1 -С4алкокси; и R4 представляет собой 0-2 заместителя, независимо выбранных из C1-С3 алкила.

Изобретение относится к натриевой соли N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в форме полиморфа, характеризуемого пиками в картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (ДРЛП) при приблизительно 22,38 и 23,38 градусах 2-тета.

Изобретение относится к производным тиофена формулы (I): где А представляет собой -CONH-CH2 -, -CO-CH=CH-, -СО-СН2СН2-, -СО-СН 2-О-, -CO-CH2-NH-, или R1 представляет собой водород, C1-5-алкил или C1-5-алкокси; R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, C1-5 -алкокси, трифторметил или галоген; значения R3, R 31, R32, R33, R34, R 4, R5, R6, R7, k, m, n описаны в п.1 формулы.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1, его фармацевтически приемлемым солям и стререоизомерам: где: R1 означает Н, амидино, С1-С4-алкиламидино, С1-С 4-алканоиламидино, C1-С10-алкил, С3-С7-циклоалкил, С6-С10 -арил, 6-членный гетероцикл с атомом О, 5-членный гетероцикл с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, 5-членый гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой S, C1-C6-алкилкарбонил, С 3-С7-циклоалкилкарбонил, С1-С 4-алкоксикарбонил, С6-С10-арил-С 1-С4-алкоксикарбонил, -SO2-С 1-C4-алкил, -C(O)-N(R6)(R7 ) или -C(S)-N(R6)(R7); причем R6 , R7, означает Н, C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил; алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил незамещены или замещены; R2 означает С6-С10-арил, который незамещен или моно-, или дизамещен; R3 означает Н, CN, C1-С 6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С 2-С6-алкенил моноциклический 5-членный гетероцикл с N и О, моноциклический 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой -O или S, -C(O)-R8 или -C(S)-R8; причем R8 означает ОН, С 1-С4-алкил, С1-С4-алкилокси или N(R9)(R10); R9, R10 , означают Н, С1-С6-алкил, С3 -С7-циклоалкил, С1-С4-алкилокси, фенил или 5-членый гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой -S, 6-членный гетероарил с N; R9 , R10 могут вместе с N, с которым они связаны, образовывать единственное 4-6-членное кольцо, которое может дополнительно включать О или S; причем, алкил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил незамещены или замещены.

Изобретение относится к соединениям формулы: где А и В представляют собой пару конденсированных насыщенных или ненасыщенных 5- или 6-членных колец, где указанная система конденсированных колец А/В содержит от 0 до 2 атомов азота, и указанные кольца дополнительно замещены 0-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, низшего алкила или оксо; а и b представляют собой положения присоединения остатков Y и D, соответственно, и эти положения а и b находятся в пери-положении по отношению друг к другу на указанной конденсированной системе колец А/В; d и e представляют собой конденсированные положения между кольцом А и кольцом В в указанной конденсированной системе колец А/В; D представляет собой арильную или гетероарильную циклическую систему, которая означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, выбранных из О, N или S; которая может быть дополнительно замещена 0-4 заместителями, независимо выбранными из низшего алкила и амино; Y выбран из -СН2 - и -O-; М выбран из арила, арила, замещенного галогеном или алкокси; R1 выбран из арила, арила, замещенного галогеном, гетероарила, гетероарила, замещенного галогеном, где гетероарил означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатомов, выбранных из О, N или S, и CF3; и если Y представляет собой -СН3- или -O-, то R1 дополнительно представляет собой низший алкил.
Наверх